Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

XEN496 (Ezogabine) bij kinderen met KCNQ2 Ontwikkelings- en epileptische encefalopathie (EPIK)

21 augustus 2024 bijgewerkt door: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Een fase 3-onderzoek naar aanvullende XEN496 bij pediatrische proefpersonen met KCNQ2-ontwikkelings- en epileptische encefalopathie

Om de mogelijke anti-epileptische effecten van aanvullende XEN496 (ezogabine) te onderzoeken in vergelijking met placebo bij kinderen met KCNQ2 ontwikkelings- en epileptische encefalopathie (KCNQ2-DEE).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De EPIK Fase 3 klinische studie is opgezet als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter studie gericht op het inschrijven van ongeveer 40 pediatrische proefpersonen (in de leeftijd van 1 maand tot jonger dan 6 jaar) met gedocumenteerd genetisch bewijs dat consistent is met een diagnose van KCNQ2 Ontwikkelings- en epileptische encefalopathie (KCNQ2-DEE). Na screening gaan proefpersonen een basislijnperiode in voordat ze gerandomiseerd worden om XEN496 (ezogabine) of placebo te krijgen, toegevoegd aan hun bestaande anti-epileptische medicatie (ASM's), gedurende 12 weken (onderhoud), zodra een titratieperiode van maximaal 24 dagen is voltooid . Aan het einde van de onderhoudsfase krijgen in aanmerking komende proefpersonen de kans om in aanmerking te komen voor en deel te nemen aan de afzonderlijke open-label extensiestudie (OLE) en XEN496 te ontvangen of, als ze ervoor kiezen om de studie te verlaten, een dosisafbouwperiode van tot 15 dagen en 4 weken follow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Children's Health Queensland Hospital and Health Service
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Health
  • België
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, België, 2650
        • Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
  • Italië
      • Genova, Italië, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milan, Italië, 20154
        • U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
      • Verona, Italië, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
        • Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Health System
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Verenigde Staten, 32561
        • Northwest Florida Clinical Research Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • MultiCare Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 6 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 1 maand tot jonger dan 6 jaar, met een lichaamsgewicht van ≥ 3,0 kg bij screening.
  • Gedocumenteerd bewijs van een genetisch testresultaat van een naar behoren geaccrediteerd laboratorium, consistent met een diagnose van KCNQ2-DEE (pathogeen, waarschijnlijk pathogeen, variant van onbekende betekenis, of onduidelijk maar waarschijnlijk geen ondersteuning voor een alternatieve diagnose).
  • Begin van de aanval binnen 2 weken na de geboorte en EEG en gedocumenteerde klinische geschiedenis consistent met KCNQ2-DEE.
  • Beeldvorming met magnetische resonantie is uitgevoerd en er zijn geen aanwijzingen voor structurele afwijkingen, waaronder maar niet beperkt tot hypoxie, hypoxie-ischemie, ischemie (arterieel of veneus), beroerte, sinoveneuze trombose, intracraniale bloeding of focale of globale hersenmisvorming. Hersen-MRI-veranderingen waarvan wordt beschreven dat ze geassocieerd zijn met de KCNQ2-DEE en waarvan wordt aangenomen dat ze secundair zijn aan de ziekte zelf, zullen niet exclusief zijn.
  • Moet focale tonic of andere telbare motorische aanvallen hebben gehad in de 28 dagen voorafgaand aan de screening.
  • Inname van 1 en niet meer dan 4 gelijktijdige anti-epileptica (ASM's). Alle doses moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de screening stabiel zijn en moeten gedurende de hele studie gehandhaafd blijven.
  • Vagale zenuwstimulatie (VNS) is toegestaan ​​en wordt niet meegeteld als een bijkomende ASM. Het VNS-apparaat moet ten minste 6 maanden vóór de screening worden geïmplanteerd en de apparaatinstellingen moeten gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening en gedurende de hele studie stabiel zijn. Gebruik van de magneet van het VNS-apparaat is toegestaan.
  • Ketogeen dieet is toegestaan ​​en wordt niet meegeteld als een bijkomende ASM. Moet gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening een stabiel dieet volgen dat ketose veroorzaakt en dat naar verwachting tijdens het onderzoek zal worden gehandhaafd.
  • Aanvullende inclusiecriteria zijn van toepassing en worden beoordeeld door het onderzoeksteam.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van een pathogene of waarschijnlijk pathogene variant in een aanvullend gen geassocieerd met andere epilepsiesyndromen. (Varianten in andere epilepsie-geassocieerde genen waarvan niet bekend is dat ze pathogeen zijn of waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze pathogeen zijn op basis van beoordeling door de jury, vormen geen basis voor uitsluiting.)
  • Aanwezigheid van een bekende gain-of-function-variant in het KCNQ2-gen, of klinische kenmerken die consistent zijn met eerder gerapporteerde pathogene gain-of-function-varianten in het KCNQ2-gen.
  • Epileptische aanvallen secundair aan infectie, neoplasie, demyeliniserende ziekte, degeneratieve neurologische ziekte of ziekte van het centraal zenuwstelsel (CZS) die als progressief wordt beschouwd, metabole ziekte of progressieve degeneratieve ziekte.
