Próba oceny bezpieczeństwa i skuteczności oNKord® u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Pacjenci z rozpoznaniem AML i pokrewnymi nowotworami prekursorowymi według klasyfikacji WHO 2016 (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), w tym wtórną AML po wcześniejszej chorobie hematologicznej (np. zespół mielodysplastyczny) i AML związaną z terapią
3. Osoby, które osiągnęły morfologiczną CR, w tym CRi i całkowitą remisję kliniczną, z MRD udokumentowaną podczas badań przesiewowych, jak oceniono za pomocą scentralizowanej MFC, po jednym lub dwóch kursach chemioterapii indukującej remisję i którzy ukończyli chemioterapię konsolidującą lub którzy osiągnęli morfologiczną CR z udokumentowaną MRD z środki hipometylujące lub inne odpowiednie odpowiednie terapie
4. Pacjenci, którzy obecnie (w czasie badania przesiewowego) nie przechodzą do allo-HSCT
5. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy w momencie badania przesiewowego

6. Odpowiednie funkcje nerek i wątroby w ciągu 14 dni od badań przesiewowych, chyba że są wyraźnie związane z chorobą, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN) i szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2,0 mg/dl, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
   3. Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
7. Status Karnofskiego ≥ 50%
8. Seropozytywność w kierunku EBV
9. Uczestnicy płci męskiej, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu próbnym lub przejść pomyślną wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania (potwierdzone badaniem nasienia ).
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu próbnym.
11. Zdolny do zrozumienia i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
12. Przynależność do krajowego systemu ubezpieczeń zdrowotnych (zgodnie z obowiązującymi lokalnymi wymogami)

Kryteria wyłączenia:

1. Osobnicy, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny HSCT
2. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową
3. Rozpoznanie jakiegokolwiek wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego jest kryterium wykluczenia, z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent ukończył leczenie (chemioterapię i/lub operację i/lub radioterapię) z zamiarem wyleczenia tego nowotworu złośliwego co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem
4. Kryzys blastyczny przewlekłej białaczki szpikowej
5. Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, aktywna lub niekontrolowana infekcja), w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą naruszyć zgodność z protokołem badania lub spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa
6. Znana alergia na którykolwiek ze składników oNKord® (np. sulfotlenek dimetylu [DMSO]) lub na którykolwiek z leków podawanych w schemacie przygotowania do infuzji oNKord®
7. Przeciwwskazania do podawania któregokolwiek z leków w schemacie kondycjonującym lub infuzji oNKord®. Obejmuje to Cy, grypę i leki związane z profilaktyką AE

8. Dysfunkcja serca zdefiniowana przez:

   1. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy od rozpoczęcia badania lub
   2. Zmniejszona czynność lewej komory z frakcją wyrzutową < 40% mierzoną za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (echo) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub
   3. Niestabilna dławica piersiowa lub
   4. Zastoinowa niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association (NYHA) lub
   5. Niestabilne zaburzenia rytmu serca
9. Dysfunkcja płuc określona przez nasycenie tlenem < 90% w powietrzu pokojowym. Test czynnościowy płuc (PFT) jest wymagany tylko w przypadku objawowych lub wcześniej stwierdzonych upośledzeń w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym - przy czynności płuc < ​​50% skorygowanej pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) i natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy ( FEV1)
10. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub poważna rana, która nie została w pełni zagojona
11. Szczepienie żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
12. Leki immunosupresyjne stosowane w chorobach współistniejących. Pacjent musi być w stanie odstawić prednizon lub inne leki immunosupresyjne przez co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem schematu Cy/Flu
13. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
14. Aktywne infekcje (wirusowe, bakteryjne lub grzybicze), które wymagają specyficznej terapii. Ostra terapia przeciwzakaźna musi zostać zakończona w ciągu 14 dni przed próbnym leczeniem
15. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
16. Pacjenci, którzy przechodzą lub będą przechodzić chemioterapię (w tym HMA), radioterapię, terapię celowaną lub immunoterapię, której nie można zakończyć lub przerwać co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego Cy/Flu
17. Pozytywny wynik testu ciążowego lub karmienia piersią dla kobiet w wieku rozrodczym
18. Stosowanie innych leków/terapii eksperymentalnych w ciągu 3 tygodni poprzedzających leczenie próbne (w ciągu 6 tygodni w przypadku leków/terapii o długim okresie półtrwania) lub udział w towarzyszącym interwencyjnym badaniu klinicznym
19. Wszelkie poważne współistniejące schorzenia, przyjmowane leki lub terapia, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu
20. Podmioty objęte środkiem ochrony prawnej (kura, kuratela lub gwarancja sprawiedliwości) i/lub niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymogów i procedur tego procesu