Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von oNKord® bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt
2. Patienten mit einer Diagnose von AML und verwandten Vorläufertumoren gemäß der WHO-Klassifikation von 2016 (ausgenommen akute Promyelozytenleukämie), einschließlich sekundärer AML nach einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung (z. myelodysplastisches Syndrom) und therapieassoziierter AML
3. Patienten, die eine morphologische CR erreicht haben, einschließlich CRi und vollständiger klinischer Remission, mit einer MRD, die beim Screening dokumentiert wurde, wie durch zentralisiertes MFC bewertet, nach einem oder zwei Zyklen einer Remissionsinduktionschemotherapie und die eine Konsolidierungschemotherapie abgeschlossen haben oder die eine morphologische CR mit dokumentierter MRD mit erreicht haben Hypomethylierungsmittel oder andere relevante geeignete Therapien
4. Probanden, die derzeit (zum Zeitpunkt des Screenings) nicht mit allo-HSCT fortfahren
5. Lebenserwartung ≥ 6 Monate beim Screening

6. Angemessene Nieren- und Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Studienscreening, sofern nicht eindeutig krankheitsbedingt, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

   1. Serumkreatinin ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   2. Serum-Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl, sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
   3. Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
7. Karnofsky-Status ≥ 50 %
8. Seropositivität für EBV
9. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden oder sich mindestens 6 Monate vor Studienbeginn einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben (bestätigt durch Samenanalyse ).
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
11. In der Lage zu verstehen und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
12. Zugehörigkeit zu einer gesetzlichen Krankenversicherung (gemäß den geltenden lokalen Anforderungen)

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die zuvor eine allogene HSCT erhalten haben
2. Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie
3. Die Diagnose einer früheren oder begleitenden Malignität ist ein Ausschlusskriterium, es sei denn, der Patient hat die Behandlung (Chemotherapie und/oder Operation und/oder Strahlentherapie) mit kurativer Absicht für diese Malignität mindestens 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen
4. Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie
5. Gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand (z. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, aktive oder unkontrollierte Infektion) einschließlich abnormaler Laborwerte, die die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen oder inakzeptable Sicherheitsrisiken verursachen könnten
6. Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile von oNKord® (z. B. Dimethylsulfoxid [DMSO]) oder gegen eines der Arzneimittel, die im Rahmen der vorbereitenden Behandlung für die oNKord®-Infusion verabreicht werden sollen
7. Kontraindikation für eines der Medikamente, die im Rahmen des Konditionierungsschemas oder der oNKord®-Infusion verabreicht werden sollen. Dazu gehören Cy, Grippe und Medikamente, die mit der Prophylaxe von UE in Verbindung stehen

8. Herzfunktionsstörung wie definiert durch:

   1. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienbeginn oder
   2. Reduzierte linksventrikuläre Funktion mit einer Ejektionsfraktion < 40 %, gemessen durch Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (Echo) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening, oder
   3. Instabile Angina, oder
   4. dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association (NYHA) oder
   5. Instabile Herzrhythmusstörungen
9. Lungenfunktionsstörung, definiert als Sauerstoffsättigung < 90 % der Raumluft. Lungenfunktionstest (PFT) ist nur bei symptomatischen oder vorbekannten Beeinträchtigungen innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening erforderlich - mit Lungenfunktion < 50 % der korrigierten Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) und forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde ( FEV1)
10. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder eine größere Wunde, die nicht vollständig verheilt ist
11. Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
12. Immunsuppressive Medikamente bei Begleiterkrankungen. Das Subjekt muss in der Lage sein, Prednison oder andere immunsuppressive Medikamente für mindestens 3 Tage vor Beginn des Cy/Grippe-Regimes abzusetzen
13. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
14. Aktive Infektionen (viral, bakteriell oder durch Pilze), die eine spezifische Therapie erfordern. Die akute antiinfektiöse Therapie muss innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung abgeschlossen worden sein
15. Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
16. Patienten, die sich einer Chemotherapie (einschließlich HMAs), einer Strahlentherapie, einer zielgerichteten Therapie oder einer Immuntherapie unterziehen oder unterziehen werden, die nicht beendet oder mindestens 1 Woche vor Beginn des Cy/Grippe-Konditionierungsschemas beendet werden können
17. Positiver Schwangerschaftstest oder Stillen bei Frauen im gebärfähigen Alter
18. Anwendung anderer Prüfpräparate/Therapien innerhalb von 3 Wochen vor Studienbehandlung (innerhalb von 6 Wochen bei Arzneimitteln/Therapien mit langer Halbwertszeit) oder Teilnahme an einer begleitenden interventionellen klinischen Studie
19. Alle schwerwiegenden begleitenden Erkrankungen, Medikamente oder Therapien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
20. Subjekte unter rechtlicher Schutzmaßnahme (Vormundschaft, Treuhänderschaft oder Rechtsschutz) und/oder Unfähigkeit oder Unwillen, die Anforderungen und Verfahren dieses Prozesses einzuhalten