KCNQ2 발달 및 간질성 뇌병증이 있는 소아에서 XEN496(에조가빈) (EPIK)
2024년 8월 21일 업데이트: Xenon Pharmaceuticals Inc.
KCNQ2 발달 및 간질성 뇌병증이 있는 소아 피험자에서 보조 XEN496의 3상 연구
KCNQ2 발달 및 간질성 뇌병증(KCNQ2-DEE) 소아에서 위약과 비교하여 보조 XEN496(에조가빈)의 잠재적인 항발작 효과를 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
EPIK 임상 3상 시험은 KCNQ2 진단과 일치하는 문서화된 유전적 증거를 가진 약 40명의 소아 피험자(1개월에서 6세 미만)를 등록하는 것을 대상으로 하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구로 설계되었습니다. 발달 및 간질성 뇌병증(KCNQ2-DEE).
선별 후 피험자는 최대 24일의 적정 기간이 완료되면 12주(유지) 동안 기존 항경련제(ASM)에 추가된 XEN496(에조가빈) 또는 위약을 받도록 무작위 배정되기 전에 기준선 기간에 들어갑니다. .
유지 관리 단계가 끝나면 자격을 갖춘 피험자는 별도의 공개 연장(OLE) 연구에 참여하여 XEN496을 받을 수 있는 기회를 갖게 됩니다. 최대 15일 및 4주 추적.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, 미국, 32561
- Northwest Florida Clinical Research Group
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, 미국, 98405
- MultiCare Medical Center
-
-
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, 벨기에, 2650
- Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
-
-
-
-
-
Madrid, 스페인, 28009
- Hospital Nino Jesus
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
-
-
-
-
Genova, 이탈리아, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Milan, 이탈리아, 20154
- U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
-
Verona, 이탈리아, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, 호주, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, 호주, 4101
- Children's Health Queensland Hospital and Health Service
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, 호주, 3084
- Austin Health
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 체중이 ≥3.0kg인 생후 1개월에서 6세 미만의 남성 또는 여성 피험자.
- KCNQ2-DEE(병원성, 병원성 가능성이 있는, 유의미하지 않은 변종 또는 결정적이지 않지만 대체 진단을 뒷받침할 가능성이 낮음)의 진단과 일치하는 적절하게 공인된 실험실의 유전자 검사 결과에 대한 문서화된 증거.
- 출생 후 2주 이내 발작 발병 및 EEG 및 KCNQ2-DEE와 일치하는 문서화된 임상 병력.
- 자기 공명 영상이 수행되었으며 저산소증, 저산소증-허혈, 허혈(동맥 또는 정맥), 뇌졸중, 동정맥 혈전증, 두개내 출혈 또는 국소 또는 전체 뇌 기형을 포함하되 이에 국한되지 않는 구조적 이상 증거가 없습니다. KCNQ2-DEE와 관련이 있고 질병 자체에 이차적인 것으로 추정되는 뇌 MRI 변화는 배타적이지 않습니다.
- 스크리닝 전 28일 동안 초점 긴장 또는 기타 셀 수 있는 운동 발작이 있어야 합니다.
- 항발작제(ASM) 병용 1~4개 이하 복용. 모든 용량은 스크리닝 전 최소 1주 동안 안정적이어야 하고 연구 기간 내내 유지될 것으로 예상됩니다.
- 미주 신경 자극(VNS)은 허용되며 수반되는 ASM으로 계산되지 않습니다. VNS 장치는 스크리닝 전 최소 6개월 동안 이식되어야 하며 장치 설정은 스크리닝 전 최소 6주 동안 및 연구 기간 동안 안정적이어야 합니다. VNS 장치 자석의 사용이 허용됩니다.
- 케톤식이 요법은 허용되며 수반되는 ASM으로 계산되지 않습니다. 스크리닝 전 최소 6주 동안 케토시스를 유발하는 안정적인 식이 요법을 받아야 하며 연구 기간 내내 유지될 것으로 예상됩니다.
- 추가 포함 기준이 적용되며 연구팀이 평가할 것입니다.
제외 기준:
- 다른 간질 증후군과 관련된 추가 유전자에서 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 변이의 존재. (병원성으로 알려지지 않았거나 판정 검토에 근거하여 병원성일 가능성이 없는 다른 간질 관련 유전자의 변이는 배제의 근거가 되지 않습니다.)
- KCNQ2 유전자에서 알려진 기능 획득 변이의 존재, 또는 KCNQ2 유전자에서 이전에 보고된 병원성 기능 획득 변이와 일치하는 임상적 특징.
- 감염, 신생물, 탈수초성 질환, 퇴행성 신경계 질환 또는 진행성으로 간주되는 중추신경계(CNS) 질환, 대사성 질환 또는 진행성 퇴행성 질환에 이차적인 발작.
- 스크리닝 전 지난 한 달 이내에 영아 연축 진단이 확인됨.
- 심혈관계, 위장관, 혈액계, 간장, 안구, 폐, 신장 또는 비뇨생식계를 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 중요한 의학적 또는 외과적 상태 또는 스크리닝 시 통제되지 않는 의학적 질병의 병력 또는 존재, 또는 피험자의 치료를 정당화하지 않는 기타 상태 연구자의 위험 혜택 평가에 의해 결정된 연구 참여.
- Fridericia의 공식(QTcF) >440msec에 의해 심박수에 대해 보정된 QT 간격. 또한 부정맥 병력이 있는 피험자, QT 연장, 심장 질환 또는 QT 간격을 늘리는 것으로 알려진 약물을 복용하는 피험자.
- 1주 이상 지속되는 고빌리루빈혈증 병력은 연구에 참여하기 전에 간 질환을 배제해야 합니다.
- 빌리루빈 유발 신경 기능 장애의 병력.
- 현재 배뇨 장애 또는 알려진 요폐색 또는 비정상적인 배뇨 후 잔존 방광 초음파, 방광요관 역류, 요폐, 또는 지난 6개월 동안 필요한 요도관 삽입을 포함하는 방광 또는 요로 기능 장애의 병력.
- 불치병에 걸린 것으로 알려져 있습니다.
- 임의의 임상적으로 유의한 실험실 이상 또는 연구 전 신체 검사, 활력 징후 또는 조사자의 판단에 따라 연구 참여를 방해할 의학적 문제를 나타내는 ECG에서 임상적으로 유의한 이상.
- 연구 기간 동안 케톤 생성 또는 기타 특수 식이 요법을 시작할 계획입니다.
- 교정되지 않은 자녀의 처방된 약물 요법에 대한 만성 비순응의 간병인 이력.
- 5 반감기 또는 스크리닝 전 30일 이내 중 더 긴 기간 또는 연구 기간 동안 언제든지 다른 약물 또는 장치 시험에 참여할 계획이 있는 다른 조사 약물 또는 장치에 대한 노출.
- 조사자가 과학적 또는 의학적으로 이 연구와 양립할 수 없다고 판단한 다른 유형의 의학 연구에 동시 등록.
- 펠바메이트 치료 중 임상적으로 유의한 이상 및/또는 간 기능 장애를 나타내는 펠바메이트를 사용하고, 스크리닝 전 6개월 미만 동안 펠바메이트를 복용한 피험자.
- 현재 부신피질자극호르몬을 복용하고 있다.
- 이전에 복용했을 때 에조가빈을 용납하지 않았습니다.
- 에조가빈 또는 연구 약물의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
- 다른 제외 기준이 적용되며 연구팀이 평가할 것입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: XEN496
21 mg/kg/day의 최고 용량까지 24일 용량 적정 기간.
피험자는 12주의 유지 기간 동안 최고 용량 또는 최고 용량까지 최대 허용 용량을 계속 투여합니다.
피험자가 별도의 공개 연장(OLE) 연구에 즉시 참여하지 않는 경우 유지 기간 이후 15일의 테이퍼 기간이 뒤따릅니다.
|
XEN496 스프링클 캡슐.
