XEN496 (Ezogabina) en niños con encefalopatía epiléptica y del desarrollo KCNQ2 (EPIK)
21 de agosto de 2024 actualizado por: Xenon Pharmaceuticals Inc.
Un estudio de fase 3 de XEN496 adyuvante en sujetos pediátricos con encefalopatía epiléptica y del desarrollo KCNQ2
Investigar los posibles efectos anticonvulsivos de XEN496 adyuvante (ezogabine) en comparación con placebo en niños con encefalopatía epiléptica y del desarrollo KCNQ2 (KCNQ2-DEE).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo clínico de fase 3 de EPIK está diseñado como un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cuyo objetivo es inscribir a aproximadamente 40 sujetos pediátricos (de 1 mes a menos de 6 años) con evidencia genética documentada compatible con un diagnóstico de KCNQ2 Encefalopatía Epiléptica y del Desarrollo (KCNQ2-DEE).
Después de la selección, los sujetos entrarán en un período de referencia antes de ser aleatorizados para recibir XEN496 (ezogabine) o placebo, agregado a sus medicamentos anticonvulsivos (ASM) existentes, durante 12 semanas (mantenimiento), una vez que se complete un período de titulación de hasta 24 días. .
Al final de la fase de mantenimiento, los sujetos elegibles tendrán la oportunidad de calificar y participar en el estudio separado de extensión abierta (OLE) y recibir XEN496 o, si eligen salir del estudio, se someterán a un período de reducción de dosis de hasta 15 días y 4 semanas de seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Children's Health Queensland Hospital and Health Service
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
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Madrid, España, 28009
- Hospital Nino Jesus
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, España, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Health System
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Florida
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Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos, 32561
- Northwest Florida Clinical Research Group
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Medical Center
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Genova, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Milan, Italia, 20154
- U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
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Verona, Italia, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 mes a 6 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos con edades comprendidas entre 1 mes y menos de 6 años, con un peso corporal de ≥3,0 kg en la selección.
- Evidencia documentada del resultado de una prueba genética de un laboratorio debidamente acreditado, consistente con un diagnóstico de KCNQ2-DEE (patogénica, probablemente patógena, variante de significado desconocido o no concluyente pero poco probable que respalde un diagnóstico alternativo).
- Inicio de convulsiones dentro de las 2 semanas posteriores al nacimiento y EEG e historial clínico documentado compatible con KCNQ2-DEE.
- Se ha realizado una resonancia magnética y no hay evidencia de anomalías estructurales, incluidas, entre otras, hipoxia, hipoxia-isquemia, isquemia (arterial o venosa), accidente cerebrovascular, trombosis sinovenosa, hemorragia intracraneal o malformación cerebral focal o global. Los cambios en la resonancia magnética cerebral que se describen como asociados con el KCNQ2-DEE y se supone que son secundarios a la enfermedad en sí, no serán excluyentes.
- Debe haber tenido convulsiones tónicas focales u otras convulsiones motoras contables en los 28 días anteriores a la selección.
- Tomar 1 y no más de 4 medicamentos anticonvulsivos concomitantes (ASM). Todas las dosis deben ser estables durante al menos 1 semana antes de la selección y se espera que se mantengan durante la duración del estudio.
- Se permite la estimulación del nervio vagal (VNS) y no se contará como ASM concomitante. El dispositivo VNS debe estar implantado durante al menos 6 meses antes de la selección y la configuración del dispositivo debe ser estable durante al menos 6 semanas antes de la selección y durante la duración del estudio. Se permite el uso del imán del dispositivo VNS.
- La dieta cetogénica está permitida y no se contará como ASM concomitante. Debe estar en un régimen dietético estable que produzca cetosis durante al menos 6 semanas antes de la selección y se espera que se mantenga durante todo el estudio.
- Se aplican criterios de inclusión adicionales, y serán evaluados por el equipo de estudio.
Criterio de exclusión:
- Presencia de una variante patogénica o probablemente patogénica en un gen adicional asociado con otros síndromes de epilepsia. (Las variantes en otros genes asociados con la epilepsia que no se sabe que son patógenos o que no es probable que lo sean según la revisión de la adjudicación no serán una base para la exclusión).
- Presencia de una variante de ganancia de función conocida en el gen KCNQ2, o características clínicas consistentes con variantes patogénicas de ganancia de función reportadas previamente en el gen KCNQ2.
- Convulsiones secundarias a infección, neoplasia, enfermedad desmielinizante, enfermedad neurológica degenerativa o enfermedad del sistema nervioso central (SNC) considerada progresiva, enfermedad metabólica o enfermedad degenerativa progresiva.
- Diagnóstico confirmado de espasmos infantiles en el último mes antes de la selección.
- Antecedentes o presencia de cualquier afección médica o quirúrgica significativa o enfermedad médica no controlada en la selección, incluidos, entre otros, los sistemas cardiovascular, gastrointestinal, hematológico, hepático, ocular, pulmonar, renal o urogenital, u otras afecciones que no justifiquen el examen del sujeto. participación en el estudio, según lo determinado por la evaluación de riesgos y beneficios del investigador.
- Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) de >440 mseg. Además, sujetos con antecedentes de arritmia, QT prolongado, enfermedad cardíaca o sujetos que toman medicamentos que aumentan el intervalo QT.
- Los antecedentes de hiperbilirrubinemia, que duran más de 1 semana, requerirán la exclusión de la enfermedad hepática antes de ingresar al estudio.
- Antecedentes de disfunción neurológica inducida por bilirrubina.
- Alteración actual de la micción u obstrucciones urinarias conocidas o antecedentes de disfunción vesical o urinaria, incluida una ecografía vesical residual posterior a la micción anormal, reflujo vesicoureteral, retención urinaria o cateterismo urinario requerido en los 6 meses anteriores.
- Se sabe que tiene una enfermedad terminal.
- Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa o anormalidad clínicamente significativa en el examen físico previo al estudio, signos vitales o ECG que, a juicio del investigador, indique un problema médico que impediría la participación en el estudio.
- Planeó comenzar una terapia dietética cetogénica u otra especializada durante el estudio.
- Historial del cuidador de incumplimiento crónico con los regímenes de medicamentos prescritos de su hijo que no se ha corregido.
- Exposición a cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 5 vidas medias o 30 días antes de la selección, lo que sea más largo o planea participar en otro ensayo de fármaco o dispositivo en cualquier momento durante el estudio.
- Inscripción simultánea en cualquier otro tipo de investigación médica que el investigador considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio.
- Usar felbamato que presente anomalías clínicamente significativas y/o disfunción hepática durante el tratamiento con felbamato y sujetos que hayan tomado felbamato durante menos de 6 meses antes de la selección.
- Actualmente tomando hormona adrenocorticotrópica.
- No toleró la ezogabina cuando se tomó previamente.
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a la ezogabina o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
- Se aplican otros criterios de exclusión, y serán evaluados por el equipo de estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: XEN496
Período de titulación de dosis de 24 días hasta una dosis máxima de 21 mg/kg/día.
Los sujetos continúan con la dosis máxima, o la dosis más alta tolerada hasta la dosis máxima, durante un período de mantenimiento de 12 semanas.
Si el sujeto no ingresa de inmediato en el estudio separado de extensión de etiqueta abierta (OLE), el período de mantenimiento será seguido por un período de reducción gradual de 15 días.
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Cápsulas de espolvoreo XEN496.
Se indicará a los padres/cuidadores que espolvoreen y mezclen el contenido de las cápsulas con alimentos blandos o líquidos y se lo alimenten al niño tres veces al día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Para mantener el aspecto ciego del estudio, los sujetos recibirán dosis de placebo durante el período de 24 días y permanecerán en esta dosis durante el período de mantenimiento de 12 semanas.
Si el sujeto no ingresa inmediatamente en el estudio OLE por separado, el período de mantenimiento será seguido por un período de reducción gradual de 15 días.
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Cápsulas de placebo para espolvorear.
Se indicará a los padres/cuidadores que espolvoreen y mezclen el contenido de las cápsulas con alimentos blandos o líquidos y se lo alimenten al niño tres veces al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el valor inicial en la frecuencia de convulsiones motoras contables mensuales (28 días) durante el período de tratamiento cegado
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del período de tratamiento doble ciego de 12 semanas (mantenimiento)
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Se utilizará el registro diario de las convulsiones del padre/cuidador para evaluar la frecuencia, el tipo y la duración de la actividad convulsiva.
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Desde el inicio hasta el final del período de tratamiento doble ciego de 12 semanas (mantenimiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con una reducción ≥50 por ciento en la frecuencia de convulsiones mensuales (28 días)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del período de tratamiento doble ciego de 12 semanas (mantenimiento)
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Se utilizará el registro diario de convulsiones de los padres/cuidadores para evaluar la frecuencia y el tipo de convulsiones con una duración de al menos 3 segundos.
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Desde el inicio hasta el final del período de tratamiento doble ciego de 12 semanas (mantenimiento)
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Puntuaciones de la Impresión global de cambio del cuidador (CaGI-C) para el estado general del sujeto y las convulsiones
Periodo de tiempo: Día de estudio 109
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La escala CaGI-C es una evaluación informada por el cuidador del cambio desde el inicio en la condición general del sujeto y la gravedad de las convulsiones. Las respuestas al cuestionario CaGI-C se calificarán en una escala Likert de 7 puntos anclada en 1="Muy mejorado" y 7="Mucho peor". Los sujetos que al menos mejoraron mínimamente en comparación con el valor inicial (una puntuación de <= 3) en cuanto a la condición general o la gravedad de las convulsiones se informan en la población de análisis. La comparación principal entre tratamientos se basará en la última visita del período de tratamiento doble ciego (o la visita de terminación temprana si el paciente interrumpió el tratamiento temprano). Se proporcionan los resultados del día de estudio 109 (fin del período de tratamiento). |
Día de estudio 109
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Cambio con respecto al valor inicial en la impresión global de gravedad del cuidador (CaGI-S) para el estado general del sujeto y las convulsiones
Periodo de tiempo: Día de estudio 109
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La escala CaGI-S es una evaluación informada por el cuidador de la gravedad de las convulsiones y el estado general del sujeto durante los 7 días anteriores. Las respuestas al cuestionario CaGI-S se calificarán en una escala Likert de 5 puntos que va desde ninguna hasta muy grave. El CaGI-S consta de ítems individuales relacionados con cada concepto y el cuidador lo califica mediante una respuesta de 5 puntos que va del 1 al 5, anclada en 1="Ninguno" y 5="Muy severo". Los sujetos con una mejora de al menos 1 nivel en comparación con el valor inicial en cuanto a la condición general o la gravedad de las convulsiones se informan en la población de análisis. Se proporcionan los resultados del día de estudio 109 (fin del período de tratamiento). |
Día de estudio 109
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de XEN496 (p. ej., eventos adversos) en sujetos pediátricos con KCNQ2-DEE
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la finalización del estudio (día 109) o el día 151 para aquellos que no ingresan al OLE
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Evaluar los eventos adversos como criterios de seguridad y tolerabilidad.
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Desde la selección hasta la finalización del estudio (día 109) o el día 151 para aquellos que no ingresan al OLE
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, Xenon Pharmaceuticals Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de marzo de 2021
Finalización primaria (Actual)
16 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
16 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
20 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XPF-009-301
- 2020-002396-35 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .