En utprøving for å evaluere sikkerheten og effekten av oNKord® hos personer med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år
2. Personer med diagnosen AML og relaterte prekursor-neoplasmer i henhold til WHO 2016-klassifiseringen (unntatt akutt promyelocytisk leukemi), inkludert sekundær AML etter en forutgående hematologisk sykdom (f.eks. myelodysplastisk syndrom) og terapirelatert AML
3. Personer som har oppnådd morfologisk CR, inkludert CRi og fullstendig klinisk remisjon, med MRD dokumentert ved screening, som vurdert av sentralisert MFC, etter ett eller to kurer med remisjonsinduksjonskjemoterapi og som har fullført konsolideringskjemoterapi eller som oppnådde morfologisk CR med dokumentert MRD med hypometylerende midler eller andre relevante passende terapier
4. Forsøkspersoner som for øyeblikket (på tidspunktet for screening) ikke går videre til allo-HSCT
5. Forventet levealder ≥ 6 måneder ved screening

6. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjoner innen 14 dager etter studiescreening, med mindre det er klart sykdomsrelatert, som indikert av følgende laboratorieverdier:

   1. Serumkreatinin ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m2
   2. Totalt serumbilirubin < 2,0 mg/dl, med mindre det skyldes Gilberts syndrom
   3. Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
7. Karnofsky-status ≥ 50 %
8. Seropositivitet for EBV
9. Mannlige forsøkspersoner med partnere som er kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i minimum 6 måneder etter prøvebehandlingen, eller ha gjennomgått vellykket vasektomi minst 6 måneder før inntreden i forsøket (bekreftet ved sædanalyse ).
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i minimum 6 måneder etter prøvebehandlingen.
11. Kunne forstå og villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken
12. Tilknytning til en nasjonal helseforsikringsordning (i henhold til gjeldende lokale krav)

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som tidligere har mottatt allogen HSCT
2. Personer med akutt promyelocytisk leukemi
3. Diagnostisering av tidligere eller samtidig malignitet er et eksklusjonskriterium, bortsett fra når pasienten fullførte behandling (kjemoterapi og/eller kirurgi og/eller strålebehandling) med kurativ hensikt for denne maligniteten minst 6 måneder før innmelding
4. Blast krise av kronisk myeloid leukemi
5. Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, aktiv eller ukontrollert infeksjon) inkludert unormale laboratorieverdier, som kan kompromittere overholdelse av prøveprotokollen eller forårsake uakseptabel sikkerhetsrisiko
6. Kjent allergi mot noen av komponentene i oNKord® (f.eks. dimetylsulfoksid [DMSO]) eller mot noen av legemidlene som skal administreres i det forberedende regimet til oNKord®-infusjon
7. Kontraindikasjon for noen av legemidlene som skal administreres i kondisjoneringsregimet eller oNKord®-infusjon. Dette inkluderer Cy, influensa og medisiner forbundet med profylakse av AE

8. Kardial dysfunksjon som definert av:

   1. Hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene etter inntreden i prøven, eller
   2. Redusert venstre ventrikkelfunksjon med en ejeksjonsfraksjon < 40 % målt ved multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ekko) innen 28 dager før screening, eller
   3. Ustabil angina, eller
   4. New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvikt, eller
   5. Ustabile hjertearytmier
9. Pulmonal dysfunksjon som definert ved oksygenmetning < 90 % på romluft. Lungefunksjonstest (PFT) er kun nødvendig ved symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse innen 28 dager før screening - med lungefunksjon < 50 % korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) og forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund ( FEV1)
10. Større operasjon innen 4 uker før screening eller et større sår som ikke har grodd helt
11. Vaksinasjon med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker før screening
12. Immunsuppressive legemidler for samtidig sykdom. Pasienten må være i stand til å være av med prednison eller andre immundempende medisiner i minst 3 dager før start av Cy/Flu-kur
13. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før screening
14. Aktive infeksjoner (virale, bakterielle eller sopp) som krever spesifikk behandling. Akutt anti-infeksjonsbehandling må være fullført innen 14 dager før prøvebehandling
15. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
16. Personer som gjennomgår eller skal gjennomgå cellegift (inkludert HMA), strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi som ikke kan avsluttes eller stoppes minst 1 uke før start av Cy/Flu-behandlingsregimet
17. Positiv graviditetstest eller amming for kvinner i fertil alder
18. Bruk av andre legemidler/terapier innen 3 uker før utprøvingsbehandling (innen 6 uker ved legemidler/terapier med lang halveringstid) eller deltakelse i en samtidig intervensjonell klinisk studie
19. Enhver alvorlig samtidig medisinsk tilstand, medisinering eller terapi som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deltakelse i forsøket
20. Emner under rettslig beskyttelsestiltak (vergemål, forvalterskap eller rettssikkerhet) og/eller manglende evne eller vilje til å overholde kravene og prosedyrene i denne rettssaken