XEN496 (ezogabina) u dzieci z encefalopatią rozwojową i padaczkową KCNQ2 (EPIK)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 6 lat, o masie ciała ≥3,0 kg w momencie badania przesiewowego.
• Udokumentowany dowód wyniku testu genetycznego z odpowiednio akredytowanego laboratorium, zgodny z diagnozą KCNQ2-DEE (patogenny, prawdopodobnie patogenny, wariant o nieznanym znaczeniu lub niejednoznaczny, ale mało prawdopodobny do poparcia alternatywnej diagnozy).
• Początek napadu w ciągu 2 tygodni po urodzeniu i EEG oraz udokumentowana historia kliniczna zgodna z KCNQ2-DEE.
• Rezonans magnetyczny został wykonany i nie wykazał nieprawidłowości strukturalnych, w tym między innymi niedotlenienia, niedotlenienia-niedokrwienia, niedokrwienia (tętniczego lub żylnego), udaru, zakrzepicy żylnej, krwotoku śródczaszkowego lub ogniskowej lub globalnej wady rozwojowej mózgu. Zmiany MRI mózgu, które są opisane jako związane z KCNQ2-DEE i przypuszczalnie wtórne do samej choroby, nie będą wykluczające.
• Musi mieć ogniskowe toniczne lub inne policzalne napady ruchowe w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
• Jednoczesne przyjmowanie 1 i nie więcej niż 4 leków przeciwpadaczkowych (ASM). Wszystkie dawki muszą być stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że zostaną utrzymane przez cały czas trwania badania.
• Stymulacja nerwu błędnego (VNS) jest dozwolona i nie będzie liczona jako współistniejący ASM. Urządzenie VNS musi być wszczepione na co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, a ustawienia urządzenia muszą być stabilne przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania. Dozwolone jest stosowanie magnesu urządzenia VNS.
• Dieta ketogeniczna jest dozwolona i nie będzie liczona jako towarzyszący ASM. Musi być na stabilnym schemacie diety, który powoduje ketozę przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że będzie on utrzymywany przez cały czas trwania badania.
• Obowiązują dodatkowe kryteria włączenia, które zostaną ocenione przez zespół badawczy.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność patogennego lub prawdopodobnie patogennego wariantu w dodatkowym genie związanym z innymi zespołami padaczkowymi. (Warianty innych genów związanych z padaczką, o których nie wiadomo, że są patogenne lub prawdopodobnie nie są patogenne na podstawie przeglądu orzeczeń, nie będą podstawą do wykluczenia).
• Obecność znanego wariantu wzmocnienia funkcji w genie KCNQ2 lub cechy kliniczne zgodne z wcześniej zgłoszonymi patogennymi wariantami wzmocnienia funkcji w genie KCNQ2.
• Napady wtórne do zakażenia, nowotworu, choroby demielinizacyjnej, zwyrodnieniowej choroby neurologicznej lub choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) uznane za postępującą, metaboliczną lub postępującą chorobę zwyrodnieniową.
• Potwierdzona diagnoza skurczów niemowlęcych w ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Historia lub obecność jakiegokolwiek istotnego stanu medycznego lub chirurgicznego lub niekontrolowanej choroby medycznej podczas badania przesiewowego, w tym między innymi układu sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, hematologicznego, wątrobowego, ocznego, płucnego, nerkowego lub układu moczowo-płciowego lub innych warunków, które nie uzasadniałyby udziału w badaniu, zgodnie z oceną ryzyka i korzyści dokonaną przez badacza.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >440 ms. Ponadto osoby z arytmią w wywiadzie, wydłużonym odstępem QT, chorobami serca lub osoby przyjmujące leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
• Historia hiperbilirubinemii, która trwa dłużej niż 1 tydzień, wymaga wykluczenia choroby wątroby przed włączeniem do badania.
• Historia dysfunkcji neurologicznych wywołanych przez bilirubinę.
• Obecne zaburzenie mikcji lub znana niedrożność pęcherza moczowego lub dysfunkcja pęcherza moczowego w wywiadzie, w tym nieprawidłowy ultrasonograficzny obraz pozostałości pęcherza moczowego po mikcji, refluks pęcherzowo-moczowodowy, zatrzymanie moczu lub wymagane cewnikowanie moczu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Wiadomo, że ma śmiertelną chorobę.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne lub istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym przed badaniem, parametrach życiowych lub EKG, które w ocenie badacza wskazują na problem medyczny, który wyklucza udział w badaniu.
• Planowane rozpoczęcie terapii ketogenicznej lub innej specjalistycznej terapii dietetycznej w trakcie badania.
• Historia chronicznej niezgodności opiekuna z przepisanymi schematami leków ich dziecka, która nie została skorygowana.
• Ekspozycja na jakikolwiek inny badany lek lub urządzenie w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planuje udział w innej próbie leku lub urządzenia w dowolnym momencie badania.
• Równoczesne włączenie się do jakiegokolwiek innego rodzaju badań medycznych, które zdaniem badacza nie są naukowo lub medycznie zgodne z tym badaniem.
• Stosowanie felbamatu z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami i/lub zaburzeniami czynności wątroby podczas leczenia felbamatem oraz osoby, które przyjmowały felbamat przez mniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Obecnie przyjmuje hormon adrenokortykotropowy.
• Nie tolerował ezogabiny przyjmowanej wcześniej.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ezogabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Obowiązują inne kryteria wykluczenia, które zostaną ocenione przez zespół badawczy.