  • Bevestigde diagnose van infantiele spasmen in de afgelopen maand voorafgaand aan de screening.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van een significante medische of chirurgische aandoening of ongecontroleerde medische aandoening bij screening, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, gastro-intestinale, hematologische, hepatische, oculaire, pulmonaire, nier- of urogenitale systemen of andere aandoeningen die de patiënt niet zouden rechtvaardigen deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door de risico-batenanalyse van de onderzoeker.
  • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's formule (QTcF) van >440 msec. Daarnaast personen met een voorgeschiedenis van aritmie, verlengde QT, hartaandoeningen of personen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
  • Voorgeschiedenis van hyperbilirubinemie, die langer dan 1 week aanhoudt, vereist uitsluiting van leverziekte voordat aan het onderzoek wordt deelgenomen.
  • Geschiedenis van door bilirubine geïnduceerde neurologische disfunctie.
  • Huidige stoornis van de urinelozing of bekende urinewegobstructies of een voorgeschiedenis van blaas- of urinedisfunctie, waaronder abnormale echografie van de resterende blaas na de mictie, vesicoureterale reflux, urineretentie of vereiste urinekatheterisatie in de voorgaande 6 maanden.
  • Bekend met een terminale ziekte.
  • Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen of klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek voorafgaand aan de studie, vitale functies of ECG die naar het oordeel van de onderzoeker duiden op een medisch probleem dat deelname aan de studie zou verhinderen.
  • Gepland om tijdens de studie te beginnen met een ketogene of andere gespecialiseerde dieettherapie.
  • Verzorger geschiedenis van chronische niet-naleving van de voorgeschreven medicatieregimes van hun kind die niet is gecorrigeerd.
  • Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke langer is of van plan is om op enig moment tijdens het onderzoek deel te nemen aan een ander geneesmiddel of hulpmiddel.
  • Gelijktijdige deelname aan enig ander type medisch onderzoek dat volgens de onderzoeker wetenschappelijk of medisch niet verenigbaar is met dit onderzoek.
  • Gebruik van felbamaat met klinisch significante afwijkingen en/of leverdisfunctie tijdens de behandeling met felbamaat, en proefpersonen die felbamaat minder dan 6 maanden voorafgaand aan de screening hebben gebruikt.
  • Gebruik momenteel adrenocorticotroop hormoon.
  • Verdroeg ezogabine niet bij eerdere inname.
  • Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor ezogabine of een van de hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Andere uitsluitingscriteria zijn van toepassing en worden beoordeeld door het onderzoeksteam.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: XEN496
24-daagse dosistitratieperiode tot een topdosis van 21 mg/kg/dag. Proefpersonen gaan door met de hoogste dosis, of de hoogst getolereerde dosis tot aan de hoogste dosis, gedurende een onderhoudsperiode van 12 weken. Als de proefpersoon niet onmiddellijk deelneemt aan het afzonderlijke open-label extensieonderzoek (OLE), wordt de onderhoudsperiode gevolgd door een afbouwperiode van 15 dagen.
Geneesmiddel: XEN496
XEN496 strooicapsules. Ouders/verzorgers krijgen de instructie om de inhoud van de capsules te strooien en te mengen met zacht voedsel of vloeistoffen en dit driemaal daags aan het kind te geven.
Andere namen:
  • ezogabine
  • retigabine
Placebo-vergelijker: Placebo
Om het geblindeerde aspect van de studie te behouden, zullen de proefpersonen gedurende de periode van 24 dagen op placebo worden getitreerd en gedurende de onderhoudsperiode van 12 weken op deze dosis blijven. Als de proefpersoon niet onmiddellijk deelneemt aan het afzonderlijke OLE-onderzoek, wordt de onderhoudsperiode gevolgd door een afbouwperiode van 15 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo strooicapsules. Ouders/verzorgers krijgen de instructie om de inhoud van de capsules te strooien en te mengen met zacht voedsel of vloeistoffen en dit driemaal daags aan het kind te geven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de maandelijkse (28 dagen) telbare frequentie van motorische aanvallen tijdens de geblindeerde behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot het einde van de dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken (onderhoud)
Het dagboek van de ouder/verzorger zal worden gebruikt om de frequentie, het type en de duur van de aanvalsactiviteit te beoordelen
Vanaf de basislijn tot het einde van de dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken (onderhoud)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met een afname van ≥50 procent in de maandelijkse (28 dagen) frequentie van aanvallen
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot het einde van de dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken (onderhoud)
Het dagboek van de ouder/verzorger zal worden gebruikt om de frequentie en het type aanval met een duur van minimaal 3 seconden te beoordelen.
Vanaf de basislijn tot het einde van de dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken (onderhoud)
Verzorger Global Impression of Change (CaGI-C)-scores voor de algehele conditie van de patiënt en voor aanvallen
Tijdsspanne: Studiedag 109

De CaGI-C-schaal is een door de zorgverlener gerapporteerde beoordeling van de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de algehele toestand van de patiënt en de ernst van de aanvallen. De antwoorden op de CaGI-C-vragenlijst moeten worden beoordeeld op een 7-punts Likert-schaal, verankerd in 1 = "Zeer veel verbeterd" en 7 = "Zeer veel slechter".

In de analysepopulatie worden proefpersonen gerapporteerd die ten minste minimaal verbeterden ten opzichte van de uitgangswaarde (een score van <=3) voor de algehele conditie of voor de ernst van de aanvallen.

De primaire vergelijking tussen behandelingen zal gebaseerd zijn op het laatste bezoek in de dubbelblinde behandelingsperiode (of het vroegtijdige beëindigingsbezoek als de patiënt de behandeling voortijdig heeft stopgezet). De resultaten op onderzoeksdag 109 (einde van de behandelingsperiode) worden verstrekt.
Studiedag 109
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de globale indruk van de ernst van de zorgverlener (CaGI-S) voor de algehele toestand van de patiënt en voor aanvallen
Tijdsspanne: Studiedag 109

De CaGI-S-schaal is een door de zorgverlener gerapporteerde beoordeling van de ernst van de aanvallen van de patiënt en de algehele toestand gedurende de afgelopen 7 dagen. De antwoorden op de CaGI-S-vragenlijst moeten worden beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal, variërend van geen tot zeer ernstig. De CaGI-S bestaat uit afzonderlijke items die betrekking hebben op elk concept en wordt door de zorgverlener gescoord met behulp van een 5-puntsantwoord variërend van 1 tot 5, verankerd in 1 = "Geen" en 5 = "Zeer ernstig".

In de analysepopulatie worden proefpersonen gerapporteerd met een verbetering van ten minste 1 niveau ten opzichte van de uitgangswaarde voor de algehele conditie of voor de ernst van de aanvallen.

De resultaten op onderzoeksdag 109 (einde van de behandelingsperiode) worden verstrekt.
Studiedag 109

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van XEN496 (bijv. bijwerkingen) bij pediatrische proefpersonen met KCNQ2-DEE
Tijdsspanne: Van screening tot voltooiing van het onderzoek (dag 109) of dag 151 voor degenen die niet naar de OLE gaan
Om bijwerkingen te beoordelen als criteria voor veiligheid en verdraagbaarheid
Van screening tot voltooiing van het onderzoek (dag 109) of dag 151 voor degenen die niet naar de OLE gaan

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Xenon Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XPF-009-301
  • 2020-002396-35 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren