KCNQ2 発達性およびてんかん性脳症の小児における XEN496 (エゾガビン) (EPIK)
2024年8月21日 更新者：Xenon Pharmaceuticals Inc.
KCNQ2 発達性およびてんかん性脳症の小児被験者における補助 XEN496 の第 3 相試験
KCNQ2 発達性およびてんかん性脳症 (KCNQ2-DEE) の子供を対象に、補助的な XEN496 (エゾガビン) の潜在的な抗てんかん効果をプラセボと比較して調査すること。
調査の概要
詳細な説明
EPIK 第 3 相臨床試験は、KCNQ2 の診断と一致する遺伝的証拠が文書化されている約 40 人の小児被験者 (生後 1 か月から 6 歳未満) を登録することを目的とした、無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験として設計されています。発達性およびてんかん性脳症 (KCNQ2-DEE)。
スクリーニング後、被験者はベースライン期間に入り、XEN496（エゾガビン）またはプラセボを既存の抗てんかん薬（ASM）に追加して無作為に12週間（維持）、最大24日間の滴定期間が完了します。 .
維持段階の終わりに、適格な被験者は、別の非盲検延長（OLE）研究の資格を得て参加し、XEN496を受け取るか、研究を終了することを選択した場合、最長 15 日間、4 週間のフォローアップ。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Health System
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Florida
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Gulf Breeze、Florida、アメリカ、32561
- Northwest Florida Clinical Research Group
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- MultiCare Medical Center
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Genova、イタリア、16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Milan、イタリア、20154
- U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
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Verona、イタリア、37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2031
- Sydney Children's Hospital
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Children's Health Queensland Hospital and Health Service
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Austin Health
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital Nino Jesus
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat、Barcelona、スペイン、08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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Antwerpen
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Edegem、Antwerpen、ベルギー、2650
- Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月～6年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -生後1か月から6歳未満の男性または女性で、スクリーニング時の体重が3.0 kg以上。
- KCNQ2-DEEの診断と一致する、適切に認定された研究所からの遺伝子検査結果の文書化された証拠（病原性、病原性の可能性、未知の重要性のバリアント、または決定的ではないが別の診断をサポートする可能性は低い）.
- 生後2週間以内に発症した発作およびEEGおよび記録された病歴は、KCNQ2-DEEと一致しています。
- 磁気共鳴画像法が実施されており、低酸素症、低酸素虚血、虚血（動脈または静脈）、脳卒中、洞静脈血栓症、頭蓋内出血、または限局性または全体的な脳奇形を含むがこれらに限定されない構造異常の証拠はありません。 KCNQ2-DEE に関連すると説明され、疾患自体に続発すると推定される脳 MRI 変化は除外されません。
- -スクリーニング前の28日間に焦点強直性またはその他の数えられる運動発作があったに違いありません。
- 併用する抗てんかん薬（ASM）を 1 つ以上 4 つまで服用している。 すべての用量は、スクリーニングの少なくとも 1 週間前から安定している必要があり、研究期間を通じて維持されることが期待されます。
- 迷走神経刺激 (VNS) は許可されており、付随する ASM としてカウントされません。 VNS デバイスは、スクリーニングの前に少なくとも 6 か月間移植する必要があり、デバイスの設定は、スクリーニングの前の少なくとも 6 週間および研究期間を通じて安定している必要があります。 VNS デバイス マグネットの使用が許可されます。
- ケトジェニック ダイエットは許可されており、併用 ASM としてカウントされません。 -スクリーニング前に少なくとも6週間ケトーシスを生成する安定した食事療法を行っている必要があり、研究全体で維持されることが期待されています。
- 追加の包含基準が適用され、研究チームによって評価されます。
除外基準:
- 他のてんかん症候群に関連する別の遺伝子に病原性または病原性の可能性が高いバリアントが存在する。 （病原性であることが知られていない、または裁定の審査に基づいて病原性である可能性が低い他のてんかん関連遺伝子のバリアントは、除外の根拠にはなりません。）
- KCNQ2 遺伝子に既知の機能獲得バリアントが存在するか、以前に報告された KCNQ2 遺伝子の病原性機能獲得バリアントと一致する臨床的特徴。
- 感染症、腫瘍形成、脱髄疾患、変性神経疾患、または進行性、代謝性疾患、または進行性変性疾患と見なされる中枢神経系 (CNS) 疾患に続発する発作。
- -スクリーニング前の過去1か月以内に乳児痙攣の診断が確認された。
- -スクリーニング時の重大な医学的または外科的状態または制御されていない医学的疾患の病歴または存在 心臓血管、胃腸、血液、肝臓、眼、肺、腎臓、または泌尿生殖器系、または被験者の研究者のリスクベネフィット評価によって決定される研究への参加。
- フリデリシアの式 (QTcF) によって心拍数を補正した QT 間隔は、>440 ミリ秒です。 さらに、不整脈、QT延長、心臓病の病歴がある被験者、またはQT間隔を増加させることが知られている薬を服用している被験者。
- 1週間以上続く高ビリルビン血症の病歴は、研究に入る前に肝疾患を除外する必要があります。
- -ビリルビン誘発性の神経機能障害の病歴。
- -現在の排尿障害または既知の尿路閉塞または膀胱または尿路機能障害の病歴（異常な排尿後の残存膀胱超音波、膀胱尿管逆流、尿閉、または過去6か月の必要な尿路カテーテル法を含む）。
- 末期の病気であることが知られています。
- -臨床的に重大な検査室の異常、または研究前の身体検査、バイタルサイン、またはECGで臨床的に重大な異常があり、研究者の判断で研究への参加を妨げる医学的問題を示している。
- -研究中にケトジェニックまたはその他の専門的な食事療法を開始する予定。
- -修正されていない子供の処方薬レジメンに対する慢性的な不遵守の介護者の歴史。
- -5半減期またはスクリーニング前30日以内の他の治験薬またはデバイスへの曝露のいずれか長い方、または研究中のいつでも別の薬物またはデバイス試験に参加する予定。
- -研究者が科学的または医学的にこの研究と互換性がないと判断した他の種類の医学研究への同時登録。
- -フェルバメート治療中に臨床的に重大な異常および/または肝機能障害を呈するフェルバメートの使用、およびスクリーニング前にフェルバメートを6か月未満服用した被験者。
- 現在、副腎皮質刺激ホルモンを服用しています。
- 以前に服用したエゾガビンに耐えられませんでした。
- -エゾガビンまたは治験薬中の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている被験者。
- 他の除外基準が適用され、研究チームによって評価されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：XEN496
21 mg/kg/日の最高用量までの 24 日間の用量漸増期間。
被験者は、12週間の維持期間の間、最高用量、または最高用量までの最大耐量を継続します。
被験者がすぐに別の非盲検延長（OLE）試験に参加しない場合、維持期間の後に 15 日間の漸減期間が続きます。
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XEN496スプリンクルカプセル。
親や介護者は、カプセルの内容物を柔らかい食べ物や液体に振りかけて混ぜて、子供に 1 日 3 回食べさせるように指示されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
研究の盲検的な側面を維持するために、被験者は24日間にわたってプラセボで滴定され、12週間の維持期間中この用量にとどまります.
被験者がすぐに別の OLE 試験に参加しない場合、維持期間の後に 15 日間の漸減期間が続きます。
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プラセボスプリンクルカプセル。
親や介護者は、カプセルの内容物を柔らかい食べ物や液体に振りかけて混ぜて、子供に 1 日 3 回食べさせるように指示されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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盲検治療期間中の毎月（28日間）のカウント可能な運動発作頻度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインから二重盲検の終了まで、12週間の治療期間（維持）
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親/介護者の発作日記記録は、発作活動の頻度、種類、持続時間を評価するために使用されます。
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ベースラインから二重盲検の終了まで、12週間の治療期間（維持）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毎月（28日）の発作頻度が50パーセント以上減少した被験者の割合
時間枠：ベースラインから二重盲検の終了まで、12週間の治療期間（維持）
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親/介護者の発作日記記録は、少なくとも 3 秒間の発作の頻度、種類を評価するために使用されます。
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ベースラインから二重盲検の終了まで、12週間の治療期間（維持）
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対象者の全体的な状態と発作に関する介護者の全体的な変化の印象（CaGI-C）スコア
時間枠：勉強109日目
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CaGI-C スケールは、対象者の全体的な状態と発作の重症度のベースラインからの変化について介護者が報告する評価です。 CaGI-C アンケートへの回答は、1=「非常に改善」、7=「非常に悪化」を基準とする 7 段階のリッカート スケールで評価されます。 全体的な状態または発作の重症度について、ベースライン（スコア <=3）と比較して少なくとも最小限に改善した被験者が分析対象集団として報告されます。 治療間の主な比較は、二重盲検治療期間の最後の来院（または患者が治療を早期に中止した場合は早期終了の来院）に基づいて行われます。 研究109日目（治療期間の終わり）の結果を提供する。 |
勉強109日目
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対象者の全体的な状態と発作に対する介護者の全体的な重症度印象（CaGI-S）のベースラインからの変化
時間枠：勉強109日目
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CaGI-S スケールは、過去 7 日間の対象者の発作の重症度および全身状態について介護者が報告した評価です。 CaGI-S アンケートへの回答は、なしから非常に重度までの 5 段階リッカート スケールで評価されます。 CaGI-S は各概念に関連する単一の項目で構成され、介護者によって 1 から 5 までの 5 段階の回答 (1 = なし、5 = 非常に重度) でスコア付けされます。 全体的な状態または発作の重症度についてベースラインと比較して少なくとも 1 レベルの改善を示した被験者が分析対象集団として報告されます。 研究109日目（治療期間の終わり）の結果を提供する。 |
勉強109日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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KCNQ2-DEEを有する小児被験者におけるXEN496の安全性と忍容性（有害事象など）
時間枠：スクリーニングから試験完了まで（109日目）、またはOLEに参加しない場合は151日目まで
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安全性と忍容性の基準として有害事象を評価する
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スクリーニングから試験完了まで（109日目）、またはOLEに参加しない場合は151日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Xenon Pharmaceuticals Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月29日
一次修了 (実際)
2023年5月16日
研究の完了 (実際)
2023年5月16日
試験登録日
最初に提出
2020年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月19日
最初の投稿 (実際)
2020年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月21日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。