건강한 성인 지원자 및 장성 고산소뇨증이 있는 성인 피험자에서 SYNB8802의 안전성 및 내약성

파트 1 포함 기준:

1. 연령 ≥ 18 ~ ≤ 64세.
2. 체질량 지수(BMI) 18.5~28kg/m2.
3. 정보에 입각한 동의 절차를 자발적으로 완료할 수 있고 기꺼이 완료합니다.
4. 대변, 소변, 혈액 수집 및 식이 조절 준수, 입원 환자 모니터링, 후속 방문 및 모든 연구 절차 준수를 포함한 모든 연구 절차에 이용 가능하고 이에 동의합니다.
5. 성적으로 금욕하거나 외과적으로 불임 수술(정관 절제술)을 받은 남성 피험자, 또는 여성 파트너와 성적으로 활발하고 허용 가능한 피임 방법(예: 살정제가 함유된 콘돔)과 허용 가능한 피임 방법을 함께 사용하는 데 동의한 남성 피험자 임신하지 않은 여성 파트너(포함 기준 # 6에 정의됨)에 대해 정보에 입각한 동의 후, 연구 전반에 걸쳐, 그리고 IMP의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안, 그리고 정자를 기증할 의도가 없는 사람 스크리닝부터 임상시험용 의약품 투여 후 3개월까지의 기간.

6. 다음 중 하나에 해당하는 여성 피험자:

   1. 가임 여성(WOCBP)은 선별검사 및 IMP 시작 전 기준선에서 음성 임신 검사(인간 융모막 성선 자극 호르몬)를 받아야 하며 허용 가능한 피임 방법과 함께 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그들의 남성 파트너(포함 기준 # 5에 정의된 대로)는 사전 동의 후, 연구 전반에 걸쳐 그리고 IMP의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안. 허용되는 피임 방법에는 호르몬 피임법, 호르몬 또는 비호르몬 자궁 내 장치, 양측 난관 폐색, 완전 금욕, 절차 3개월 후 기록된 무정자증이 있는 정관 수술 파트너, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 살정제가 포함된 질 스폰지 또는 남성 또는 살정제가 있거나 없는 여성 콘돔.
   2. 다음 중 최소 1개에 해당하는 폐경 전 여성:

   나. 기록된 자궁절제술 ii. 문서화된 양측 난관 절제술 iii. 문서화된 양측 난소절제술 iv. 기록된 난관 결찰/폐색 v. 성적 금욕이 피험자의 일반적인 생활 방식이거나 선호됨 c. 폐경 후 여성(난포 자극 호르몬[FSH] 평가로 확인된 12개월 이상의 무월경 및 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 45세 이상).

파트 1 제외 기준:

1. 급성 또는 만성 의학적(COVID-19 감염 포함), 외과, 정신과 또는 사회적 상태 또는 연구 참여와 관련된 피험자 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상, 연구 절차 및 요구 사항 준수를 손상시키거나 연구 안전 또는 PD 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있음 조사자의 판단에 따라 피험자를 등록에 부적절하게 만들 수 있습니다.
2. 체질량 지수(BMI) < 18.5 또는 > 28kg/m2.
3. Oxalobacter formigenes 보균자.
4. 임신(본인 또는 배우자) 또는 수유 중.
5. 연구 기간 동안 비타민 C 보충을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다.
6. 자가면역 질환 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성을 포함한 면역결핍 질환의 병력 또는 현재.
7. B형 간염 표면 항원 양성(B형 간염 표면 항원이 음성인 경우 B형 간염 표면 항체 양성 및 B형 간염 핵심 항체 양성을 가진 피험자는 제외되지 않음).
8. C형 간염 바이러스 리보핵산 검사를 수행하지 않는 한 C형 간염 항체 양성이며 결과는 음성입니다.
9. 열성 질환, 확인된 균혈증 또는 IMP의 예상 첫 번째 투여 전 30일 이내에 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 기타 활동성 감염의 병력.
10. (지난 한 달 이내) 하루에 3회 이상의 묽은 변을 본 이력; 여기서 '느슨한 대변'은 브리스톨 대변 차트에서 유형 6 또는 유형 7로 정의됩니다(부록 1: 브리스톨 대변 차트 참조).
11. 신장 결석, 신장 또는 췌장 질환의 병력.
12. 증가된 UOx 수준과 관련될 수 있는 GI 장애(모든 등급의 염증성 또는 과민성 장 장애 및 장 절편의 외과적 제거 포함).
13. 입원 관련 사건(들) 또는 토혈 또는 혈변의 병력에 의해 확인된 스크리닝 방문 전 60일 이내에 위장관 출혈의 활동성 또는 과거 병력.
14. 일반적으로 EcN, esomeprazole 또는 PPI 또는 SYNB8802 또는 위약 제형의 성분에 대한 불내성 또는 알레르기 반응.
15. 약물이나 영양소의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 셀리악병, 위절제술, 우회로 수술, 회장루), 처방약 또는 일반의약품.
16. 1일 전부터 입원 환자 모니터링 마지막 날까지 30일 이내에 모든 유형의 전신(예: 경구 또는 정맥 내) 항생제를 현재 복용 중이거나 복용할 계획입니다. 예외: 국소 항생제는 허용됩니다.
17. 스크리닝 전 지난 3개월 이내에 대수술(두개골, 흉부, 복부 또는 골반강 내의 장기에 대한 수술) 또는 입원 환자 입원.
18. 스크리닝과 항생제가 필요할 수 있는 마지막 예상 방문 사이에 예정된 수술, 입원, 치과 치료 또는 중재적 연구.
19. -1일 전 30일 이내에 그리고 참여 및 후속 조치 기간 동안 프로바이오틱 보충제(강화 식품 제외)를 복용하거나 복용할 계획입니다.
20. 알코올이나 남용 약물에 대한 의존.
21. 스크리닝 방문 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 시험용 약물의 투여 또는 섭취; 또는 조사 연구에 현재 등록.
22. 표준 범위를 기반으로 하거나 아래 표에 정의된 대로 또는 조사자가 임상적으로 중요하다고 판단한 대로 정상 한계를 벗어난 실험실 매개변수(예: 화학 패널, 혈액학, 응고) 및 ECG를 스크리닝합니다. 단일 반복 평가가 허용됩니다.

파트 2 포함 기준:

1. 연령 ≥ 18 ~ ≤ 74세.
2. 정보에 입각한 동의 절차를 자발적으로 완료할 수 있고 기꺼이 완료합니다.
3. 배설물, 소변, 혈액 수집 및 식이 조절 준수, 후속 방문 및 모든 연구 절차 준수를 포함한 모든 연구 절차에 이용 가능하고 이에 동의합니다.
4. Roux-en-Y 비만 수술(수술 후 최소 12개월)에 이차적인 장성 고산소뇨증.
5. 소변 옥살산염 ≥ 70mg/24시간(선별 검사 중 최소 2회 소변 수집의 평균).
6. 성적으로 금욕하거나 외과적으로 불임 수술(정관 절제술)을 받은 남성 피험자, 또는 여성 파트너와 성적으로 활발하고 허용 가능한 피임 방법(예: 살정제가 함유된 콘돔)과 허용 가능한 피임 방법을 함께 사용하는 데 동의한 남성 피험자 임신하지 않은 여성 파트너(포함 기준 # 7에 정의됨)는 사전 동의 후, 연구 전반에 걸쳐, IMP의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안, 그리고 해당 기간 동안 정자를 기증할 의도가 없는 사람 스크리닝부터 임상시험용 의약품 투여 후 3개월까지의 기간.

7. 다음 중 하나에 해당하는 여성 피험자:

   1. 가임 여성(WOCBP)은 선별검사 및 IMP 시작 전 기준선에서 음성 임신 검사(인간 융모막 성선 자극 호르몬)를 받아야 하며 허용 가능한 피임 방법과 함께 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그들의 남성 파트너(포함 기준 # 6에 정의된 바와 같이)는 사전 동의 후, 연구 전반에 걸쳐 그리고 IMP의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안. 허용되는 피임 방법에는 호르몬 피임법, 호르몬 또는 비호르몬 자궁 내 장치, 양측 난관 폐색, 완전 금욕, 절차 3개월 후 기록된 무정자증이 있는 정관 수술 파트너, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 살정제가 포함된 질 스폰지 또는 남성 또는 살정제가 있거나 없는 여성 콘돔.
   2. 다음 중 최소 1개에 해당하는 폐경 전 여성:

   나. 기록된 자궁절제술 ii. 문서화된 양측 난관 절제술 iii. 문서화된 양측 난소절제술 iv. 기록된 난관 결찰/폐색 v. 성적 금욕이 피험자의 일반적인 생활 방식이거나 선호됨 c. 폐경 후 여성(FSH 평가로 확인된 12개월 이상의 무월경 및 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 45세 이상).

8. 스크리닝 실험실 평가(예: 화학 패널, 감별을 통한 전체 혈구 수, 프로트롬빈 시간[PT]/활성 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT], 소변검사) 및 심전도(ECG)는 정상 범위 내에 있거나 임상적으로 중요하지 않은 것으로 판단되어야 합니다. 조사자.

파트 2 제외 기준:

1. 급성 또는 만성 의학적(COVID-19 감염 포함), 외과, 정신과 또는 사회적 상태 또는 연구 참여와 관련된 피험자 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상, 연구 절차 및 요구 사항 준수를 손상시키거나 연구 안전 또는 PD 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있음 조사자의 판단에 따라 피험자를 등록에 부적절하게 만들 수 있습니다.
2. 급성 신부전 또는 eGFR < 45 mL/min/1.73 m2. 단일 반복 평가가 허용됩니다.
3. 연구 기간 동안 비타민 C 보충을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다.
4. 원발성 고산소뇨증 또는 기타 고산소뇨증의 원인 진단.
5. Oxalobacter formigenes 보균자.
6. 임신(본인 또는 배우자) 또는 수유 중.
7. 최종 안전성 평가를 통해 1일 전 30일 이내에 모든 유형의 전신(예: 경구 또는 정맥 내) 항생제를 현재 복용 중이거나 복용할 계획입니다. 예외: 국소 항생제는 허용됩니다.
8. 스크리닝 전 지난 3개월 이내에 대수술(두개골, 흉부, 복부 또는 골반강 내의 장기에 대한 수술) 또는 입원 환자 입원.
9. 스크리닝과 마지막 예상 방문 사이에 계획된 수술, 입원, 치과 치료 또는 중재 연구.
10. -1일 전 30일 이내에 그리고 참여 기간 동안 프로바이오틱 보충제(강화 식품 제외)를 복용하거나 복용할 계획입니다.
11. 일반적으로 EcN, esomeprazole 또는 PPI 또는 SYNB8802 또는 위약 제형의 성분에 대한 불내성 또는 알레르기 반응.
12. 알코올이나 남용 약물에 대한 의존.
13. 자가면역 질환 및 HIV 항체 양성을 포함한 면역결핍 질환의 병력 또는 현재.
14. B형 간염 표면 항원 양성(B형 간염 표면 항원이 음성인 경우 B형 간염 표면 항체 양성 및 B형 간염 핵심 항체 양성을 가진 피험자는 제외되지 않음).
15. C형 간염 바이러스 리보핵산 검사를 수행하지 않는 한 C형 간염 항체 양성이며 결과는 음성입니다.
16. 스크리닝 방문 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 시험용 약물의 투여 또는 섭취; 또는 조사 연구에 현재 등록.
17. 예상되는 IMP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 균혈증의 병력.
18. 염증성 장 질환의 병력.