Испытание по оценке безопасности и эффективности onKord® у субъектов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола ≥ 18 лет
2. Субъекты с диагнозом ОМЛ и связанных с ним новообразований-предшественников в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза), включая вторичный ОМЛ после предшествующего гематологического заболевания (например, миелодиспластический синдром) и связанный с терапией ОМЛ
3. Субъекты, достигшие морфологической ПР, включая ПРи и полную клиническую ремиссию, с МОБ, документированной при скрининге, по оценке централизованного MFC, после одного или двух курсов химиотерапии, вызывающей ремиссию, и которые завершили консолидирующую химиотерапию или достигли морфологической ПР с документированной МОБ с гипометилирующие агенты или другие соответствующие соответствующие методы лечения
4. Субъекты, которые в настоящее время (на момент скрининга) не проходят алло-ТГСК
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев на момент скрининга

6. Адекватная почечная и печеночная функции в течение 14 дней после скрининга исследования, за исключением случаев явной связи с заболеванием, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

   1. Креатинин сыворотки ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
   2. Общий билирубин в сыворотке < 2,0 мг/дл, за исключением случаев синдрома Жильбера
   3. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
7. Карновский статус ≥ 50%
8. Серопозитивность на ВЭБ
9. Субъекты мужского пола с партнерами, которые являются женщинами детородного возраста, должны использовать эффективный метод контрацепции во время испытания и в течение как минимум 6 месяцев после пробного лечения или перенесли успешную вазэктомию по крайней мере за 6 месяцев до включения в испытание (подтверждено анализом спермы). ).
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время испытания и как минимум в течение 6 месяцев после пробного лечения.
11. Способен понять и готов дать письменное информированное согласие на участие в испытании
12. Принадлежность к национальной системе медицинского страхования (в соответствии с применимыми местными требованиями)

Критерий исключения:

1. Субъекты, получившие ранее аллогенную ТГСК
2. Субъекты с острым промиелоцитарным лейкозом
3. Диагноз любого предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования является критерием исключения, за исключением случаев, когда субъект завершил лечение (химиотерапия, и/или хирургическое вмешательство, и/или лучевая терапия) с намерением излечить это злокачественное новообразование не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
4. Бластный криз хронического миелоидного лейкоза
5. Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия, активная или неконтролируемая инфекция), включая аномальные лабораторные показатели, которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола исследования или вызвать неприемлемые риски для безопасности
6. Известная аллергия на любой из компонентов oNKord® (например, диметилсульфоксид [ДМСО]) или на любой из препаратов, которые будут вводиться в подготовительном режиме к инфузии oNKord®
7. Противопоказания к любому из препаратов, которые будут вводиться в режиме кондиционирования или инфузии oNKord®. Сюда входят Cy, Flu и лекарства, связанные с профилактикой НЯ.

8. Сердечная дисфункция, определяемая по:

   1. Инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев до включения в исследование, или
   2. Снижение функции левого желудочка с фракцией выброса < 40%, измеренной с помощью сканирования с множественными воротами (MUGA) или эхокардиограммы (эхо) в течение 28 дней до скрининга, или
   3. Нестабильная стенокардия или
   4. Застойная сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или
   5. Нестабильные сердечные аритмии
9. Легочная дисфункция, определяемая по насыщению кислородом <90% на комнатном воздухе. Исследование функции внешнего дыхания (PFT) требуется только в случае симптоматических или ранее известных нарушений в течение 28 дней до скрининга - при функции легких < 50%, скорректированной диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) и объему форсированного выдоха за 1 секунду ( ОФВ1)
10. Серьезная операция в течение 4 недель до скрининга или серьезная рана, которая не полностью зажила
11. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до скрининга
12. Иммунодепрессанты при сопутствующем заболевании. Субъект должен быть в состоянии отказаться от преднизолона или других иммунодепрессантов как минимум за 3 дня до начала лечения Cy/Flu.
13. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до скрининга
14. Активные инфекции (вирусные, бактериальные или грибковые), требующие специфической терапии. Острая противоинфекционная терапия должна быть завершена в течение 14 дней до пробного лечения.
15. История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)
16. Субъекты, которые проходят или будут проходить химиотерапию (включая HMA), лучевую терапию, таргетную терапию или иммунотерапию, которые не могут быть завершены или остановлены по крайней мере за 1 неделю до начала режима кондиционирования Cy/Flu
17. Положительный тест на беременность или кормление грудью для женщин детородного возраста
18. Использование других исследуемых препаратов/лекарств в течение 3 недель до пробного лечения (в течение 6 недель в случае препаратов/лекарств с длительным периодом полувыведения) или участие в сопутствующем интервенционном клиническом исследовании
19. Любое серьезное сопутствующее заболевание, прием лекарств или терапия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в исследовании.
20. Субъекты, к которым применена мера правовой защиты (опека, попечительство или охрана справедливости) и/или неспособность или нежелание соблюдать требования и процедуры данного судебного разбирательства