Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti oNKord® u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
2. Subjekty s diagnózou AML a souvisejících prekurzorových novotvarů podle klasifikace WHO 2016 (kromě akutní promyelocytární leukémie), včetně sekundární AML po předchozím hematologickém onemocnění (např. myelodysplastický syndrom) a AML související s léčbou
3. Jedinci, kteří dosáhli morfologické CR, včetně CRi a kompletní klinické remise, s MRD dokumentovanou při screeningu, jak bylo hodnoceno centralizovaným MFC, po jednom nebo dvou cyklech remisní indukční chemoterapie a kteří dokončili konsolidační chemoterapii nebo kteří dosáhli morfologické CR s dokumentovanou MRD s hypomethylační činidla nebo jiné příslušné vhodné terapie
4. Subjekty, které v současné době (v době screeningu) nepokračují v allo-HSCT
5. Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců při screeningu

6. Přiměřené funkce ledvin a jater do 14 dnů od screeningu studie, pokud to jasně nesouvisí s onemocněním, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   1. Sérový kreatinin ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN) a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   2. Celkový bilirubin v séru < 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
   3. Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
7. Karnofského stav ≥ 50 %
8. Séropozitivita na EBV
9. Muži s partnerkami, které jsou ženami ve fertilním věku, musí během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě ve studii používat účinnou antikoncepční metodu, nebo musí podstoupit úspěšnou vasektomii alespoň 6 měsíců před vstupem do studie (potvrzeno analýzou spermatu ).
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě ve studii.
11. Schopní rozumět a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
12. Přidružení k národnímu systému zdravotního pojištění (podle platných místních požadavků)

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které dříve dostaly alogenní HSCT
2. Subjekty s akutní promyelocytární leukémií
3. Diagnóza jakékoli předchozí nebo souběžné malignity je vylučovacím kritériem, kromě případů, kdy subjekt dokončil léčbu (chemoterapii a/nebo operaci a/nebo radioterapii) s léčebným záměrem pro tuto malignitu alespoň 6 měsíců před zařazením do studie.
4. Blast krize chronické myeloidní leukémie
5. Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, aktivní nebo nekontrolovaná infekce) včetně abnormálních laboratorních hodnot, které by mohly ohrozit dodržování zkušebního protokolu nebo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika
6. Známá alergie na kteroukoli složku přípravku oNKord® (např. dimethylsulfoxid [DMSO]) nebo na kterýkoli z léků, které mají být podávány v přípravném režimu k infuzi oNKord®
7. Kontraindikace kteréhokoli z léků, které mají být podávány v přípravném režimu nebo infuzi oNKord®. To zahrnuje Cy, chřipku a léky spojené s profylaxií AE

8. Srdeční dysfunkce, jak je definována:

   1. Infarkt myokardu během posledních 3 měsíců od vstupu do studie, popř
   2. Snížená funkce levé komory s ejekční frakcí < 40 %, měřeno skenem s více hradlovými akvizicemi (MUGA) nebo echokardiogramem (echo) během 28 dnů před screeningem, nebo
   3. Nestabilní angina pectoris, popř
   4. New York Heart Association (NYHA) městnavé srdeční selhání třídy IV, popř
   5. Nestabilní srdeční arytmie
9. Plicní dysfunkce definovaná saturací kyslíku < 90 % na vzduchu v místnosti. Test plicních funkcí (PFT) je nutný pouze v případě symptomatických nebo dříve známých poruch během 28 dnů před screeningem – s plicní funkcí < 50 % korigovanou difuzní kapacitou plic na oxid uhelnatý (DLCO) a usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu ( FEV1)
10. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem nebo velká rána, která se zcela nezahojila
11. Očkování živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů před screeningem
12. Imunosupresivní léky na souběžná onemocnění. Subjekt musí mít možnost neužívat prednison nebo jiné imunosupresivní léky alespoň 3 dny před zahájením režimu Cy/Chřipka
13. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před screeningem
14. Aktivní infekce (virové, bakteriální nebo plísňové), které vyžadují specifickou terapii. Akutní protiinfekční léčba musí být dokončena do 14 dnů před zkušební léčbou
15. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
16. Subjekty, které podstupují nebo budou podstupovat chemoterapii (včetně HMA), radiační terapii, cílenou terapii nebo imunoterapii, kterou nelze ukončit nebo přerušit alespoň 1 týden před zahájením kondicionačního režimu Cy/Chřipka
17. Pozitivní těhotenský test nebo kojení pro ženy ve fertilním věku
18. Užívání jiných hodnocených léků/terapií během 3 týdnů před léčbou ve studii (do 6 týdnů v případě léků/terapií s dlouhým poločasem rozpadu) nebo účast na souběžné intervenční klinické studii
19. Jakýkoli závažný doprovodný zdravotní stav, léky nebo terapie, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit účast ve studii
20. Subjekty, na které se vztahuje opatření právní ochrany (opatrovnictví, poručnictví nebo ochrana spravedlnosti) a/nebo neschopnost či neochotu splnit požadavky a postupy tohoto soudu