XEN496 (Ezogabin) hos barn med KCNQ2 utvecklings- och epileptisk encefalopati (EPIK)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern från 1 månad till mindre än 6 år, med en kroppsvikt på ≥3,0 kg vid screening.
• Dokumenterade bevis på ett genetiskt testresultat från ett lämpligt ackrediterat laboratorium, i överensstämmelse med en diagnos av KCNQ2-DEE (patogen, sannolikt patogen, variant av okänd betydelse eller osäkra men sannolikt inte stöder en alternativ diagnos).
• Anfallsdebut inom 2 veckor efter födseln och EEG och dokumenterad klinisk historia som överensstämmer med KCNQ2-DEE.
• Magnetisk resonanstomografi har utförts och är utan tecken på strukturella abnormiteter, inklusive men inte begränsat till hypoxi, hypoxi-ischemi, ischemi (arteriell eller venös), stroke, sinovenös trombos, intrakraniell blödning eller fokal eller global hjärnmissbildning. Hjärn-MR-förändringar som beskrivs som associerade med KCNQ2-DEE och antas vara sekundära till själva sjukdomen kommer inte att vara uteslutande.
• Måste ha haft focal tonic eller andra räkneliga motoriska anfall under de 28 dagarna före screening.
• Tar 1 och högst 4 samtidiga anfallsmediciner (ASM). Alla doser måste vara stabila i minst 1 vecka före screening och förväntas bibehållas under hela studien.
• Vagal nervstimulering (VNS) är tillåten och kommer inte att räknas som en samtidig ASM. VNS-enheten måste implanteras i minst 6 månader före screening, och enhetsinställningarna måste vara stabila i minst 6 veckor före screening och under hela studien. Användning av VNS-enhetens magnet är tillåten.
• Ketogen diet är tillåten och kommer inte att räknas som en samtidig ASM. Måste ha en stabil kostregim som ger ketos i minst 6 veckor före screening och förväntas bibehållas under hela studien.
• Ytterligare inklusionskriterier gäller och kommer att bedömas av studiegruppen.

Exklusions kriterier:

• Närvaro av en patogen eller trolig patogen variant i en ytterligare gen associerad med andra epilepsisyndrom. (Varianter i andra epilepsiassocierade gener som inte är kända för att vara patogena eller sannolikt inte är patogena baserat på bedömningsgranskning kommer inte att utgöra en grund för uteslutning.)
• Närvaro av en känd gain-of-function-variant i KCNQ2-genen, eller kliniska egenskaper som överensstämmer med tidigare rapporterade patogena gain-of-function-varianter i KCNQ2-genen.
• Kramper sekundära till infektion, neoplasi, demyeliniserande sjukdom, degenerativ neurologisk sjukdom eller sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som anses vara progressiv, metabolisk sjukdom eller progressiv degenerativ sjukdom.
• Bekräftad diagnos av infantila spasmer under den senaste månaden före screening.
• Historik eller närvaro av något betydande medicinskt eller kirurgiskt tillstånd eller okontrollerad medicinsk sjukdom vid screening inklusive, men inte begränsat till, kardiovaskulära, gastrointestinala, hematologiska, lever-, okulära, lung-, njur- eller urogenitala system eller andra tillstånd som inte skulle motivera patientens deltagande i studien, enligt utredarens risk/nytta-bedömning.
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) på >440 msek. Dessutom försökspersoner med en historia av arytmi, förlängd QT, hjärtsjukdom eller patienter som tar mediciner som är kända för att öka QT-intervallet.
• Historik av hyperbilirubinemi, som varar längre än 1 vecka kommer att kräva uteslutning av leversjukdom innan studien påbörjas.
• Historik om bilirubininducerad neurologisk dysfunktion.
• Aktuell störning av miktion eller kända urinvägsobstruktioner eller anamnes på dysfunktion i urinblåsan eller urinvägarna inklusive onormalt ultraljud i urinblåsan, vesikoureteral reflux, urinretention eller krävd urinkateterisering under de föregående 6 månaderna.
• Känd för att ha en dödlig sjukdom.
• Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser eller kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning före studien, vitala tecken eller EKG som enligt utredarens bedömning indikerar ett medicinskt problem som skulle utesluta deltagande i studien.
• Planerade att påbörja en ketogen eller annan specialiserad kostterapi under studien.
• Vårdgivarens historia av kronisk bristande efterlevnad av sitt barns ordinerade läkemedelsregimer som inte har korrigerats.
• Exponering för något annat prövningsläkemedel eller enhet inom 5 halveringstider eller 30 dagar före screening, beroende på vilken som är längre eller planerar att delta i en annan läkemedels- eller enhetsprövning när som helst under studien.
• Samtidig registrering i någon annan typ av medicinsk forskning bedömd av utredaren inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
• Användning av felbamat med kliniskt signifikanta abnormiteter och/eller leverdysfunktion under felbamatbehandling och patienter som har tagit felbamat i mindre än 6 månader före screening.
• Tar för närvarande adrenokortikotropt hormon.
• Tålde inte ezogabin när det tagits tidigare.
• Patienter med känd överkänslighet mot ezogabin eller något av hjälpämnena i studieläkemedlet.
• Andra uteslutningskriterier gäller och kommer att bedömas av studiegruppen.