XEN496 (Ezogabina) en niños con encefalopatía epiléptica y del desarrollo KCNQ2 (EPIK)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos con edades comprendidas entre 1 mes y menos de 6 años, con un peso corporal de ≥3,0 kg en la selección.
• Evidencia documentada del resultado de una prueba genética de un laboratorio debidamente acreditado, consistente con un diagnóstico de KCNQ2-DEE (patogénica, probablemente patógena, variante de significado desconocido o no concluyente pero poco probable que respalde un diagnóstico alternativo).
• Inicio de convulsiones dentro de las 2 semanas posteriores al nacimiento y EEG e historial clínico documentado compatible con KCNQ2-DEE.
• Se ha realizado una resonancia magnética y no hay evidencia de anomalías estructurales, incluidas, entre otras, hipoxia, hipoxia-isquemia, isquemia (arterial o venosa), accidente cerebrovascular, trombosis sinovenosa, hemorragia intracraneal o malformación cerebral focal o global. Los cambios en la resonancia magnética cerebral que se describen como asociados con el KCNQ2-DEE y se supone que son secundarios a la enfermedad en sí, no serán excluyentes.
• Debe haber tenido convulsiones tónicas focales u otras convulsiones motoras contables en los 28 días anteriores a la selección.
• Tomar 1 y no más de 4 medicamentos anticonvulsivos concomitantes (ASM). Todas las dosis deben ser estables durante al menos 1 semana antes de la selección y se espera que se mantengan durante la duración del estudio.
• Se permite la estimulación del nervio vagal (VNS) y no se contará como ASM concomitante. El dispositivo VNS debe estar implantado durante al menos 6 meses antes de la selección y la configuración del dispositivo debe ser estable durante al menos 6 semanas antes de la selección y durante la duración del estudio. Se permite el uso del imán del dispositivo VNS.
• La dieta cetogénica está permitida y no se contará como ASM concomitante. Debe estar en un régimen dietético estable que produzca cetosis durante al menos 6 semanas antes de la selección y se espera que se mantenga durante todo el estudio.
• Se aplican criterios de inclusión adicionales, y serán evaluados por el equipo de estudio.

Criterio de exclusión:

• Presencia de una variante patogénica o probablemente patogénica en un gen adicional asociado con otros síndromes de epilepsia. (Las variantes en otros genes asociados con la epilepsia que no se sabe que son patógenos o que no es probable que lo sean según la revisión de la adjudicación no serán una base para la exclusión).
• Presencia de una variante de ganancia de función conocida en el gen KCNQ2, o características clínicas consistentes con variantes patogénicas de ganancia de función reportadas previamente en el gen KCNQ2.
• Convulsiones secundarias a infección, neoplasia, enfermedad desmielinizante, enfermedad neurológica degenerativa o enfermedad del sistema nervioso central (SNC) considerada progresiva, enfermedad metabólica o enfermedad degenerativa progresiva.
• Diagnóstico confirmado de espasmos infantiles en el último mes antes de la selección.
• Antecedentes o presencia de cualquier afección médica o quirúrgica significativa o enfermedad médica no controlada en la selección, incluidos, entre otros, los sistemas cardiovascular, gastrointestinal, hematológico, hepático, ocular, pulmonar, renal o urogenital, u otras afecciones que no justifiquen el examen del sujeto. participación en el estudio, según lo determinado por la evaluación de riesgos y beneficios del investigador.
• Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) de >440 mseg. Además, sujetos con antecedentes de arritmia, QT prolongado, enfermedad cardíaca o sujetos que toman medicamentos que aumentan el intervalo QT.
• Los antecedentes de hiperbilirrubinemia, que duran más de 1 semana, requerirán la exclusión de la enfermedad hepática antes de ingresar al estudio.
• Antecedentes de disfunción neurológica inducida por bilirrubina.
• Alteración actual de la micción u obstrucciones urinarias conocidas o antecedentes de disfunción vesical o urinaria, incluida una ecografía vesical residual posterior a la micción anormal, reflujo vesicoureteral, retención urinaria o cateterismo urinario requerido en los 6 meses anteriores.
• Se sabe que tiene una enfermedad terminal.
• Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa o anormalidad clínicamente significativa en el examen físico previo al estudio, signos vitales o ECG que, a juicio del investigador, indique un problema médico que impediría la participación en el estudio.
• Planeó comenzar una terapia dietética cetogénica u otra especializada durante el estudio.
• Historial del cuidador de incumplimiento crónico con los regímenes de medicamentos prescritos de su hijo que no se ha corregido.
• Exposición a cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 5 vidas medias o 30 días antes de la selección, lo que sea más largo o planea participar en otro ensayo de fármaco o dispositivo en cualquier momento durante el estudio.
• Inscripción simultánea en cualquier otro tipo de investigación médica que el investigador considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio.
• Usar felbamato que presente anomalías clínicamente significativas y/o disfunción hepática durante el tratamiento con felbamato y sujetos que hayan tomado felbamato durante menos de 6 meses antes de la selección.
• Actualmente tomando hormona adrenocorticotrópica.
• No toleró la ezogabina cuando se tomó previamente.
• Sujetos con hipersensibilidad conocida a la ezogabina o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• Se aplican otros criterios de exclusión, y serán evaluados por el equipo de estudio.