Un essai pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'oNKord® chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins ≥ 18 ans
2. Sujets ayant un diagnostic de LAM et de néoplasmes précurseurs apparentés selon la classification OMS 2016 (à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire), y compris la LAM secondaire après une maladie hématologique antérieure (par ex. syndrome myélodysplasique) et LAM liée au traitement
3. Sujets qui ont obtenu une RC morphologique, y compris une RCi et une rémission clinique complète, avec une MRD documentée lors du dépistage, telle qu'évaluée par le MFC centralisé, après un ou deux cycles de chimiothérapie d'induction de la rémission et qui ont terminé une chimiothérapie de consolidation ou qui ont obtenu une RC morphologique avec une MRD documentée avec agents hypométhylants ou autres traitements appropriés pertinents
4. Sujets qui ne procèdent pas actuellement (au moment du dépistage) à l'allo-HSCT
5. Espérance de vie ≥ 6 mois au dépistage

6. Fonctions rénale et hépatique adéquates dans les 14 jours suivant le dépistage de l'étude, à moins qu'elles ne soient clairement liées à la maladie, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Créatinine sérique ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN) et taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   2. Bilirubine totale sérique < 2,0 mg/dl, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert
   3. Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
7. Statut Karnofsky ≥ 50%
8. Séropositivité pour l'EBV
9. Les sujets masculins avec des partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après le traitement d'essai, ou avoir subi une vasectomie réussie au moins 6 mois avant l'entrée dans l'essai (confirmé par une analyse du sperme ).
10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après le traitement d'essai.
11. Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai
12. Affiliation à un régime national d'assurance maladie (selon les exigences locales applicables)

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant déjà reçu une GCSH allogénique
2. Sujets atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
3. Le diagnostic de toute tumeur maligne antérieure ou concomitante est un critère d'exclusion, sauf lorsque le sujet a terminé le traitement (chimiothérapie et/ou chirurgie et/ou radiothérapie) à visée curative pour cette tumeur maligne au moins 6 mois avant l'inscription
4. Crise blastique de la leucémie myéloïde chronique
5. Affection médicale concomitante grave et/ou incontrôlée (par ex. diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, infection active ou non contrôlée) y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui pourraient compromettre le respect du protocole d'essai ou entraîner des risques de sécurité inacceptables
6. Allergie connue à l'un des composants d'oNKord® (par exemple, le diméthylsulfoxyde [DMSO]) ou à l'un des médicaments à administrer dans le schéma préparatoire à la perfusion d'oNKord®
7. Contre-indication à l'un des médicaments à administrer dans le cadre du régime de conditionnement ou de la perfusion oNKord®. Cela comprend la Cy, la grippe et les médicaments associés à la prophylaxie des EI

8. Dysfonctionnement cardiaque tel que défini par :

   1. Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois suivant l'entrée à l'essai, ou
   2. Fonction ventriculaire gauche réduite avec une fraction d'éjection < 40 % telle que mesurée par un scanner à acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (écho) dans les 28 jours précédant le dépistage, ou
   3. angine de poitrine instable, ou
   4. Insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association (NYHA), ou
   5. Arythmies cardiaques instables
9. Dysfonctionnement pulmonaire tel que défini par une saturation en oxygène < 90 % à l'air ambiant. Le test de la fonction pulmonaire (PFT) n'est requis qu'en cas de déficiences symptomatiques ou antérieures connues dans les 28 jours précédant le dépistage - avec une fonction pulmonaire < 50 % de la capacité de diffusion pulmonaire corrigée du monoxyde de carbone (DLCO) et du volume expiratoire maximal en 1 seconde ( VEMS1)
10. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ou plaie majeure qui n'est pas complètement cicatrisée
11. Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le dépistage
12. Médicaments immunosuppresseurs pour les maladies concomitantes. Le sujet doit être en mesure d'arrêter la prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant le début du régime Cy/Flu
13. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le dépistage
14. Infections actives (virales, bactériennes ou fongiques) qui nécessitent un traitement spécifique. Le traitement anti-infectieux aigu doit avoir été terminé dans les 14 jours précédant le traitement d'essai
15. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
16. Sujets qui subissent ou suivront une chimiothérapie (y compris les HMA), une radiothérapie, une thérapie ciblée ou une immunothérapie qui ne peut pas être terminée ou arrêtée au moins 1 semaine avant le début du régime de conditionnement Cy/Flu
17. Test de grossesse positif ou allaitement pour les femmes en âge de procréer
18. Utilisation d'autres médicaments/thérapies expérimentaux dans les 3 semaines précédant le traitement d'essai (dans les 6 semaines dans le cas de médicaments/thérapies à longue demi-vie) ou participation à un essai clinique interventionnel concomitant
19. Toute condition médicale concomitante grave, médicament ou thérapie qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la participation à l'essai
20. Sujets sous mesure de protection légale (tutelle, tutelle ou sauvegarde de justice) et/ou incapacité ou refus de se conformer aux exigences et procédures de ce procès