Ett försök för att utvärdera säkerheten och effekten av oNKord® hos patienter med akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år
2. Patienter med diagnosen AML och relaterade prekursorneoplasmer enligt WHO 2016-klassificeringen (exklusive akut promyelocytisk leukemi), inklusive sekundär AML efter en tidigare hematologisk sjukdom (t. myelodysplastiskt syndrom) och terapirelaterad AML
3. Försökspersoner som har uppnått morfologisk CR, inklusive CRi och fullständig klinisk remission, med MRD dokumenterad vid screening, bedömd av centraliserad MFC, efter en eller två kurer av remissionsinduktionskemoterapi och som har avslutat konsolideringskemoterapi eller som uppnått morfologisk CR med dokumenterad MRD med hypometylerande medel eller andra relevanta lämpliga terapier
4. Försökspersoner som för närvarande (vid tidpunkten för screening) inte går vidare till allo-HSCT
5. Förväntad livslängd ≥ 6 månader vid screening

6. Adekvata njur- och leverfunktioner inom 14 dagar efter studiescreening, såvida det inte är tydligt sjukdomsrelaterat, vilket indikeras av följande laboratorievärden:

   1. Serumkreatinin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   2. Totalt serumbilirubin < 2,0 mg/dl, såvida det inte beror på Gilberts syndrom
   3. Alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
7. Karnofsky Status ≥ 50 %
8. Seropositivitet för EBV
9. Manliga försökspersoner med partner som är kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod under prövningen och i minst 6 månader efter prövningsbehandlingen, eller ha genomgått framgångsrik vasektomi minst 6 månader före inträde i prövningen (bekräftat av spermaanalys ).
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda en effektiv preventivmetod under prövningen och i minst 6 månader efter prövningsbehandlingen.
11. Kunna förstå och villig att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i rättegången
12. Anslutning till ett nationellt sjukförsäkringssystem (enligt tillämpliga lokala krav)

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som tidigare fått allogen HSCT
2. Patienter med akut promyelocytisk leukemi
3. Diagnos av tidigare eller samtidig malignitet är ett uteslutningskriterium, förutom när patienten avslutade behandlingen (kemoterapi och/eller operation och/eller strålbehandling) med kurativ avsikt för denna malignitet minst 6 månader före inskrivningen
4. Blast kris av kronisk myeloid leukemi
5. Samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, aktiv eller okontrollerad infektion) inklusive onormala laboratorievärden, som kan äventyra efterlevnaden av prövningsprotokollet eller orsaka oacceptabla säkerhetsrisker
6. Känd allergi mot någon av komponenterna i oNKord® (t.ex. dimetylsulfoxid [DMSO]) eller mot något av de läkemedel som ska administreras i den förberedande regimen för oNKord®-infusion
7. Kontraindikation för något av de läkemedel som ska administreras i konditioneringsregimen eller oNKord®-infusion. Detta inkluderar Cy, influensa och mediciner associerade med profylax av AE

8. Hjärtdysfunktion enligt definitionen av:

   1. Hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna efter inträde i försöket, eller
   2. Minskad vänsterkammarfunktion med en ejektionsfraktion < 40 % mätt med multi-gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (eko) inom 28 dagar före screening, eller
   3. Instabil angina, eller
   4. New York Heart Association (NYHA) Klass IV hjärtsvikt, eller
   5. Instabila hjärtarytmier
9. Pulmonell dysfunktion definierad av syremättnad < 90 % på rumsluft. Lungfunktionstest (PFT) krävs endast vid symptomatisk eller tidigare känd funktionsnedsättning inom 28 dagar före screening - med lungfunktion < 50 % korrigerad diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) och forcerad utandningsvolym på 1 sekund ( FEV1)
10. Större operation inom 4 veckor före screening eller ett större sår som inte har läkt helt
11. Vaccination med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor före screening
12. Immunsuppressiva läkemedel för samtidig sjukdom. Försökspersonen måste kunna vara av med prednison eller andra immunsuppressiva läkemedel i minst 3 dagar innan Cy/Flu-kuren påbörjas
13. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före screening
14. Aktiva infektioner (virala, bakteriella eller svampar) som kräver specifik terapi. Akut anti-infektionsbehandling måste ha avslutats inom 14 dagar före provbehandling
15. Historik med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
16. Försökspersoner som genomgår eller kommer att genomgå kemoterapi (inklusive HMA), strålbehandling, riktad terapi eller immunterapi som inte kan avslutas eller avbrytas minst 1 vecka innan behandlingsregimen för Cy/Flu påbörjas
17. Positivt graviditetstest eller amning för kvinnor i fertil ålder
18. Användning av andra prövningsläkemedel/terapier inom 3 veckor före prövningsbehandling (inom 6 veckor i fallet med läkemedel/terapier med lång halveringstid) eller deltagande i en samtidig interventionell klinisk prövning
19. Alla allvarliga samtidiga medicinska tillstånd, medicinering eller terapi som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagandet i prövningen
20. Ämnen som omfattas av rättsskyddsåtgärder (förmyndarskap, förvaltarskap eller rättsskydd) och/eller oförmåga eller ovilja att följa kraven och förfarandena i denna rättegång