Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do oNKord® em indivíduos com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos
2. Indivíduos com diagnóstico de LMA e neoplasias precursoras relacionadas de acordo com a classificação da OMS 2016 (excluindo leucemia promielocítica aguda), incluindo LMA secundária após uma doença hematológica antecedente (p. síndrome mielodisplásica) e LMA relacionada à terapia
3. Indivíduos que alcançaram CR morfológica, incluindo CRi e remissão clínica completa, com DRM documentada na triagem, conforme avaliado por MFC centralizado, após um ou dois cursos de quimioterapia de indução de remissão e que completaram a quimioterapia de consolidação ou que alcançaram CR morfológica com DRM documentada com agentes hipometilantes ou outras terapias apropriadas relevantes
4. Indivíduos que atualmente (no momento da triagem) não estão procedendo ao alo-HSCT
5. Expectativa de vida ≥ 6 meses na triagem

6. Funções renais e hepáticas adequadas dentro de 14 dias após a triagem do estudo, a menos que claramente relacionado à doença, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Creatinina sérica ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m2
   2. Bilirrubina total sérica < 2,0 mg/dl, exceto devido à síndrome de Gilbert
   3. Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
7. Status de Karnofsky ≥ 50%
8. Soropositividade para EBV
9. Indivíduos do sexo masculino com parceiras que são mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por no mínimo 6 meses após o tratamento do estudo, ou foram submetidos a vasectomia bem-sucedida pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo (confirmado por análise de sêmen ).
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após o tratamento do estudo.
11. Capaz de entender e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
12. Afiliação a um plano nacional de seguro de saúde (de acordo com os requisitos locais aplicáveis)

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam HSCT alogênico anterior
2. Indivíduos com leucemia promielocítica aguda
3. O diagnóstico de qualquer malignidade anterior ou concomitante é um critério de exclusão, exceto quando o sujeito concluiu o tratamento (quimioterapia e/ou cirurgia e/ou radioterapia) com intenção curativa para essa malignidade pelo menos 6 meses antes da inscrição
4. Crise blástica da leucemia mieloide crônica
5. Condição médica grave e/ou descontrolada concomitante (p. diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção ativa ou não controlada), incluindo valores laboratoriais anormais, que possam comprometer a conformidade com o protocolo do estudo ou causar riscos de segurança inaceitáveis
6. Alergia conhecida a qualquer um dos componentes do oNKord® (por exemplo, dimetilsulfóxido [DMSO]) ou a qualquer um dos medicamentos a serem administrados no regime preparatório para a infusão do oNKord®
7. Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos a serem administrados no regime de condicionamento ou infusão oNKord®. Isso inclui Cy, Flu e medicamentos associados à profilaxia de EAs

8. Disfunção cardíaca definida por:

   1. Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses da entrada no estudo, ou
   2. Função ventricular esquerda reduzida com fração de ejeção < 40% medida por aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma (eco) dentro de 28 dias antes da triagem, ou
   3. Angina instável ou
   4. Insuficiência cardíaca congestiva Classe IV da New York Heart Association (NYHA), ou
   5. Arritmias cardíacas instáveis
9. Disfunção pulmonar definida por saturação de oxigênio < 90% em ar ambiente. O teste de função pulmonar (PFT) é necessário apenas no caso de comprometimentos sintomáticos ou prévios conhecidos dentro de 28 dias antes da triagem - com função pulmonar < 50% da capacidade de difusão corrigida do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) e volume expiratório forçado em 1 segundo ( VEF1)
10. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da triagem ou uma grande ferida que não cicatrizou totalmente
11. Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da triagem
12. Drogas imunossupressoras para doenças concomitantes. O indivíduo deve estar sem prednisona ou outros medicamentos imunossupressores por pelo menos 3 dias antes do início do regime Cy/Flu
13. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à triagem
14. Infecções ativas (virais, bacterianas ou fúngicas) que requerem terapia específica. A terapia anti-infecciosa aguda deve ter sido concluída dentro de 14 dias antes do tratamento experimental
15. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
16. Indivíduos que estão passando ou serão submetidos a quimioterapia (incluindo HMAs), radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia que não pode ser concluída ou interrompida pelo menos 1 semana antes do início do regime de condicionamento Cy/Flu
17. Teste de gravidez ou amamentação positivo para mulheres com potencial para engravidar
18. Uso de outros medicamentos/terapias em investigação nas 3 semanas anteriores ao tratamento experimental (dentro de 6 semanas no caso de medicamentos/terapias com meia-vida longa) ou participação em um estudo clínico intervencionista concomitante
19. Qualquer condição médica grave concomitante, medicação ou terapia que possa, na opinião do investigador, comprometer a participação no ensaio
20. Sujeitos sob medida de proteção legal (tutela, curatela ou tutela de justiça) e/ou incapacidade ou indisposição para cumprir os requisitos e procedimentos deste julgamento