急性骨髄性白血病患者におけるoNKord®の安全性と有効性を評価する試験
2022年6月15日 更新者：Glycostem Therapeutics BV
形態学的に完全な急性骨髄性白血病の被験者を対象に、既製の生体外培養同種 NK 細胞製剤である oNKord® の安全性と有効性を評価する前向き第 I/IIa 相非盲検多施設試験-測定可能な残存病変を伴う寛解で、現在同種造血幹細胞移植に進んでいない人
WiNKは、形態学的に完全寛解で測定可能な疾患が残存しており、現在同種造血幹細胞移植に進んでいない急性骨髄性白血病（AML）の成人33人を対象に、oNKord®の安全性と有効性を評価する第I/IIa相試験です。
調査の概要
詳細な説明
WiNK は、成人 33 人を対象に、既製の ex vivo 培養同種 NK 細胞製剤である oNKord® の安全性と有効性を評価する、前向き 2 段階、非盲検、単群、多施設第 I/IIa 相試験です。急性骨髄性白血病 (AML) で形態学的完全寛解 (CR) で測定可能な残存病変 (MRD) があり、現在同種造血幹細胞移植 (allo-HSCT) に進んでいない患者。
インフォームドコンセントと適格性手順の後、試験に登録された被験者は、シクロホスファミドとフルダラビン（Cy / Flu）からなるリンパ除去コンディショニングレジメンを受け、続いて4日間隔で最大3回のoNKord®注入が行われます。
試験のステージ A (用量漸増ステージ) は、3 人の被験者の 3 つのコホートで、4 日間隔で最大 3 回の oNKord® 注入の安全性と忍容性を評価し、oNKord® の第 II 相推奨用量 (RP2D) を決定するように設計されています。 Bステージで使用。
試験のステージ B (拡張ステージ) では、24 人の被験者の RP2D で oNKord® の安全性、忍容性、有効性を評価します。
oNKord®で治療されたすべての被験者は、治療開始後12か月まで追跡されます。 治験への参加資格基準とフォローアップ期間は、ステージ A とステージ B の両方の被験者で同じです。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
33
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kai Pinkernell, MD
- 電話番号：+31(0) 412 211 001
- メール：medical@glycostem.com
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Amsterdam UMC
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Basel、スイス
- 募集
- University Hospital Basel
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Zürich、スイス
- 募集
- University Hospital Zurich
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Dresden、ドイツ
- 募集
- University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
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Hamburg、ドイツ
- 募集
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Hannover、ドイツ
- 募集
- Hannover Medical School
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Mainz、ドイツ
- 募集
- University Hospital Mainz
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Villejuif、フランス
- まだ募集していません
- Institut Gustave Roussy
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Ghent、ベルギー
- 募集
- University Hospital Ghent
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Leuven、ベルギー
- 募集
- University Hospital Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の被験者
- -WHO 2016分類（急性前骨髄球性白血病を除く）に従ってAMLおよび関連する前駆新生物と診断された被験者、先行する血液疾患（例： 骨髄異形成症候群）および治療関連AML
- -CRiおよび完全な臨床的寛解を含む形態学的CRを達成し、中央MFCによって評価されるように、スクリーニングでMRDが文書化され、1または2コースの寛解導入化学療法が完了し、地固め化学療法を完了したか、または文書化されたMRDで形態学的CRを達成した被験者低メチル化剤またはその他の関連する適切な治療
- -現在（スクリーニング時）同種HSCTに進んでいない被験者
- -スクリーニング時の平均余命は6か月以上
-研究スクリーニングから14日以内の適切な腎機能と肝機能は、明らかに疾患に関連していない限り、次の検査値で示されます。
- -血清クレアチニンが正常上限の3倍以下（ULN）および推定糸球体濾過率（eGFR）≧30 ml /分/ 1.73m2
- -血清総ビリルビン<2.0 mg / dl、ギルバート症候群による場合を除く
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
- カルノフスキー状態≧50%
- EBVの血清陽性
- -出産の可能性のある女性であるパートナーを持つ男性被験者は、効果的な避妊方法を使用する必要があります 試験中および試験治療後最低6か月間、または試験に参加する少なくとも6か月前に精管切除が成功している（精液分析によって確認される）。
- -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、試験中および試験治療後最低6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -治験に参加するための書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する意思がある
- 国民健康保険制度への加入（該当する地域の要件による）
除外基準:
- -以前に同種HSCTを受けた被験者
- 急性前骨髄球性白血病の患者
- -以前または付随する悪性腫瘍の診断は除外基準ですが、被験者が治療を完了した場合を除きます（化学療法および/または手術および/または放射線療法）この悪性腫瘍の治癒を目的として、登録の少なくとも6か月前
- 慢性骨髄性白血病の急性転化
- 重度および/または制御不能な病状の併発 (例: 制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、活動性または制御されていない感染症など）、実験プロトコルの遵守を危うくしたり、容認できない安全上のリスクを引き起こしたりする可能性のある異常な臨床検査値を含む
- -oNKord®の成分のいずれかに対する既知のアレルギー（例：ジメチルスルホキシド[DMSO]）、またはoNKord®注入の準備レジメンで投与される薬物のいずれか
- -コンディショニングレジメンまたはoNKord®注入で投与される薬物のいずれかに対する禁忌。 これには、Cy、インフルエンザ、および AE の予防に関連する医薬品が含まれます。
以下によって定義される心機能障害：
- -試験への参加から過去3か月以内の心筋梗塞、または
- -スクリーニング前28日以内にマルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（エコー）で測定された駆出率が40％未満の左心室機能の低下、または
- 不安定狭心症、または
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス IV のうっ血性心不全、または
- 不安定な不整脈
- -室内空気の酸素飽和度が90％未満であると定義される肺機能障害。 -肺機能検査（PFT）は、スクリーニング前の28日以内に症候性または以前に知られている障害の場合にのみ必要です-肺機能が一酸化炭素（DLCO）の肺の補正拡散能力の50％未満であり、1秒の強制呼気量（ FEV1)
- -スクリーニング前の4週間以内の大手術、または完全に治癒していない大きな傷
- -スクリーニング前の4週間以内の弱毒生ワクチンによるワクチン接種
- 随伴疾患に対する免疫抑制薬。 -被験者は、Cy / Fluレジメンの開始前に少なくとも3日間、プレドニゾンまたは他の免疫抑制薬を中止できる必要があります
- -スクリーニング前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- 特定の治療を必要とする活動性感染症（ウイルス、細菌、または真菌）。 -急性抗感染症治療は、試験治療の14日以内に完了している必要があります
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) による活動性感染症の病歴
- -化学療法（HMAを含む）、放射線療法、標的療法、または免疫療法を受けている、または受ける予定の被験者 Cy / Fluコンディショニングレジメンを開始する少なくとも1週間前に終了または停止できない
- -出産の可能性のある女性の陽性妊娠検査または授乳
- -試験治療前の3週間以内の他の治験薬/治療法の使用（長い半減期を持つ薬物/治療法の場合は6週間以内）または併用介入臨床試験への参加
- -治験責任医師の意見では、試験への参加を危うくする可能性のある深刻な付随する病状、投薬または治療
- -法的保護措置（後見、信託、または正義の保護）下にある被験者、および/またはこの試験の要件および手順を順守できない、または順守したくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オンコード®
CD34+ 臍帯血前駆細胞から同種 ex vivo で生成されたナチュラル キラー (NK) 細胞
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CD34+ 臍帯血前駆細胞から同種 ex vivo で生成されたナチュラル キラー (NK) 細胞
リンパ除去コンディショニングレジメン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特別に関心のある有害事象（AESI）の累積発生率を使用したoNKord®の安全性と忍容性
時間枠：12ヶ月まで
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AESIには以下が含まれます：CTCAE v5.0で評価されたoNKord®のグレード3から4の注入関連毒性。急性 GVHD グレード III および IV; -ASTCTコンセンサスグレーディングで評価されたCRSおよびICANS≧グレード2
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12ヶ月まで
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骨髄の集中評価によって評価されたMRD反応の累積発生率を使用したoNKord®の有効性
時間枠：12ヶ月まで
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反応のある被験者は、RP2DでoNKord®を受けた後、試験のフォローアップ期間中の任意の時点でまだ形態学的CRにあるMRD陰性の被験者として定義されます
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AESIの累積発生率を使用した全体的な試験治療（Cy/Fluと最大3回のoNKord®注入の併用）の安全性と忍容性
時間枠：12ヶ月まで
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AESI には以下が含まれます。CTCAE v5.0 で評価された oNKord®のグレード 3 ～ 4 の注入関連毒性。急性 GVHD グレード III および IV; -ASTCTコンセンサスグレーディングで評価されたCRSおよびICANS≧グレード2;出血性膀胱炎;試験治療全体に関連する死亡;コンディショニング開始後の最初の 2 か月間に発症したウイルス、真菌、および細菌感染の発生率と重症度 (ウイルスの再活性化を含む)、および感染症による死亡として定義される感染関連の死亡率
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12ヶ月まで
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イベントフリー生存率（EFS）に対する全体的な試験治療（RP2DでのoNKord®と組み合わせたCy / Flu）の有効性
時間枠：12ヶ月まで
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12ヶ月まで
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再発の累積発生率（CIR）に対する全体的な試験治療（RP2DでのoNKord®と組み合わせたCy / Flu）の有効性
時間枠：12ヶ月まで
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12ヶ月まで
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MRD応答の期間に対する全体的な試験治療（RP2DでのoNKord®と組み合わせたCy / Flu）の有効性
時間枠：12ヶ月まで
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12ヶ月まで
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全生存期間（OS）に対する全体的な試験治療（RP2DでのoNKord®と組み合わせたCy / Flu）の有効性
時間枠：12ヶ月まで
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12ヶ月まで
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生活の質の変化 (EORT QLQ-C30)
時間枠：12ヶ月まで
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12ヶ月まで
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生活の質の変化 (SF-36)
時間枠：12ヶ月まで
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Prof. Dr. Arnold Ganser, MD、Hannover Medical School (MHH), Hannover, Germany
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月8日
一次修了 (予期された)
2023年4月1日
研究の完了 (予期された)
2023年4月1日
試験登録日
最初に提出
2020年11月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月11日
最初の投稿 (実際)
2020年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月15日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WiNK
- 2019-003686-17 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。