부모/보호자에게는 캡슐의 내용물을 부드러운 음식이나 액체에 뿌리고 혼합하여 어린이 TID에게 먹이도록 지시합니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
연구의 맹검 측면을 유지하기 위해 피험자는 24일 동안 위약으로 적정하고 12주 유지 기간 동안 이 용량을 유지합니다.
피험자가 별도의 OLE 연구에 즉시 들어가지 않으면 유지 기간 이후 15일의 테이퍼 기간이 뒤따릅니다.
|
위약은 캡슐을 뿌린다.
부모/보호자에게는 캡슐의 내용물을 부드러운 음식이나 액체에 뿌리고 혼합하여 어린이 TID에게 먹이도록 지시합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
맹검 치료 기간 동안 월별(28일) 계산 가능한 운동 발작 빈도의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 베이스라인부터 이중맹검 종료까지 12주간의 치료기간(유지)
|
부모/보호자 발작 일지 기록은 발작 활동의 빈도, 유형 및 기간을 평가하는 데 사용됩니다.
|
베이스라인부터 이중맹검 종료까지 12주간의 치료기간(유지)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
월별(28일) 발작 빈도가 50% 이상 감소한 피험자의 비율
기간: 베이스라인부터 이중맹검 종료까지 12주간의 치료기간(유지)
|
부모/보호자 발작 일지 기록을 사용하여 최소 3초 동안 지속되는 발작의 빈도와 유형을 평가합니다.
|
베이스라인부터 이중맹검 종료까지 12주간의 치료기간(유지)
|
|
피험자의 전반적인 상태 및 발작에 대한 간병인의 전반적인 변화 인상(CaGI-C) 점수
기간: 공부일 109
|
CaGI-C 척도는 대상자의 전반적인 상태 및 발작 중증도의 기준선으로부터의 변화에 대해 간병인이 보고한 평가입니다. CaGI-C 설문지에 대한 응답은 1="매우 개선됨" 및 7="매우 악화됨"으로 고정된 7점 Likert 척도로 평가됩니다. 전체 상태 또는 발작 중증도가 기준선(점수 <=3)에 비해 최소한 최소한으로 개선된 피험자는 분석 모집단에서 보고됩니다. 치료 간의 1차 비교는 이중 맹검 치료 기간의 마지막 방문(또는 환자가 치료를 조기에 중단한 경우 조기 종료 방문)을 기준으로 합니다. 연구일 109(치료 기간 종료)의 결과가 제공됩니다. |
공부일 109
|
|
피험자의 전반적인 상태 및 발작에 대한 간병인의 심각도에 대한 전반적 인상(CaGI-S)의 기준선으로부터의 변화
기간: 공부일 109
|
CaGI-S 척도는 피험자의 발작 심각도와 지난 7일 동안의 전반적인 상태에 대해 간병인이 보고한 평가입니다. CaGI-S 설문지에 대한 응답은 전혀 심각하지 않음부터 매우 심각함까지 5점 Likert 척도로 평가됩니다. CaGI-S는 각 개념과 관련된 단일 항목으로 구성되며 1="없음" 및 5="매우 심각함"에 고정된 1~5 범위의 5점 응답을 사용하여 간병인이 점수를 매깁니다. 전반적인 상태 또는 발작 중증도에 대한 기준선과 비교하여 최소 1개 수준의 개선이 있는 피험자는 분석 모집단에서 보고됩니다. 연구일 109(치료 기간 종료)의 결과가 제공됩니다. |
공부일 109
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
KCNQ2-DEE를 사용하는 소아 대상자에서 XEN496(예: 유해 사례)의 안전성 및 내약성
기간: 심사부터 연구 완료까지(109일차) 또는 OLE에 진입하지 않은 경우 151일차
|
안전성과 내약성에 대한 기준으로 부작용을 평가하기 위해
|
심사부터 연구 완료까지(109일차) 또는 OLE에 진입하지 않은 경우 151일차
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Study Director, Xenon Pharmaceuticals Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 29일
기본 완료 (실제)
2023년 5월 16일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 19일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 21일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .