Een proef om de veiligheid en werkzaamheid van oNKord® bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud
2. Proefpersonen met een diagnose van AML en verwante voorloperneoplasmata volgens de WHO 2016-classificatie (exclusief acute promyelocytische leukemie), inclusief secundaire AML na een voorafgaande hematologische ziekte (bijv. myelodysplastisch syndroom) en therapiegerelateerde AML
3. Proefpersonen die morfologische CR hebben bereikt, inclusief CRi en volledige klinische remissie, met MRD gedocumenteerd bij screening, zoals beoordeeld door gecentraliseerde MFC, na een of twee kuren van remissie-inductiechemotherapie en die consolidatiechemotherapie hebben voltooid of die morfologische CR hebben bereikt met gedocumenteerde MRD met hypomethylerende middelen of andere relevante geschikte therapieën
4. Onderwerpen die momenteel (op het moment van screening) niet overgaan tot allo-HSCT
5. Levensverwachting ≥ 6 maanden bij screening

6. Adequate nier- en leverfuncties binnen 14 dagen na onderzoeksscreening, tenzij duidelijk ziektegerelateerd, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Serumcreatinine ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   2. Serum totaal bilirubine < 2,0 mg/dl, tenzij door het syndroom van Gilbert
   3. Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
7. Karnofsky-status ≥ 50%
8. Seropositiviteit voor EBV
9. Mannelijke proefpersonen met partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 6 maanden na de behandeling van het onderzoek, of een succesvolle vasectomie hebben ondergaan ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (bevestigd door sperma-analyse ).
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proef en gedurende minimaal 6 maanden na de proefbehandeling.
11. In staat om te begrijpen en bereid te zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
12. Aansluiting bij een nationale ziektekostenverzekering (volgens de toepasselijke lokale vereisten)

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die eerder allogene HSCT hebben gekregen
2. Proefpersonen met acute promyelocytische leukemie
3. Diagnose van een eerdere of gelijktijdige maligniteit is een uitsluitingscriterium, behalve wanneer de proefpersoon de behandeling (chemotherapie en/of chirurgie en/of radiotherapie) met curatieve intentie voor deze maligniteit ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving heeft voltooid
4. Blastcrisis van chronische myeloïde leukemie
5. Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, actieve of ongecontroleerde infectie) inclusief abnormale laboratoriumwaarden die de naleving van het onderzoeksprotocol in gevaar kunnen brengen of onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken
6. Bekende allergie voor een van de componenten van oNKord® (bijv. dimethylsulfoxide [DMSO]) of voor een van de geneesmiddelen die moeten worden toegediend in het voorbereidende regime voor oNKord®-infusie
7. Contra-indicatie voor een van de medicijnen die moeten worden toegediend in het conditioneringsregime of oNKord®-infusie. Dit omvat cy, griep en medicijnen die verband houden met de profylaxe van bijwerkingen

8. Hartdisfunctie zoals gedefinieerd door:

   1. Myocardinfarct binnen de laatste 3 maanden na deelname aan de proef, of
   2. Verminderde linkerventrikelfunctie met een ejectiefractie < 40% zoals gemeten door multi-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (echo) binnen 28 dagen vóór screening, of
   3. Onstabiele angina, of
   4. New York Heart Association (NYHA) Klasse IV congestief hartfalen, of
   5. Onstabiele hartritmestoornissen
9. Pulmonale disfunctie zoals gedefinieerd door zuurstofverzadiging < 90% op kamerlucht. Longfunctietest (PFT) is alleen vereist in het geval van symptomatische of eerder bekende stoornissen binnen 28 dagen vóór screening - met longfunctie < 50% gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde ( FEV1)
10. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of een grote wond die niet volledig is genezen
11. Vaccinatie met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
12. Immunosuppressiva voor bijkomende ziekten. De patiënt moet gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan de start van het Cy/Flu-regime van prednison of andere immunosuppressiva af kunnen zijn
13. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
14. Actieve infecties (viraal, bacterieel of schimmel) die een specifieke therapie vereisen. Acute anti-infectieuze therapie moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling zijn voltooid
15. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
16. Proefpersonen die chemotherapie ondergaan of zullen ondergaan (inclusief HMA's), bestralingstherapie, gerichte therapie of immunotherapie die niet kan worden beëindigd of gestopt ten minste 1 week voorafgaand aan het starten van het Cy/Flu-conditioneringsregime
17. Positieve zwangerschapstest of borstvoeding voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
18. Gebruik van andere geneesmiddelen/therapieën in onderzoek binnen 3 weken voorafgaand aan de proefbehandeling (binnen 6 weken in het geval van geneesmiddelen/therapieën met een lange halfwaardetijd) of deelname aan een gelijktijdige interventionele klinische studie
19. Elke ernstige bijkomende medische aandoening, medicatie of therapie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
20. Onderwerpen onder wettelijke beschermingsmaatregel (voogdij, curatele of vrijwaring van gerechtigheid) en/of onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten en procedures van dit proces