Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di oNKord® in soggetti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
2. Soggetti con diagnosi di LMA e relative neoplasie precursori secondo la classificazione dell'OMS 2016 (esclusa la leucemia promielocitica acuta), inclusa la LMA secondaria dopo una malattia ematologica antecedente (ad es. sindrome mielodisplastica) e leucemia mieloide acuta correlata alla terapia
3. Soggetti che hanno raggiunto la CR morfologica, compresa la CRi e la remissione clinica completa, con MRD documentata allo screening, come valutato dall'MFC centralizzato, dopo uno o due cicli di chemioterapia di induzione della remissione e che hanno completato la chemioterapia di consolidamento o che hanno raggiunto la CR morfologica con MRD documentata con agenti ipometilanti o altre terapie appropriate pertinenti
4. Soggetti che attualmente (al momento dello screening) non stanno procedendo all'allo-HSCT
5. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi allo screening

6. Adeguata funzionalità renale ed epatica entro 14 giorni dallo screening dello studio, a meno che non sia chiaramente correlata alla malattia, come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Creatinina sierica ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   2. Bilirubina totale sierica < 2,0 mg/dl, a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert
   3. Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
7. Stato Karnofsky ≥ 50%
8. Sieropositività per EBV
9. I soggetti di sesso maschile con partner che sono donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento dello studio, o sono stati sottoposti con successo a vasectomia almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (confermato dall'analisi del seme ).
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento dello studio.
11. In grado di comprendere e disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio
12. Affiliazione a un regime nazionale di assicurazione sanitaria (secondo i requisiti locali applicabili)

Criteri di esclusione:

1. - Soggetti che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico
2. Soggetti con leucemia promielocitica acuta
3. La diagnosi di qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante è un criterio di esclusione, tranne quando il soggetto ha completato il trattamento (chemioterapia e/o chirurgia e/o radioterapia) con intento curativo per questo tumore almeno 6 mesi prima dell'arruolamento
4. Crisi blastica della leucemia mieloide cronica
5. Condizione medica concomitante grave e/o incontrollata (ad es. diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione attiva o non controllata) inclusi valori di laboratorio anormali, che potrebbero compromettere la conformità al protocollo di sperimentazione o causare rischi inaccettabili per la sicurezza
6. Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti di oNKord® (ad esempio, dimetilsolfossido [DMSO]) o a uno qualsiasi dei farmaci da somministrare nel regime preparatorio all'infusione di oNKord®
7. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci da somministrare nel regime di condizionamento o infusione oNKord®. Ciò include Cy, influenza e farmaci associati alla profilassi degli eventi avversi

8. Disfunzione cardiaca come definita da:

   1. Infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi dall'ingresso nello studio, o
   2. Funzione ventricolare sinistra ridotta con una frazione di eiezione < 40% misurata mediante acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma (eco) entro 28 giorni prima dello screening, o
   3. Angina instabile, o
   4. Insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association (NYHA) o
   5. Aritmie cardiache instabili
9. Disfunzione polmonare come definita dalla saturazione di ossigeno <90% nell'aria ambiente. Il test di funzionalità polmonare (PFT) è richiesto solo in caso di compromissione sintomatica o pregressa nota entro 28 giorni prima dello screening - con funzionalità polmonare < 50% corretta capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) e volume espiratorio forzato in 1 secondo ( FEV1)
10. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dello screening o una ferita importante che non è completamente guarita
11. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dello screening
12. Farmaci immunosoppressori per malattie concomitanti. Il soggetto deve essere in grado di interrompere il prednisone o altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'inizio del regime Cy/Flu
13. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dello screening
14. Infezioni attive (virali, batteriche o fungine) che richiedono una terapia specifica. La terapia anti-infettiva acuta deve essere stata completata entro 14 giorni prima del trattamento di prova
15. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
16. Soggetti che sono sottoposti o saranno sottoposti a chemioterapia (inclusi HMA), radioterapia, terapia mirata o immunoterapia che non possono essere terminate o interrotte almeno 1 settimana prima dell'inizio del regime di condizionamento Cy/Flu
17. Test di gravidanza o allattamento positivi per le donne in età fertile
18. Uso di altri farmaci/terapie sperimentali nelle 3 settimane precedenti il ​​trattamento sperimentale (entro 6 settimane nel caso di farmaci/terapie a lunga emivita) o partecipazione a una concomitante sperimentazione clinica interventistica
19. Qualsiasi grave condizione medica concomitante, farmaco o terapia che potrebbe, a giudizio dello Sperimentatore, compromettere la partecipazione allo studio
20. Soggetti sottoposti a misura di tutela giudiziaria (tutela, amministrazione fiduciaria o tutela della giustizia) e/o impossibilità o non volontà di ottemperare alle prescrizioni e alle modalità del presente processo