進行性血液がん患者における抗がん剤との新規併用におけるAZD4573

包含基準 - コア

• -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で18歳以上でなければなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
• -現在の疾患の治療のために少なくとも1つの以前の治療を受けている必要があり、臨床研究は、以前の反応および/または忍容性に基づく次の治療のための最良の選択肢です。
• r/r として定義される治療を必要とする記録された活動性疾患: 少なくとも 1 つの以前の治療ラインに応答した後の疾患の再発、または研究への参加前の治療レジメンの完了後または進行中の疾患、またはそうではなかった疾患客観的な反応 (CR または PR) を達成します。
• 十分な血液学的機能。
• -スクリーニング時の適切な臓器機能。
• 尿酸値＜正常上限値（ULN）。

包含基準 - モジュール 1

-組織学的に確認された、r / r DLBCL、またはr / r MZLの参加者で、前の治療に対する反応および/または忍容性に基づいて、臨床研究が次の治療の最良の選択肢である。

パートA

• 他に特定されていない DLBCL [NOS]、高悪性度 B 細胞リンパ腫 [HGBCL]、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 [PMBCL]、または無痛性 B から形質転換した大細胞型 B 細胞リンパ腫などのサブタイプを含む、r/r DLBCL の患者-細胞リンパ腫（リヒター症候群、形質転換濾胞性リンパ腫、形質転換MZLを含むがこれらに限定されない）、またはr / r MZL：r / r MZLの患者も適格です。 新鮮な腫瘍生検が利用できない場合は、24 か月で行われた場合、保存された腫瘍サンプルが許容されます。

パート B • r/r de novo r/r DLBCL のみ、新鮮な腫瘍生検、スクリーニング時または計画された最初の投薬の 60 日以内に行われた患者。

• -X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹または節外リンパ系悪性腫瘍の存在。
• 参加者は、現在の疾患の治療のために少なくとも2つの以前の治療法に失敗している必要があります。 患者は根治治療の選択肢に適格ではなく、利用可能な標準療法（CAR-T細胞療法を含む）がないものとします。
• -スクリーニング時の適切な血液機能：スクリーニング検査室評価の日付の前の14日以内に成長因子のサポートがない; -スクリーニング検査室評価の日付の前7日以内に輸血はありません。
• 研究中のオプションの腫瘍生検：参加者は、相関バイオマーカー研究をサポートするために、疾患の進行時にオプションの腫瘍生検に同意し、受けることが推奨されます。
• すべての参加者は、必須のベースライン骨髄生検/吸引物を喜んで提供できる必要があります。

包含基準 - モジュール 2

-組織学的に確認されたr / r MCLの患者で、臨床研究が次の治療の最良の選択肢である（治験責任医師の意見） 治療に対する反応および/または忍容性に基づいています。

パートA

• r/r MCLの患者:

  • 診断は生検によって確認され、免疫組織学的に特徴付けられる必要があります。
  • 腫瘍組織は、病理検査のためにアストラゼネカに送付できる必要もあります。
• -X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹または節外リンパ系悪性腫瘍の存在
• 患者は、現在の疾患の治療のための少なくとも 1 つの以前の治療に失敗している必要があり、治癒を目的とした治療に適格ではありません (例: 同種造血細胞移植[HCT])。 適格な患者には、BTKi未経験者とBTKi曝露者の両方が含まれます。
• -スクリーニング時の適切な血液機能：スクリーニング検査室評価の日付の前の14日以内に成長因子のサポートがない; -スクリーニング検査室評価の日付の前7日以内に輸血はありません。
• 研究中のオプションの腫瘍生検：参加者は、相関バイオマーカー研究をサポートするために、疾患の進行時にオプションの腫瘍生検に同意し、受けることが推奨されます。
• すべての参加者は、必須のベースライン骨髄生検/吸引物を喜んで提供できる必要があります。

除外基準 - コア

• -非分泌性骨髄腫の参加者。
• -脱毛症を除いて、以前の治療からの未解決の非血液毒性は、試験治療の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超えています。
• 中枢神経系（CNS）リンパ腫、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫の存在または病歴。
• 以下を除く以前の非血液悪性腫瘍の病歴：根治目的で治療され、スクリーニング前に1年以上活動性疾患の証拠がない悪性腫瘍であり、担当医によって再発のリスクが低いと感じられた; -適切に治療された悪性黒子黒色腫で、疾患の証拠がない、または適切に管理された非黒色腫性皮膚がん; -適切に治療された上皮内癌で、現在の疾患の証拠がない。
• -重度または制御されていない全身性疾患（例、重度の肝障害、間質性肺疾患）、または現在の不安定または代償不全の呼吸器または心臓の状態、または制御されていない高血圧、または活動的な出血性素因の病歴または制御されていない活動的な全身性真菌、細菌、治験薬の初回投与前2週間以内にウイルス、または他の感染症、またはIV抗感染症治療。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染歴。
• -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。
• -次の心臓基準のいずれか：単一の心電図（ECG）から得られたフリデリシアの式（QTcF）を使用して補正された安静時QT間隔≥470ミリ秒;臨床的に重要なリズムの異常（ペースメーカーを装着している参加者を除く）、安静時心電図の伝導または形態）; QTc延長のリスク、または心不全、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因。 QTc を延長することが知られている併用薬は注意して使用する必要があり、治験薬の初回投与から DLT 評価期間 (パート A) まで、または予定されている ECG 評価中は使用できません。
• -BH3模倣薬に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、または研究治療の活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴。
• 副腎機能不全または膵炎の確認と進行中の治療の文書化。
• -初回投与前の過去6か月以内の履歴：冠動脈バイパス移植片。血管形成術;血管ステント;心筋梗塞;狭心症;うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≧2）;継続的な治療を必要とする心室性不整脈;治療する医師によって制御されていないと判断された心房細動;一過性脳虚血発作またはその他の中枢神経系出血を含む、出血性または血栓性脳卒中。

除外基準: モジュール 1

• 現在難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃切除、吸収に影響を与える可能性のある広範な小腸切除、症候性炎症性腸疾患、腸閉塞、または胃制限および肥満手術。
• -最初の投与を受けてから14日以内の標準的な抗リンパ腫療法または放射線療法の以前の使用 研究治療。
• 強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤による治療が必要です。
• プロトンポンプ阻害剤による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている参加者は、この研究への登録資格があります。
• -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。
• アクティブなサイトメガロ ウイルス (CMV) 感染。
• -短時間作用型ヘパリンを除いて、治療用抗凝固剤が必要または受けている 研究治療の最初の投与から7日以内。 新規の経口抗凝固薬は、最初の高用量治療期間を除いて許可されています。
• -二重抗血小板療法および治療的抗凝固療法の参加者。
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要または受けている。
• -進行性多巣性白質脳症の病歴または進行中の確認

除外基準: モジュール 2

• 現在難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃切除、吸収に影響を与える可能性のある広範な小腸切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、または胃制限および肥満手術。
• -最初の投与を受けてから14日以内の標準的な抗リンパ腫療法または放射線療法の以前の使用 研究治療。
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要または受けている。
• 強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤による治療が必要です。
• プロトンポンプ阻害剤による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている参加者は、この研究への登録資格があります。
• -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。
• アクティブなCMV感染。
• -短時間作用型ヘパリンを除いて、治療用抗凝固剤が必要または受けている 研究治療の最初の投与から7日以内。 新規の経口抗凝固薬は、最初の高用量治療期間を除いて許可されています。
• -二重抗血小板療法および治療的抗凝固療法の参加者。
• -進行性多巣性白質脳症の病歴または進行中の確認