AZD4573 in nieuwe combinaties met antikankermiddelen bij patiënten met gevorderde bloedkanker

Inclusiecriteria - Kern

• Deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
• Moet ten minste één eerdere therapielijn hebben gekregen voor de behandeling van de huidige ziekte en een klinische studie is de beste optie voor de volgende behandeling op basis van eerdere respons en/of verdraagbaarheid.
• Gedocumenteerde actieve ziekte die behandeling vereist die r/r is gedefinieerd als: recidief van ziekte na respons op ten minste één eerdere lijn(en) van therapie of progressieve ziekte na voltooiing van of op het behandelingsregime voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of ziekte die niet een objectieve respons bereiken (CR of PR).
• Adequate hematologische functie.
• Adequate orgaanfunctie bij Screening.
• Urinezuurspiegel < bovengrens van normaal (ULN).

Inclusiecriteria - Module 1

- Deelnemers met histologisch bevestigde, r/r DLBCL, of r/r MZL, voor wie een klinische studie de beste optie is voor een volgende behandeling op basis van respons op en/of verdraagbaarheid van eerdere therapielijnen.

DEEL A

• Patiënten met r/r DLBCL, inclusief subtypes zoals DLBCL niet anders gespecificeerd [NOS], hooggradig B-cellymfoom [HGBCL], primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom [PMBCL] of grootcellig B-cellymfoom getransformeerd van indolent B-cellymfoom -cellymfomen (inclusief maar niet beperkt tot het syndroom van Richter, getransformeerd folliculair lymfoom, getransformeerd MZL), of r/r MZL: patiënten met r/r MZL komen ook in aanmerking. Als er geen nieuwe tumorbiopsie beschikbaar is, zijn gearchiveerde tumormonsters acceptabel, mits binnen 24 maanden gedaan

DEEL B • Patiënten met r/r de novo r/r alleen DLBCL, verse tumorbiopsie, uitgevoerd bij screening of binnen 60 dagen vóór geplande 1e dosering, tenzij er een antikankerbehandeling is gegeven na tumorbiopsie, maar eerder gestarte onderzoeksbehandeling.

• Aanwezigheid van radiografisch meetbare lymfadenopathie of extranodale lymfoïde maligniteit.
• Deelnemers moeten ten minste twee eerdere therapieën voor de behandeling van de huidige ziekte hebben gefaald. Patiënten komen niet in aanmerking voor curatieve behandelingsopties en hebben geen standaardtherapie beschikbaar (inclusief CAR-T-celtherapie).
• Adequate hematologische functie bij screening: Geen groeifactorondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan de datum van het screeningslaboratoriumonderzoek; Geen transfusies binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van het screeningslaboratoriumonderzoek.
• Optionele tumorbiopsie tijdens onderzoek: deelnemers worden ook aangemoedigd om in te stemmen met en een optionele tumorbiopsie te ondergaan bij ziekteprogressie ter ondersteuning van correlatieve biomarkeronderzoeken.
• Alle deelnemers moeten bereid en in staat zijn om een ​​verplichte beenmergbiopsie/aspiraat uit te voeren.

Inclusiecriteria - Module 2

- Patiënten met histologisch bevestigde r/r MCL voor wie een klinische studie de beste optie is (volgens de onderzoeker) voor een volgende behandeling op basis van de respons op en/of verdraagbaarheid van eerdere therapielijnen.

DEEL A

• Patiënten met r/r MCL:

  • De diagnose moet worden bevestigd door een biopsie en moet immunohistologisch worden gekarakteriseerd.
  • Tumorweefsel moet ook beschikbaar zijn voor verzending naar AstraZeneca voor pathologisch onderzoek.
• Aanwezigheid van radiografisch meetbare lymfadenopathie of extranodale lymfoïde maligniteit
• Patiënten moeten bij ten minste één eerdere therapie voor de behandeling van de huidige ziekte gefaald hebben en niet in aanmerking komen voor een behandeling met curatieve intentie (bijv. allogene hematopoëtische celtransplantatie [HCT]). In aanmerking komende patiënten zijn zowel BTKi-naïef als BTKi-blootgesteld.
• Adequate hematologische functie bij screening: Geen groeifactorondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan de datum van het screeningslaboratoriumonderzoek; Geen transfusies binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van het screeningslaboratoriumonderzoek.
• Optionele tumorbiopsie tijdens onderzoek: deelnemers worden ook aangemoedigd om in te stemmen met en een optionele tumorbiopsie te ondergaan bij ziekteprogressie ter ondersteuning van correlatieve biomarkeronderzoeken.
• Alle deelnemers moeten bereid en in staat zijn om een ​​verplichte beenmergbiopsie/aspiraat uit te voeren.

Uitsluitingscriteria - kern

• Deelnemers met niet-secretoir myeloom.
• Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling.
• Aanwezigheid of geschiedenis van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg.
• Voorgeschiedenis van eerdere niet-hematologische maligniteiten, met uitzondering van de volgende: Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte gedurende >1 jaar vóór screening en die door de behandelend arts als laag risico op recidief worden beschouwd; Adequaat behandeld lentigo maligna-melanoom zonder bewijs van ziekte of adequaat gecontroleerde niet-melanomateuze huidkanker; Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte.
• Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. ernstige leverfunctiestoornis, interstitiële longziekte), of huidige onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen, of ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van of actieve bloedingsdiathesen of ongecontroleerde actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie, of intraveneuze anti-infectieuze behandeling binnen twee weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt.
• Een van de volgende cardiale criteria: QT-interval in rust gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec verkregen uit een enkel elektrocardiogram (ECG); eventuele klinisch belangrijke afwijkingen in ritme (behalve voor deelnemers met een pacemaker), geleiding of morfologie van rust-ECG); alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar. Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de QTc verlengen, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt en mogen niet worden gebruikt vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de DLT-beoordelingsperiode (deel A) of tijdens de geplande ECG-beoordelingen.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op BH3-mimetica of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van de onderzoeksbehandeling.
• Gedocumenteerde bevestiging en lopende behandeling van bijnierinsufficiëntie of pancreatitis.
• Geschiedenis, in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, van: bypass-transplantaat van de kransslagader; angioplastiek; vasculaire stent; hartinfarct; angina pectoris; congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ 2); ventriculaire aritmieën die continue therapie vereisen; atriale fibrillatie, die door de behandelend arts als ongecontroleerd wordt beoordeeld; hemorragische of trombotische beroerte, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen of enige andere CZS-bloeding.

Uitsluitingscriteria: Module 1

• Huidige refractaire misselijkheid en braken, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, maagresectie, uitgebreide dunnedarmresectie die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, darmobstructie of maagbeperking en bariatrische chirurgie.
• Voorafgaand gebruik van standaard anti-lymfoomtherapie of bestralingstherapie binnen 14 dagen na ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers of -inductoren.
• Vereist behandeling met protonpompremmers. Deelnemers die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
• Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt.
• Actieve Cytomegalovirus (CMV) infectie.
• Vereist of ontvangt therapeutische anticoagulantia, met uitzondering van kortwerkende heparines, binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Nieuwe orale anticoagulantia zijn toegestaan, behalve tijdens de initiële behandelingsperiode met hoge doses.
• Deelnemers aan dubbele plaatjesaggregatieremmers en therapeutische antistollingstherapie.
• Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten.
• Geschiedenis van of aanhoudende bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie

Uitsluitingscriteria: Module 2

• Huidige refractaire misselijkheid en braken, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, maagresectie, uitgebreide dunnedarmresectie die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie.
• Voorafgaand gebruik van standaard anti-lymfoomtherapie of bestralingstherapie binnen 14 dagen na ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten.
• Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers of -inductoren.
• Vereist behandeling met protonpompremmers. Deelnemers die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
• Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt.
• Actieve CMV-infectie.
• Vereist of ontvangt therapeutische anticoagulantia, met uitzondering van kortwerkende heparines, binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Nieuwe orale anticoagulantia zijn toegestaan, behalve tijdens de initiële behandelingsperiode met hoge doses.
• Deelnemers aan dubbele plaatjesaggregatieremmers en therapeutische antistollingstherapie.
• Geschiedenis van of aanhoudende bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie