Et forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​oNKord® hos personer med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år
2. Forsøgspersoner med diagnosen AML og beslægtede precursor-neoplasmer i henhold til WHO 2016-klassifikationen (eksklusive akut promyelocytisk leukæmi), herunder sekundær AML efter en forudgående hæmatologisk sygdom (f.eks. myelodysplastisk syndrom) og terapirelateret AML
3. Forsøgspersoner, der har opnået morfologisk CR, inklusive CRi og fuldstændig klinisk remission, med MRD dokumenteret ved screening, som vurderet af centraliseret MFC, efter et eller to forløb med remissionsinduktionskemoterapi, og som har gennemført konsolideringskemoterapi, eller som har opnået morfologisk CR med dokumenteret MRD med hypomethylerende midler eller andre relevante passende terapier
4. Forsøgspersoner, der i øjeblikket (på tidspunktet for screeningen) ikke fortsætter til allo-HSCT
5. Forventet levetid ≥ 6 måneder ved screening

6. Tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner inden for 14 dage efter undersøgelsesscreening, medmindre det er klart sygdomsrelateret, som angivet af følgende laboratorieværdier:

   1. Serumkreatinin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m2
   2. Serum total bilirubin < 2,0 mg/dl, medmindre det skyldes Gilberts syndrom
   3. Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
7. Karnofsky-status ≥ 50 %
8. Seropositivitet for EBV
9. Mandlige forsøgspersoner med partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge en effektiv præventionsmetode under forsøget og i minimum 6 måneder efter forsøgsbehandlingen eller have gennemgået en vellykket vasektomi mindst 6 måneder før indtræden i forsøget (bekræftet ved sædanalyse). ).
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under forsøget og i minimum 6 måneder efter forsøgsbehandlingen.
11. Er i stand til at forstå og villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget
12. Tilslutning til en national sygesikringsordning (i henhold til gældende lokale krav)

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allogen HSCT
2. Personer med akut promyelocytisk leukæmi
3. Diagnose af enhver tidligere eller samtidig malignitet er et udelukkelseskriterium, undtagen når forsøgspersonen afsluttede behandlingen (kemoterapi og/eller kirurgi og/eller strålebehandling) med helbredende hensigt for denne malignitet mindst 6 måneder før indskrivning
4. Blast krise af kronisk myeloid leukæmi
5. Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, aktiv eller ukontrolleret infektion) inklusive unormale laboratorieværdier, der kan kompromittere overholdelse af forsøgsprotokollen eller forårsage uacceptable sikkerhedsrisici
6. Kendt allergi over for en hvilken som helst af komponenterne i oNKord® (f.eks. dimethylsulfoxid [DMSO]) eller over for et hvilket som helst af de lægemidler, der skal administreres i det forberedende regime til oNKord®-infusion
7. Kontraindikation til enhver af de lægemidler, der skal administreres i konditioneringsregimet eller oNKord®-infusion. Dette inkluderer Cy, Flu og medicin forbundet med profylakse af AE'er

8. Hjertedysfunktion som defineret ved:

   1. Myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder efter forsøgets start, eller
   2. Reduceret venstre ventrikelfunktion med en ejektionsfraktion < 40 % målt ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ekko) inden for 28 dage før screening, eller
   3. Ustabil angina, eller
   4. New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvigt, eller
   5. Ustabile hjertearytmier
9. Pulmonal dysfunktion som defineret ved iltmætning < 90 % på rumluft. Lungefunktionstest (PFT) er kun påkrævet i tilfælde af symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse inden for 28 dage før screening - med lungefunktion < 50 % korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund ( FEV1)
10. Større operation inden for 4 uger før screening eller et større sår, der ikke er helt helet
11. Vaccination med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger før screening
12. Immunsuppressive lægemidler til samtidig sygdom. Forsøgsperson skal være i stand til at være ude af prednison eller anden immunsuppressiv medicin i mindst 3 dage før starten af ​​Cy/Flu-kur
13. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før screening
14. Aktive infektioner (virale, bakterielle eller svampe), der kræver specifik behandling. Akut anti-infektiøs behandling skal være afsluttet inden for 14 dage før forsøgsbehandling
15. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
16. Forsøgspersoner, der gennemgår eller vil gennemgå kemoterapi (inklusive HMA), strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi, som ikke kan afsluttes eller stoppes mindst 1 uge før påbegyndelse af Cy/Flu-behandlingsregimet
17. Positiv graviditetstest eller amning for kvinder i den fødedygtige alder
18. Brug af andre forsøgslægemidler/terapier inden for 3 uger før forsøgsbehandling (inden for 6 uger i tilfælde af lægemidler/terapier med lang halveringstid) eller deltagelse i et samtidig interventionelt klinisk forsøg
19. Enhver alvorlig samtidig medicinsk tilstand, medicin eller terapi, som efter investigatorens mening kunne kompromittere deltagelse i forsøget
20. Emner under retsbeskyttelsesforanstaltning (værgemål, formynderskab eller retfærdighedsbeskyttelse) og/eller manglende evne eller vilje til at overholde kravene og procedurerne i denne retssag