AZD4573, 진행성 혈액암 환자의 항암제와 새로운 조합

포함 기준 - 핵심

• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
• 현재 질병의 치료를 위해 이전에 적어도 한 가지 요법을 받았어야 하며 임상 연구는 이전 반응 및/또는 내약성을 기반으로 다음 치료를 위한 최선의 선택입니다.
• 다음과 같이 정의되는 치료를 필요로 하는 문서화된 활동성 질병: 적어도 하나의 이전 치료 라인(들)에 반응한 후 질병의 재발 또는 연구에 참여하기 전 치료 요법 완료 후 진행성 질병 또는 그렇지 않은 질병 객관적인 반응(CR 또는 PR)을 달성합니다.
• 적절한 혈액학적 기능.
• 스크리닝 시 적절한 장기 기능.
• 요산 수치 < 정상 상한(ULN).

포함 기준 - 모듈 1

- 조직학적으로 확인된 r/r DLBCL 또는 r/r MZL을 가진 참가자로서 임상 연구가 이전 치료 라인에 대한 반응 및/또는 내약성을 기반으로 다음 치료를 위한 최선의 선택입니다.

파트 A

• 달리 명시되지 않은 DLBCL[NOS], 고등급 B 세포 림프종[HGBCL], 원발성 종격동 대형 B세포 림프종[PMBCL] 또는 무통성 B 세포 림프종에서 변형된 대형 B 세포 림프종과 같은 하위 유형을 포함하는 r/r DLBCL 환자 -세포 림프종(리히터 증후군, 변형된 여포성 림프종, 변형된 MZL을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 r/r MZL: r/r MZL 환자도 자격이 있습니다. 신선한 종양 생검을 사용할 수 없는 경우 보관 종양 샘플은 24개월 이내에 수행하는 경우 허용됩니다.

파트 B • 신규 종양 생검만 있는 r/r de novo r/r DLBCL만 있는 환자, 선별 시 또는 계획된 1차 투여 전 60일 이내에 수행됨, 종양 생검 후 항암 치료가 제공되었지만 이전에 연구 치료가 시작된 경우 제외

• 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증 또는 림프절외 악성 종양의 존재.
• 참가자는 현재 질병의 치료를 위해 적어도 두 가지 이전 요법에 실패한 적이 있어야 합니다. 환자는 근치적 치료 옵션에 적합하지 않으며 이용 가능한 표준 요법(CAR-T 세포 요법 포함)이 없습니다.
• 스크리닝 시 적절한 혈액학적 기능: 스크리닝 실험실 평가 날짜 이전 14일 이내에 성장 인자 지원 없음; 스크리닝 실험실 평가 날짜 이전 7일 이내에 수혈하지 않음.
• 연구에 대한 선택적인 종양 생검: 참여자는 또한 상관 바이오마커 연구를 지원하기 위해 질병 진행 시 선택적인 종양 생검에 동의하고 받을 것을 권장합니다.
• 모든 참가자는 필수 기본 골수 생검/흡인을 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.

포함 기준 - 모듈 2

- 이전 치료 라인에 대한 반응 및/또는 내약성을 기반으로 다음 치료를 위한 임상 연구가 최선의 선택인 조직학적으로 확인된 r/r MCL 환자.

파트 A

• r/r MCL 환자:

  • 진단은 생검에 의해 확인되어야 하며 면역조직학적으로 특성화되어야 합니다.
  • 종양 조직은 또한 병리 검사를 위해 AstraZeneca로 보낼 수 있어야 합니다.
• 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증 또는 림프절외 악성 종양의 존재
• 환자는 현재 질병의 치료를 위해 적어도 하나의 이전 요법에 실패한 적이 있어야 하며 치료 의도가 있는 치료에 적합하지 않아야 합니다(예: 동종 조혈 세포 이식[HCT]). 적격 환자에는 BTKi-naive 및 BTKi-exposed가 모두 포함됩니다.
• 스크리닝 시 적절한 혈액학적 기능: 스크리닝 실험실 평가 날짜 이전 14일 이내에 성장 인자 지원 없음; 스크리닝 실험실 평가 날짜 이전 7일 이내에 수혈하지 않음.
• 연구에 대한 선택적인 종양 생검: 참여자는 또한 상관 바이오마커 연구를 지원하기 위해 질병 진행 시 선택적인 종양 생검에 동의하고 받을 것을 권장합니다.
• 모든 참가자는 필수 기본 골수 생검/흡인을 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.

제외 기준 - 핵심

• 비분비성 골수종 환자.
• 탈모증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 더 큰 선행 요법으로부터의 모든 미해결 비혈액학적 독성.
• 중추신경계(CNS) 림프종, 연수막 질환 또는 척수 압박의 존재 또는 병력.
• 다음을 제외한 이전의 비혈액학적 악성 종양의 병력: 치료 목적으로 치료되고 스크리닝 전 >1년 동안 활동성 질병의 증거가 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양; 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 악성 흑색점 흑색종 또는 적절하게 조절된 비흑색종성 피부암; 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내 암종.
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 중증 간손상, 간질성 폐질환), 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 또는 심장 상태, 조절되지 않는 고혈압, 출혈 체질 또는 조절되지 않는 활성 전신 진균, 세균, 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 바이러스 또는 기타 감염, 또는 IV 항감염 치료.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태.
• 다음 심장 기준 중 하나: 단일 심전도(ECG)에서 얻은 프리데리시아 공식(QTcF) ≥ 470msec를 사용하여 보정된 안정기 QT 간격; 임상적으로 중요한 리듬 이상(심박 조율기를 장착한 참가자 제외), 휴식 중인 ECG의 전도 또는 형태); QTc 연장 위험 또는 심부전, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인. QTc를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물은 주의해서 사용해야 하며 연구 약물의 첫 번째 용량부터 시작하여 DLT 평가 기간(파트 A) 또는 예정된 ECG 평가 동안 사용할 수 없습니다.
• BH3 유사체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 연구 치료의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증의 병력.
• 부신 기능 부전 또는 췌장염의 문서화된 확인 및 지속적인 치료.
• 첫 번째 투여 전 6개월 이내의 병력: 관상동맥 우회술; 혈관 성형술; 혈관 스텐트; 심근 경색증; 협심증; 울혈성 심부전(New York Heart Association Class ≥ 2); 지속적인 치료가 필요한 심실성 부정맥; 치료 의사에 의해 조절되지 않는 것으로 판단되는 심방 세동; 일과성 허혈성 발작 또는 기타 CNS 출혈을 포함한 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중.

제외 기준: 모듈 1

• 현재 불응성 오심 및 구토, 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질병, 위 절제술, 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 광범위한 소장 절제술, 증상이 있는 염증성 장 질환, 장 폐쇄 또는 위 제한 및 비만 수술.
• 연구 치료의 첫 용량을 받은 후 14일 이내에 표준 항림프종 요법 또는 방사선 요법의 사전 사용.
• 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료해야 합니다.
• 양성자 펌프 억제제 치료가 필요합니다. H2 수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 참가자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태.
• 활동성 거대세포 바이러스(CMV) 감염.
• 단기 작용 헤파린을 제외한 치료용 항응고제가 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 필요하거나 투여받고 있습니다. 새로운 경구용 항응고제는 초기 고용량 치료 기간을 제외하고 허용됩니다.
• 이중 항혈소판제 및 치료적 항응고제 요법을 받는 참가자.
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있습니다.
• 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증의 병력 또는 진행 중

제외 기준: 모듈 2

• 현재 난치성 구역 및 구토, 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질병, 위 절제술, 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 광범위한 소장 절제술, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 위 제한 및 비만 수술.
• 연구 치료의 첫 용량을 받은 후 14일 이내에 표준 항림프종 요법 또는 방사선 요법의 사전 사용.
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있습니다.
• 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료해야 합니다.
• 양성자 펌프 억제제 치료가 필요합니다. H2 수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 참가자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태.
• 활성 CMV 감염.
• 단기 작용 헤파린을 제외한 치료용 항응고제가 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 필요하거나 투여받고 있습니다. 새로운 경구용 항응고제는 초기 고용량 치료 기간을 제외하고 허용됩니다.
• 이중 항혈소판제 및 치료적 항응고제 요법을 받는 참가자.
• 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증의 병력 또는 진행 중