Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

XEN496 (ezogabina) u dzieci z encefalopatią rozwojową i padaczkową KCNQ2 (EPIK)

21 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Badanie fazy 3 dotyczące stosowania XEN496 wspomagającego u dzieci i młodzieży z encefalopatią rozwojową i padaczkową KCNQ2

Zbadanie potencjalnego działania przeciwdrgawkowego XEN496 (ezogabiny) w porównaniu z placebo u dzieci z encefalopatią rozwojową i padaczkową KCNQ2 (KCNQ2-DEE).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie kliniczne fazy 3 EPIK zostało zaprojektowane jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie ukierunkowane na włączenie około 40 pacjentów pediatrycznych (w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 6 lat) z udokumentowanymi dowodami genetycznymi zgodnymi z rozpoznaniem KCNQ2 Encefalopatia rozwojowa i padaczkowa (KCNQ2-DEE). Po badaniu przesiewowym pacjenci przejdą do okresu wyjściowego, zanim zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej XEN496 (ezogabina) lub placebo, dodawane do istniejących leków przeciwpadaczkowych (ASM), przez 12 tygodni (podtrzymujące), po zakończeniu okresu zwiększania dawki trwającego do 24 dni . Pod koniec fazy podtrzymującej kwalifikujący się uczestnicy będą mieli możliwość zakwalifikowania się i wzięcia udziału w osobnym otwartym rozszerzonym badaniu (OLE) oraz otrzymania XEN496 lub, jeśli zdecydują się zakończyć badanie, przejdą okres zmniejszania dawki o do 15 dni i 4 tygodnie obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Children's Health Queensland Hospital and Health Service
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
  • Belgia
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Hospital Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Health System
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Stany Zjednoczone, 32561
        • Northwest Florida Clinical Research Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • MultiCare Medical Center
  • Włochy
      • Genova, Włochy, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milan, Włochy, 20154
        • U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
      • Verona, Włochy, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 6 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 6 lat, o masie ciała ≥3,0 kg w momencie badania przesiewowego.
  • Udokumentowany dowód wyniku testu genetycznego z odpowiednio akredytowanego laboratorium, zgodny z diagnozą KCNQ2-DEE (patogenny, prawdopodobnie patogenny, wariant o nieznanym znaczeniu lub niejednoznaczny, ale mało prawdopodobny do poparcia alternatywnej diagnozy).
  • Początek napadu w ciągu 2 tygodni po urodzeniu i EEG oraz udokumentowana historia kliniczna zgodna z KCNQ2-DEE.
  • Rezonans magnetyczny został wykonany i nie wykazał nieprawidłowości strukturalnych, w tym między innymi niedotlenienia, niedotlenienia-niedokrwienia, niedokrwienia (tętniczego lub żylnego), udaru, zakrzepicy żylnej, krwotoku śródczaszkowego lub ogniskowej lub globalnej wady rozwojowej mózgu. Zmiany MRI mózgu, które są opisane jako związane z KCNQ2-DEE i przypuszczalnie wtórne do samej choroby, nie będą wykluczające.
  • Musi mieć ogniskowe toniczne lub inne policzalne napady ruchowe w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Jednoczesne przyjmowanie 1 i nie więcej niż 4 leków przeciwpadaczkowych (ASM). Wszystkie dawki muszą być stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że zostaną utrzymane przez cały czas trwania badania.
  • Stymulacja nerwu błędnego (VNS) jest dozwolona i nie będzie liczona jako współistniejący ASM. Urządzenie VNS musi być wszczepione na co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, a ustawienia urządzenia muszą być stabilne przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania. Dozwolone jest stosowanie magnesu urządzenia VNS.
  • Dieta ketogeniczna jest dozwolona i nie będzie liczona jako towarzyszący ASM. Musi być na stabilnym schemacie diety, który powoduje ketozę przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że będzie on utrzymywany przez cały czas trwania badania.
  • Obowiązują dodatkowe kryteria włączenia, które zostaną ocenione przez zespół badawczy.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność patogennego lub prawdopodobnie patogennego wariantu w dodatkowym genie związanym z innymi zespołami padaczkowymi. (Warianty innych genów związanych z padaczką, o których nie wiadomo, że są patogenne lub prawdopodobnie nie są patogenne na podstawie przeglądu orzeczeń, nie będą podstawą do wykluczenia).
  • Obecność znanego wariantu wzmocnienia funkcji w genie KCNQ2 lub cechy kliniczne zgodne z wcześniej zgłoszonymi patogennymi wariantami wzmocnienia funkcji w genie KCNQ2.
  • Napady wtórne do zakażenia, nowotworu, choroby demielinizacyjnej, zwyrodnieniowej choroby neurologicznej lub choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) uznane za postępującą, metaboliczną lub postępującą chorobę zwyrodnieniową.
  • Potwierdzona diagnoza skurczów niemowlęcych w ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym.
  • Historia lub obecność jakiegokolwiek istotnego stanu medycznego lub chirurgicznego lub niekontrolowanej choroby medycznej podczas badania przesiewowego, w tym między innymi układu sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, hematologicznego, wątrobowego, ocznego, płucnego, nerkowego lub układu moczowo-płciowego lub innych warunków, które nie uzasadniałyby udziału w badaniu, zgodnie z oceną ryzyka i korzyści dokonaną przez badacza.
  • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >440 ms. Ponadto osoby z arytmią w wywiadzie, wydłużonym odstępem QT, chorobami serca lub osoby przyjmujące leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
  • Historia hiperbilirubinemii, która trwa dłużej niż 1 tydzień, wymaga wykluczenia choroby wątroby przed włączeniem do badania.
  • Historia dysfunkcji neurologicznych wywołanych przez bilirubinę.
  • Obecne zaburzenie mikcji lub znana niedrożność pęcherza moczowego lub dysfunkcja pęcherza moczowego w wywiadzie, w tym nieprawidłowy ultrasonograficzny obraz pozostałości pęcherza moczowego po mikcji, refluks pęcherzowo-moczowodowy, zatrzymanie moczu lub wymagane cewnikowanie moczu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Wiadomo, że ma śmiertelną chorobę.
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne lub istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym przed badaniem, parametrach życiowych lub EKG, które w ocenie badacza wskazują na problem medyczny, który wyklucza udział w badaniu.
  • Planowane rozpoczęcie terapii ketogenicznej lub innej specjalistycznej terapii dietetycznej w trakcie badania.
  • Historia chronicznej niezgodności opiekuna z przepisanymi schematami leków ich dziecka, która nie została skorygowana.
  • Ekspozycja na jakikolwiek inny badany lek lub urządzenie w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planuje udział w innej próbie leku lub urządzenia w dowolnym momencie badania.
  • Równoczesne włączenie się do jakiegokolwiek innego rodzaju badań medycznych, które zdaniem badacza nie są naukowo lub medycznie zgodne z tym badaniem.
  • Stosowanie felbamatu z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami i/lub zaburzeniami czynności wątroby podczas leczenia felbamatem oraz osoby, które przyjmowały felbamat przez mniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Obecnie przyjmuje hormon adrenokortykotropowy.
  • Nie tolerował ezogabiny przyjmowanej wcześniej.
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ezogabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
  • Obowiązują inne kryteria wykluczenia, które zostaną ocenione przez zespół badawczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: XEN496
24-dniowy okres zwiększania dawki do maksymalnej dawki 21 mg/kg mc./dobę. Osobnicy kontynuują przyjmowanie najwyższej dawki lub najwyższej tolerowanej dawki aż do najwyższej dawki przez 12-tygodniowy okres podtrzymujący. Jeśli pacjent nie przystąpi natychmiast do oddzielnego otwartego badania przedłużającego (OLE), po okresie podtrzymującym nastąpi 15-dniowy okres zmniejszania dawki.
Lek: XEN496
Kapsułki do posypywania XEN496. Rodzice/opiekunowie zostaną poinstruowani, aby posypać i wymieszać zawartość kapsułek z miękkim pokarmem lub płynem i podać dziecku TID.
Inne nazwy:
  • ezogabina
  • retygabina
Komparator placebo: Placebo
W celu utrzymania zaślepionego aspektu badania, pacjentom będzie miareczkowano placebo przez okres 24 dni i pozostaną przy tej dawce przez 12-tygodniowy okres podtrzymujący. Jeśli pacjent nie przystąpi natychmiast do osobnego badania OLE, po okresie podtrzymującym nastąpi 15-dniowy okres zmniejszania dawki.
Lek: Placebo
Kapsułki z posypką placebo. Rodzice/opiekunowie zostaną poinstruowani, aby posypać i wymieszać zawartość kapsułek z miękkim pokarmem lub płynem i podać dziecku TID.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w miesięcznej (28-dniowej) policzalnej częstotliwości napadów ruchowych w okresie leczenia zaślepionego
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca podwójnie ślepego, 12-tygodniowego okresu leczenia (podtrzymanie)
Zapis w dzienniku napadów rodzica/opiekuna zostanie wykorzystany do oceny częstotliwości, rodzaju i czasu trwania napadów
Od wartości początkowej do końca podwójnie ślepego, 12-tygodniowego okresu leczenia (podtrzymanie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z ≥50-procentową redukcją częstości napadów w miesiącu (28 dni)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca podwójnie ślepego, 12-tygodniowego okresu leczenia (podtrzymanie)
Zapis w dzienniku napadów rodzica/opiekuna zostanie wykorzystany do oceny częstotliwości i rodzaju napadów trwających co najmniej 3 sekundy.
Od wartości początkowej do końca podwójnie ślepego, 12-tygodniowego okresu leczenia (podtrzymanie)
Globalne wrażenie zmiany opiekuna (CaGI-C) dla ogólnego stanu pacjenta i napadów padaczkowych
Ramy czasowe: Dzień nauki 109

Skala CaGI-C to zgłaszana przez opiekuna ocena zmiany w stosunku do wartości wyjściowych ogólnego stanu pacjenta i nasilenia napadów. Odpowiedzi na kwestionariusz CaGI-C należy oceniać w 7-punktowej skali Likerta zakotwiczonej na 1 = „Bardzo znacznie poprawiony” i 7 = „Bardzo znacznie gorszy”.

W analizowanej populacji zgłoszono pacjentów, u których uzyskano co najmniej minimalną poprawę w porównaniu do wartości wyjściowych (wynik <=3) w zakresie stanu ogólnego lub nasilenia napadów.

Podstawowe porównanie terapii będzie oparte na ostatniej wizycie w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby (lub wizycie przedwczesnej zakończenia, jeśli pacjent wcześniej przerwał leczenie). Przedstawiono wyniki z 109. dnia badania (koniec okresu leczenia).
Dzień nauki 109
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w globalnym wrażeniu ciężkości opiekuna (CaGI-S) dla ogólnego stanu pacjenta i dla napadów padaczkowych
Ramy czasowe: Dzień nauki 109

Skala CaGI-S to dokonywana przez opiekuna ocena nasilenia napadów i ogólnego stanu pacjenta w ciągu ostatnich 7 dni. Odpowiedzi na kwestionariusz CaGI-S należy oceniać w 5-punktowej skali Likerta od braku do bardzo poważnego. Skala CaGI-S składa się z pojedynczych pozycji odnoszących się do każdego pojęcia i jest oceniana przez opiekuna za pomocą 5-punktowej odpowiedzi od 1 do 5, zakotwiczonej w wartościach 1 = „Żaden” i 5 = „Bardzo poważny”.

Do populacji objętej analizą zgłaszano pacjentów, u których nastąpiła poprawa stanu ogólnego lub nasilenia napadów o co najmniej 1 poziom w porównaniu z wartością wyjściową.

Przedstawiono wyniki z 109. dnia badania (koniec okresu leczenia).
Dzień nauki 109

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja XEN496 (np. działania niepożądane) u dzieci z KCNQ2-DEE
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do zakończenia badania (dzień 109) lub dzień 151 w przypadku osób, które nie przystąpiły do ​​OLE
Ocena zdarzeń niepożądanych jako kryteriów bezpieczeństwa i tolerancji
Od badania przesiewowego do zakończenia badania (dzień 109) lub dzień 151 w przypadku osób, które nie przystąpiły do ​​OLE

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Xenon Pharmaceuticals Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • XPF-009-301
  • 2020-002396-35 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj