Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

XEN496 (Ezogabin) hos barn med KCNQ2 utviklingsmessig og epileptisk encefalopati (EPIK)

21. august 2024 oppdatert av: Xenon Pharmaceuticals Inc.

En fase 3-studie av tilleggs XEN496 i pediatriske personer med KCNQ2 utviklingsmessig og epileptisk encefalopati

For å undersøke de potensielle krampestillende effektene av tilleggsmiddel XEN496 (ezogabin) sammenlignet med placebo hos barn med KCNQ2 utviklingsmessig og epileptisk encefalopati (KCNQ2-DEE).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den kliniske EPIK fase 3 studien er utformet som en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie rettet mot å registrere omtrent 40 pediatriske personer (i alderen fra 1 måned til under 6 år) med dokumentert genetisk bevis i samsvar med en diagnose av KCNQ2 Utviklingsmessig og epileptisk encefalopati (KCNQ2-DEE). Etter screening vil forsøkspersonene gå inn i en baselineperiode før de blir randomisert til å motta enten XEN496 (ezogabin) eller placebo, lagt til deres eksisterende antiepileptika (ASM), i 12 uker (vedlikehold), når en titreringsperiode på opptil 24 dager er fullført . På slutten av vedlikeholdsfasen vil kvalifiserte forsøkspersoner ha muligheten til å kvalifisere seg for og delta i den separate åpne utvidelsesstudien (OLE) og motta XEN496 eller, dersom de velger å avslutte studien, vil de gjennomgå en dosenedsettelsesperiode på inntil 15 dager og 4 ukers oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Children's Health Queensland Hospital and Health Service
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
  • Belgia
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Health System
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Forente stater, 32561
        • Northwest Florida Clinical Research Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • MultiCare Medical Center
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milan, Italia, 20154
        • U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
      • Verona, Italia, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
        • Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 6 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen fra 1 måned til under 6 år, med en kroppsvekt på ≥3,0 kg ved screening.
  • Dokumentert bevis på et genetisk testresultat fra et passende akkreditert laboratorium, i samsvar med en diagnose av KCNQ2-DEE (patogen, sannsynlig patogen, variant av ukjent betydning, eller inkonklusive, men usannsynlig å støtte en alternativ diagnose).
  • Anfallsutbrudd innen 2 uker etter fødsel og EEG og dokumentert klinisk historie i samsvar med KCNQ2-DEE.
  • Magnetisk resonansavbildning har blitt utført og er uten tegn på strukturelle abnormiteter, inkludert, men ikke begrenset til, hypoksi, hypoksi-iskemi, iskemi (arteriell eller venøs), slag, sinovenøs trombose, intrakraniell blødning eller fokal eller global hjernemisdannelse. Hjerne-MR-endringer som beskrives som assosiert med KCNQ2-DEE og antas å være sekundære til selve sykdommen, vil ikke være ekskluderende.
  • Må ha hatt focal tonic eller andre tellelige motoriske anfall i løpet av de 28 dagene før screening.
  • Tar 1 og ikke mer enn 4 samtidig antianfallsmedisiner (ASM). Alle doser må være stabile i minst 1 uke før screening og forventes å opprettholdes gjennom hele studien.
  • Vagal nervestimulering (VNS) er tillatt og vil ikke bli regnet som en samtidig ASM. VNS-enheten må implanteres i minst 6 måneder før screening, og enhetsinnstillingene må være stabile i minst 6 uker før screening og gjennom hele studiens varighet. Bruk av VNS-enhetsmagnet er tillatt.
  • Ketogen diett er tillatt og vil ikke bli regnet som en samtidig ASM. Må ha et stabilt kosthold som produserer ketose i minst 6 uker før screening, og forventes å opprettholdes gjennom hele studien.
  • Ytterligere inklusjonskriterier gjelder, og vil bli vurdert av studieteamet.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av en patogen eller sannsynlig patogen variant i et tilleggsgen assosiert med andre epilepsisyndromer. (Varianter i andre epilepsiassosierte gener som ikke er kjent for å være patogene eller som sannsynligvis ikke er patogene basert på vurderingsvurdering, vil ikke være grunnlag for ekskludering.)
  • Tilstedeværelse av en kjent gain-of-function-variant i KCNQ2-genet, eller kliniske karakteristikker i samsvar med tidligere rapporterte patogene gain-of-function-varianter i KCNQ2-genet.
  • Anfall sekundært til infeksjon, neoplasi, demyeliniserende sykdom, degenerativ nevrologisk sykdom eller sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som anses som progressiv, metabolsk sykdom eller progressiv degenerativ sykdom.
  • Bekreftet diagnose av infantile spasmer i løpet av den siste måneden før screening.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av enhver betydelig medisinsk eller kirurgisk tilstand eller ukontrollert medisinsk sykdom ved screening, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulære, gastrointestinale, hematologiske, hepatiske, okulære, lunge-, nyre- eller urogenitale systemer, eller andre tilstander som ikke rettferdiggjør forsøkspersonens deltakelse i studien, som bestemt av etterforskerens risiko-nyttevurdering.
  • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) på >440 msek. I tillegg forsøkspersoner med en historie med arytmi, forlenget QT, hjertesykdom eller personer som tar medisiner som er kjent for å øke QT-intervallet.
  • Anamnese med hyperbilirubinemi, som varer lenger enn 1 uke, vil kreve utelukkelse av leversykdom før man går inn i studien.
  • Historie om bilirubin-indusert nevrologisk dysfunksjon.
  • Nåværende forstyrrelse av miksjon eller kjente urinhindringer eller historie med blære- eller urindysfunksjon inkludert unormal post-void gjenværende blære-ultralyd, vesikoureteral refluks, urinretensjon eller nødvendig urinkateterisering i de foregående 6 månedene.
  • Kjent for å ha en dødelig sykdom.
  • Eventuelle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter eller klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse før studien, vitale tegn eller EKG som etter etterforskerens vurdering indikerer et medisinsk problem som vil utelukke studiedeltakelse.
  • Planlagt å starte en ketogen eller annen spesialisert diettbehandling under studien.
  • Omsorgspersonens historie med kronisk manglende overholdelse av barnets foreskrevne legemiddelregimer som ikke er korrigert.
  • Eksponering for andre undersøkelseslegemidler eller enheter innen 5 halveringstider eller 30 dager før screening, avhengig av hva som er lengst eller planlegger å delta i et annet legemiddel eller enhetsutprøving når som helst i løpet av studien.
  • Samtidig påmelding til noen annen type medisinsk forskning som av etterforskeren vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
  • Bruk av felbamat med klinisk signifikante abnormiteter og/eller leverdysfunksjon under felbamatbehandling, og personer som har tatt felbamat i mindre enn 6 måneder før screening.
  • Tar for tiden adrenokortikotropisk hormon.
  • Tolererte ikke ezogabin når det ble tatt tidligere.
  • Personer med kjent overfølsomhet overfor ezogabin eller noen av hjelpestoffene i studiemedisinen.
  • Andre eksklusjonskriterier gjelder, og vil bli vurdert av studieteamet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: XEN496
24-dagers dosetitreringsperiode til en toppdose på 21 mg/kg/dag. Pasienter fortsetter med toppdosen, eller den høyeste tolererte dosen opp til toppdosen, i 12 ukers vedlikeholdsperiode. Hvis forsøkspersonen ikke umiddelbart går inn i den separate åpne utvidelsesstudien (OLE), vil vedlikeholdsperioden bli fulgt av en 15-dagers nedtrappingsperiode.
Legemiddel: XEN496
XEN496 dryss kapsler. Foreldre/omsorgspersoner vil bli instruert om å drysse og blande innholdet i kapslene i myk mat eller væske og gi det til barnet TID.
Andre navn:
  • ezogabin
  • retigabin
Placebo komparator: Placebo
For å opprettholde det blindede aspektet av studien, vil forsøkspersonene bli titrert på placebo i løpet av 24-dagersperioden og forbli på denne dosen i den 12-ukers vedlikeholdsperioden. Dersom forsøkspersonen ikke umiddelbart går inn i den separate OLE-studien, vil vedlikeholdsperioden bli fulgt av en 15-dagers nedtrappingsperiode.
Legemiddel: Placebo
Placebo dryss kapsler. Foreldre/omsorgspersoner vil bli instruert om å drysse og blande innholdet i kapslene i myk mat eller væske og gi det til barnet TID.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i månedlig (28 dager) tellbar frekvens av motoriske anfall i løpet av den blindede behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline til slutten av den dobbeltblinde, 12 ukers behandlingsperioden (vedlikehold)
Anfallsdagbok for foreldre/omsorgsperson vil bli brukt til å vurdere frekvens, type og varighet av anfallsaktivitet
Fra baseline til slutten av den dobbeltblinde, 12 ukers behandlingsperioden (vedlikehold)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av forsøkspersoner med ≥50 prosent reduksjon i månedlig (28 dagers) anfallsfrekvens
Tidsramme: Fra baseline til slutten av den dobbeltblinde, 12 ukers behandlingsperioden (vedlikehold)
Foreldre/omsorgsperson anfallsdagbok vil bli brukt for å vurdere frekvens, type anfall med en varighet på minst 3 sekunder.
Fra baseline til slutten av den dobbeltblinde, 12 ukers behandlingsperioden (vedlikehold)
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)-score for subjektets generelle tilstand og for anfall
Tidsramme: Studiedag 109

CaGI-C-skalaen er en omsorgsrapportert vurdering av endringen fra baseline i pasientens generelle tilstand og alvorlighetsgrad av anfall. Svar på CaGI-C-spørreskjemaet skal vurderes på en 7-punkts Likert-skala forankret til 1="Veldig mye forbedret" og 7="Veldig mye dårligere".

Personer som var minst minimalt forbedret sammenlignet med baseline (en skår på <=3) for generell tilstand eller alvorlighetsgrad av anfall er rapportert i analysepopulasjonen.

Den primære sammenligningen mellom behandlingene vil være basert på det siste besøket i den dobbeltblindede behandlingsperioden (eller det tidlige avslutningsbesøket dersom pasienten avbrøt behandlingen tidlig). Resultatene på studiedag 109 (slutten av behandlingsperioden) er gitt.
Studiedag 109
Endring fra baseline i Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S) for pasientens generelle tilstand og for anfall
Tidsramme: Studiedag 109

CaGI-S-skalaen er omsorgsrapportert vurdering av alvorlighetsgraden av pasientens anfall og generelle tilstand de siste 7 dagene. Svar på CaGI-S spørreskjemaet skal vurderes på en 5-punkts Likert-skala som strekker seg fra ingen til svært alvorlig. CaGI-S består av enkeltelementer som er relatert til hvert konsept og scores av omsorgspersonen ved hjelp av en 5-punkts respons fra 1 til 5, forankret ved 1="Ingen" og 5="Svært alvorlig".

Personer med forbedring på minst 1 nivå sammenlignet med baseline for generell tilstand eller for alvorlighetsgrad av anfall er rapportert i analysepopulasjonen.

Resultatene på studiedag 109 (slutten av behandlingsperioden) er gitt.
Studiedag 109

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for XEN496 (f.eks. uønskede hendelser) hos pediatriske personer med KCNQ2-DEE
Tidsramme: Fra screening til studiegjennomføring (dag 109) eller dag 151 for de som ikke går inn i OLE
Å vurdere uønskede hendelser som kriterier for sikkerhet og tolerabilitet
Fra screening til studiegjennomføring (dag 109) eller dag 151 for de som ikke går inn i OLE

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Xenon Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

16. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

16. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XPF-009-301
  • 2020-002396-35 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere