KCNQ2 발달 및 간질성 뇌병증이 있는 소아에서 XEN496(에조가빈) (EPIK)

포함 기준:

• 스크리닝 시 체중이 ≥3.0kg인 생후 1개월에서 6세 미만의 남성 또는 여성 피험자.
• KCNQ2-DEE(병원성, 병원성 가능성이 있는, 유의미하지 않은 변종 또는 결정적이지 않지만 대체 진단을 뒷받침할 가능성이 낮음)의 진단과 일치하는 적절하게 공인된 실험실의 유전자 검사 결과에 대한 문서화된 증거.
• 출생 후 2주 이내 발작 발병 및 EEG 및 KCNQ2-DEE와 일치하는 문서화된 임상 병력.
• 자기 공명 영상이 수행되었으며 저산소증, 저산소증-허혈, 허혈(동맥 또는 정맥), 뇌졸중, 동정맥 혈전증, 두개내 출혈 또는 국소 또는 전체 뇌 기형을 포함하되 이에 국한되지 않는 구조적 이상 증거가 없습니다. KCNQ2-DEE와 관련이 있고 질병 자체에 이차적인 것으로 추정되는 뇌 MRI 변화는 배타적이지 않습니다.
• 스크리닝 전 28일 동안 초점 긴장 또는 기타 셀 수 있는 운동 발작이 있어야 합니다.
• 항발작제(ASM) 병용 1~4개 이하 복용. 모든 용량은 스크리닝 전 최소 1주 동안 안정적이어야 하고 연구 기간 내내 유지될 것으로 예상됩니다.
• 미주 신경 자극(VNS)은 허용되며 수반되는 ASM으로 계산되지 않습니다. VNS 장치는 스크리닝 전 최소 6개월 동안 이식되어야 하며 장치 설정은 스크리닝 전 최소 6주 동안 및 연구 기간 동안 안정적이어야 합니다. VNS 장치 자석의 사용이 허용됩니다.
• 케톤식이 요법은 허용되며 수반되는 ASM으로 계산되지 않습니다. 스크리닝 전 최소 6주 동안 케토시스를 유발하는 안정적인 식이 요법을 받아야 하며 연구 기간 내내 유지될 것으로 예상됩니다.
• 추가 포함 기준이 적용되며 연구팀이 평가할 것입니다.

제외 기준:

• 다른 간질 증후군과 관련된 추가 유전자에서 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 변이의 존재. (병원성으로 알려지지 않았거나 판정 검토에 근거하여 병원성일 가능성이 없는 다른 간질 관련 유전자의 변이는 배제의 근거가 되지 않습니다.)
• KCNQ2 유전자에서 알려진 기능 획득 변이의 존재, 또는 KCNQ2 유전자에서 이전에 보고된 병원성 기능 획득 변이와 일치하는 임상적 특징.
• 감염, 신생물, 탈수초성 질환, 퇴행성 신경계 질환 또는 진행성으로 간주되는 중추신경계(CNS) 질환, 대사성 질환 또는 진행성 퇴행성 질환에 이차적인 발작.
• 스크리닝 전 지난 한 달 이내에 영아 연축 진단이 확인됨.
• 심혈관계, 위장관, 혈액계, 간장, 안구, 폐, 신장 또는 비뇨생식계를 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 중요한 의학적 또는 외과적 상태 또는 스크리닝 시 통제되지 않는 의학적 질병의 병력 또는 존재, 또는 피험자의 치료를 정당화하지 않는 기타 상태 연구자의 위험 혜택 평가에 의해 결정된 연구 참여.
• Fridericia의 공식(QTcF) >440msec에 의해 심박수에 대해 보정된 QT 간격. 또한 부정맥 병력이 있는 피험자, QT 연장, 심장 질환 또는 QT 간격을 늘리는 것으로 알려진 약물을 복용하는 피험자.
• 1주 이상 지속되는 고빌리루빈혈증 병력은 연구에 참여하기 전에 간 질환을 배제해야 합니다.
• 빌리루빈 유발 신경 기능 장애의 병력.
• 현재 배뇨 장애 또는 알려진 요폐색 또는 비정상적인 배뇨 후 잔존 방광 초음파, 방광요관 역류, 요폐, 또는 지난 6개월 동안 필요한 요도관 삽입을 포함하는 방광 또는 요로 기능 장애의 병력.
• 불치병에 걸린 것으로 알려져 있습니다.
• 임의의 임상적으로 유의한 실험실 이상 또는 연구 전 신체 검사, 활력 징후 또는 조사자의 판단에 따라 연구 참여를 방해할 의학적 문제를 나타내는 ECG에서 임상적으로 유의한 이상.
• 연구 기간 동안 케톤 생성 또는 기타 특수 식이 요법을 시작할 계획입니다.
• 교정되지 않은 자녀의 처방된 약물 요법에 대한 만성 비순응의 간병인 이력.
• 5 반감기 또는 스크리닝 전 30일 이내 중 더 긴 기간 또는 연구 기간 동안 언제든지 다른 약물 또는 장치 시험에 참여할 계획이 있는 다른 조사 약물 또는 장치에 대한 노출.
• 조사자가 과학적 또는 의학적으로 이 연구와 양립할 수 없다고 판단한 다른 유형의 의학 연구에 동시 등록.
• 펠바메이트 치료 중 임상적으로 유의한 이상 및/또는 간 기능 장애를 나타내는 펠바메이트를 사용하고, 스크리닝 전 6개월 미만 동안 펠바메이트를 복용한 피험자.
• 현재 부신피질자극호르몬을 복용하고 있다.
• 이전에 복용했을 때 에조가빈을 용납하지 않았습니다.
• 에조가빈 또는 연구 약물의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
• 다른 제외 기준이 적용되며 연구팀이 평가할 것입니다.