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评估 oNKord® 在急性髓性白血病患者中的安全性和有效性的试验

2022年6月15日 更新者：Glycostem Therapeutics BV

一项前瞻性 I/IIa 期、开放标签、多中心试验，用于评估 oNKord® 的安全性和有效性，oNKord® 是一种现成的、体外培养的同种异体 NK 细胞制剂，用于形态学完全的急性髓系白血病患者有可测量残留病灶的缓解和目前未进行同种异体造血干细胞移植的患者

WiNK 是一项 I/IIa 期试验，旨在评估 oNKord ®在 33 名患有急性髓性白血病（ AML ）的成人中的安全性和有效性，这些成人处于形态学完全缓解状态，残留可测量的疾病，目前尚未进行同种异体造血干细胞移植。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

WiNK 是一项前瞻性 2 阶段、开放标签、单臂、多中心 I/IIa 期试验，用于评估 oNKord®（一种现成的、离体培养的同种异体 NK 细胞制剂）在 33 名成人中的安全性和有效性患有急性髓系白血病 (AML) 且处于形态学完全缓解 (CR) 并伴有残留可测量疾病 (MRD) 且目前未进行同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 的患者。

在知情同意和资格程序之后，参加试验的受试者将接受由环磷酰胺和氟达拉滨（Cy/Flu）组成的淋巴细胞耗竭预处理方案，然后每隔 4 天接受最多 3 次 oNKord ®输注。

试验的 A 阶段（剂量递增阶段）旨在评估最多 3 次 oNKord ®输注的安全性和耐受性，间隔 4 天，3 组 3 名受试者，并确定 oNKord ®推荐的 II 期剂量（ RP2D ）用于B阶段。

试验的 B 阶段（扩展阶段）将评估 oNKord ®在 24 名受试者中 RP2D 的安全性、耐受性和有效性。

所有接受 oNKord® 治疗的受试者都将接受随访，直至治疗开始后 12 个月。 A 阶段和 B 阶段的受试者参与试验的资格标准和随访时间相同。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

33

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 德国
      • Dresden、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
      • Hamburg、德国
        • 招聘中
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hannover、德国
        • 招聘中
        • Hannover Medical School
      • Mainz、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Mainz
  • 比利时
      • Ghent、比利时
        • 招聘中
        • University Hospital Ghent
      • Leuven、比利时
        • 招聘中
        • University Hospital Leuven
  • 法国
      • Villejuif、法国
        • 尚未招聘
        • Institut Gustave Roussy
  • 瑞士
      • Basel、瑞士
        • 招聘中
        • University Hospital Basel
      • Zürich、瑞士
        • 招聘中
        • University Hospital Zurich
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • 招聘中
        • Amsterdam UMC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁的男性或女性受试者
  2. 根据 WHO 2016 年分类（不包括急性早幼粒细胞白血病）诊断为 AML 和相关前体肿瘤的受试者，包括先前血液病（例如 骨髓增生异常综合征）和治疗相关的 AML
  3. 达到形态学 CR 的受试者，包括 CRi 和完全临床缓解，并在筛选时记录 MRD，由集中式 MFC 评估，经过一或两个疗程的缓解诱导化疗后完成巩固化疗或达到形态学 CR 并记录 MRD 与低甲基化剂或其他相关的适当疗法
  4. 当前（在筛选时）未进行同种异体 HSCT 的受试者
  5. 筛选时预期寿命≥6个月

  6. 研究筛选后 14 天内肾功能和肝功能良好，除非明确与疾病相关，如以下实验室值所示：

    1. 血清肌酐≤ 3 倍正常上限 (ULN) 和估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30 ml/min/1.73m2
    2. 血清总胆红素 < 2.0 mg/dl，除非是由于吉尔伯特综合征
    3. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
  7. 卡氏状态 ≥ 50%
  8. EBV 血清阳性
  9. 伴侣为育龄女性的男性受试者必须在试验期间和试验治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕方法，或在进入试验前至少 6 个月成功进行输精管切除术（通过精液分析确认） ).
  10. 有生育能力的女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意在试验期间和试验治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕方法。
  11. 能够理解并愿意提供书面知情同意书参与试验
  12. 加入国家健康保险计划（根据适用的当地要求）

排除标准：

  1. 先前接受过同种异体 HSCT 的受试者
  2. 患有急性早幼粒细胞白血病的受试者
  3. 任何先前或伴随的恶性肿瘤的诊断是一个排除标准，除非受试者在入组前至少 6 个月完成了治疗该恶性肿瘤的治疗（化疗和/或手术和/或放疗）
  4. 慢性粒细胞白血病急变
  5. 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如 不受控制的糖尿病、不受控制的高血压、活动性或不受控制的感染），包括异常的实验室值，这可能会影响对试验方案的依从性或导致不可接受的安全风险
  6. 已知对 oNKord® 的任何成分（例如二甲基亚砜 [DMSO]）或在 oNKord® 输液准备方案中使用的任何药物过敏
  7. 禁忌在预处理方案或 oNKord® 输液中使用的任何药物。 这包括 Cy、Flu 和与预防 AE 相关的药物

  8. 心脏功能障碍定义为：

    1. 在进入试验的最后 3 个月内发生心肌梗塞，或
    2. 在筛选前 28 天内通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图（回波）测量的射血分数 < 40% 的左心室功能降低，或
    3. 不稳定型心绞痛，或
    4. 纽约心脏协会 (NYHA) IV 级充血性心力衰竭，或
    5. 不稳定心律失常
  9. 室内空气中氧饱和度 < 90% 定义的肺功能障碍。 肺功能测试 (PFT) 仅在筛选前 28 天内出现症状或先前已知的损伤时才需要 - 肺功能 < 50% 修正肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 和 1 秒内用力呼气容积 ( FEV1)
  10. 筛选前 4 周内进行过大手术或未完全愈合的大伤口
  11. 筛选前 4 周内接种减毒活疫苗
  12. 伴随疾病的免疫抑制药物。 受试者必须能够在 Cy/Flu 方案开始前至少 3 天停用泼尼松或其他免疫抑制药物
  13. 筛选前 6 个月内有中风或颅内出血史
  14. 需要特殊治疗的活动性感染（病毒、细菌或真菌）。 急性抗感染治疗必须在试验治疗前 14 天内完成
  15. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 史或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史
  16. 正在或将要接受化疗（包括 HMAs）、放疗、靶向治疗或免疫治疗且不能在开始 Cy/Flu 预处理方案前至少 1 周完成或停止的受试者
  17. 有生育能力的妇女妊娠试验阳性或母乳喂养
  18. 在试验治疗前 3 周内使用其他研究性药物/疗法（对于半衰期较长的药物/疗法，则为 6 周内）或参与伴随的干预性临床试验
  19. 研究者认为可能影响参与试验的任何严重的伴随疾病、药物或疗法
  20. 受法律保护措施（监护、托管或司法保障）和/或不能或不愿遵守本试验要求和程序的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：昂科德®
来自 CD34+ 脐带血祖细胞的同种异体体外产生的自然杀伤 (NK) 细胞
药品：昂科德®
来自 CD34+ 脐带血祖细胞的同种异体体外产生的自然杀伤 (NK) 细胞
药品：环磷酰胺-氟达拉滨 (Cy/Flu)
淋巴消耗调理方案

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ONKord® 的安全性和耐受性使用特别关注的不良事件 (AESI) 的累积发生率
大体时间：长达 12 个月
AESI 包括： oNKord® 的 3 至 4 级输注相关毒性，由 CTCAE v5.0 评定；急性 GVHD III 级和 IV 级； CRS 和 ICANS ≥ 2 级，由 ASTCT 共识分级评定
长达 12 个月
ONKord® 的疗效使用通过骨髓集中评估评估的 MRD 反应的累积发生率
大体时间：长达 12 个月
有反应的受试者定义为在 RP2D 时接受 oNKord® 后在试验随访期间的任何时间仍处于形态学 CR 的 MRD 阴性受试者
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 AESI 累积发生率的整体试验治疗（Cy/Flu 与最多三种 oNKord® 输注相结合）的安全性和耐受性
大体时间：长达 12 个月
AESI 包括： CTCAE v5.0 评定的 oNKord® 3 至 4 级输注相关毒性；急性 GVHD III 级和 IV 级； CRS 和 ICANS ≥ ASTCT Consensus Grading 评定的 2 级；出血性膀胱炎;与整体试验治疗相关的死亡；病毒、真菌和细菌感染的发生率和严重程度，在调节开始后的头两个月内发作，包括病毒再激活，以及与感染相关的死亡率（定义为传染病引起的死亡）
长达 12 个月
整体试验治疗（Cy/Flu 联合 oNKord® 在 RP2D）对无事件生存期 (EFS) 的疗效
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月
整体试验治疗（Cy/Flu 联合 oNKord® 在 RP2D）对累积复发率 (CIR) 的疗效
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月
整体试验治疗（Cy/Flu 联合 oNKord® 在 RP2D）对 MRD 反应持续时间的疗效
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月
总体试验治疗（Cy/Flu 联合 oNKord® 在 RP2D）对总体生存期 (OS) 的疗效
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月
生活质量的变化 (EORT QLQ-C30)
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月
生活质量的变化 (SF-36)
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Glycostem Therapeutics BV

调查人员

  • 首席研究员：Prof. Dr. Arnold Ganser, MD、Hannover Medical School (MHH), Hannover, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月8日

初级完成 (预期的)

2023年4月1日

研究完成 (预期的)

2023年4月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月11日

首次发布 (实际的)

2020年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月15日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WiNK
  • 2019-003686-17 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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