Un ensayo para evaluar la seguridad y eficacia de oNKord® en sujetos con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años
2. Sujetos con diagnóstico de LMA y neoplasias precursoras relacionadas según la clasificación de la OMS de 2016 (excluida la leucemia promielocítica aguda), incluida la LMA secundaria después de una enfermedad hematológica previa (p. síndrome mielodisplásico) y AML relacionada con la terapia
3. Sujetos que lograron RC morfológica, incluida CRi y remisión clínica completa, con MRD documentada en la selección, según lo evaluado por MFC centralizado, después de uno o dos ciclos de quimioterapia de inducción a la remisión y que completaron la quimioterapia de consolidación o que lograron RC morfológica con MRD documentada con agentes hipometilantes u otras terapias apropiadas relevantes
4. Sujetos que actualmente (en el momento de la selección) no están procediendo a alo-HSCT
5. Esperanza de vida ≥ 6 meses en la selección

6. Funciones renales y hepáticas adecuadas dentro de los 14 días posteriores a la selección del estudio, a menos que esté claramente relacionado con una enfermedad, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Creatinina sérica ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN) y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   2. Bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dl, a menos que se deba al síndrome de Gilbert
   3. Alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
7. Estado de Karnofsky ≥ 50%
8. Seropositividad para VEB
9. Los sujetos masculinos con parejas que sean mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento del ensayo, o se han sometido a una vasectomía exitosa al menos 6 meses antes de ingresar al ensayo (confirmado por análisis de semen). ).
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento del ensayo.
11. Capaz de entender y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo
12. Afiliación a un plan nacional de seguro de salud (según los requisitos locales aplicables)

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan recibido HSCT alogénico previo
2. Sujetos con leucemia promielocítica aguda
3. El diagnóstico de cualquier neoplasia maligna previa o concomitante es un criterio de exclusión, excepto cuando el sujeto completó el tratamiento (quimioterapia y/o cirugía y/o radioterapia) con intención curativa para esta neoplasia maligna al menos 6 meses antes de la inscripción.
4. Crisis blástica de la leucemia mieloide crónica
5. Condición médica grave y/o no controlada concurrente (p. diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección activa o no controlada), incluidos valores de laboratorio anormales, que podrían comprometer el cumplimiento del protocolo del ensayo o causar riesgos de seguridad inaceptables.
6. Alergia conocida a cualquiera de los componentes de oNKord® (p. ej., dimetilsulfóxido [DMSO]) o a cualquiera de los medicamentos que se administrarán en el régimen preparatorio de la infusión de oNKord®
7. Contraindicación de alguno de los fármacos a administrar en el régimen de acondicionamiento o infusión de oNKord®. Esto incluye Cy, Flu y medicamentos asociados con la profilaxis de EA.

8. Disfunción cardíaca definida por:

   1. Infarto de miocardio en los últimos 3 meses desde el ingreso al ensayo, o
   2. Reducción de la función del ventrículo izquierdo con una fracción de eyección < 40% según lo medido por exploración de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiograma (eco) dentro de los 28 días antes de la selección, o
   3. Angina inestable, o
   4. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase IV de la New York Heart Association (NYHA), o
   5. Arritmias cardiacas inestables
9. Disfunción pulmonar definida por saturación de oxígeno < 90% en aire ambiente. La prueba de función pulmonar (PFT) se requiere solo en el caso de deficiencias conocidas sintomáticas o previas dentro de los 28 días antes de la selección, con función pulmonar < 50% de capacidad de difusión corregida del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) y volumen espiratorio forzado en 1 segundo ( VEF1)
10. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección o una herida importante que no ha cicatrizado por completo
11. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la selección
12. Fármacos inmunosupresores para enfermedades concomitantes. El sujeto debe poder estar sin prednisona u otros medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes del inicio del régimen Cy/Flu
13. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la selección
14. Infecciones activas (virales, bacterianas o fúngicas) que requieran tratamiento específico. La terapia antiinfecciosa aguda debe haberse completado dentro de los 14 días anteriores al tratamiento de prueba.
15. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
16. Sujetos que se someten o se someterán a quimioterapia (incluidos los HMA), radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia que no se puede terminar o interrumpir al menos 1 semana antes de iniciar el régimen de acondicionamiento Cy/Flu
17. Prueba de embarazo o lactancia positiva para mujeres en edad fértil
18. Uso de otros medicamentos/terapias en investigación dentro de las 3 semanas previas al tratamiento del ensayo (dentro de las 6 semanas en el caso de medicamentos/terapias con vida media larga) o participación en un ensayo clínico intervencionista concomitante
19. Cualquier condición médica concomitante grave, medicamento o terapia que podría, en opinión del Investigador, comprometer la participación en el ensayo.
20. Sujetos bajo medida de protección legal (tutela, tutela o salvaguarda de justicia) y/o incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos y procedimientos de este juicio