XEN496 (ezogabin) KCNQ2 fejlődési és epilepsziás encephalopathiában szenvedő gyermekeknél (EPIK)

Bevételi kritériumok:

• 1 hónapos és 6 évnél fiatalabb férfi vagy női alanyok, akiknek testtömege ≥3,0 kg a szűréskor.
• Egy megfelelően akkreditált laboratóriumból származó genetikai vizsgálati eredmény dokumentált bizonyítéka, amely összhangban van a KCNQ2-DEE diagnózisával (patogén, valószínű patogén, ismeretlen jelentőségű variáns vagy nem meggyőző, de nem valószínű, hogy egy alternatív diagnózist támogatna).
• A roham a születés és az EEG után 2 héten belül jelentkezett, és a dokumentált klinikai anamnézis megfelel a KCNQ2-DEE-nek.
• Mágneses rezonancia képalkotást végeztek, és nem mutatható ki szerkezeti rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan, hipoxiát, hipoxia-ischaemiát, ischaemiát (artériás vagy vénás), stroke-ot, szinovenosus trombózist, koponyán belüli vérzést vagy fokális vagy globális agyi malformációt. Az agyi MRI-változások, amelyekről azt írják, hogy összefüggésben állnak a KCNQ2-DEE-vel, és amelyekről feltételezik, hogy másodlagosak magához a betegséghez képest, nem lesznek kizáró okok.
• A szűrést megelőző 28 napban gócos tónusos vagy más megszámlálható motoros rohamok kellettek.
• 1 és legfeljebb 4 egyidejű rohamellenes gyógyszer (ASM) szedése. Minden dózisnak stabilnak kell lennie legalább 1 hétig a szűrés előtt, és várhatóan a vizsgálat teljes időtartama alatt fenn kell tartani.
• A vagus idegstimuláció (VNS) megengedett, és nem számít egyidejű ASM-nek. A VNS eszközt a szűrés előtt legalább 6 hónapig be kell ültetni, és a készülék beállításainak stabilnak kell lenniük legalább 6 hétig a szűrés előtt és a vizsgálat teljes időtartama alatt. A VNS eszköz mágnes használata megengedett.
• A ketogén diéta megengedett, és nem számít egyidejű ASM-nek. A szűrés előtt legalább 6 hétig olyan stabil étrendet kell követnie, amely ketózist produkál, és várhatóan a vizsgálat során is fenn kell tartani.
• További felvételi kritériumok vonatkoznak, és ezeket a vizsgálati csoport értékeli.

Kizárási kritériumok:

• Patogén vagy valószínű patogén variáns jelenléte egy további génben, amely más epilepsziás szindrómákkal társul. (Egyéb epilepsziával összefüggő gének olyan változatai, amelyekről nem ismert, hogy patogének, vagy az elbírálás alapján nem valószínű, hogy patogének, nem képezik a kizárás alapját.)
• Ismert funkciónövekedési variáns jelenléte a KCNQ2 génben, vagy olyan klinikai jellemzők, amelyek összhangban vannak a KCNQ2 génben korábban közölt patogén funkciónövekedési variánsokkal.
• Fertőzés, neoplázia, demielinizációs betegség, degeneratív neurológiai betegség vagy progresszívnek ítélt központi idegrendszeri (CNS) betegség, anyagcsere-betegség vagy progresszív degeneratív betegség következtében fellépő másodlagos rohamok.
• Infantilis görcsök megerősített diagnózisa a szűrést megelőző elmúlt hónapban.
• Bármilyen jelentős egészségügyi vagy sebészeti állapot vagy ellenőrizetlen egészségügyi betegség anamnézisében vagy jelenléte a szűrés során, beleértve, de nem kizárólagosan a szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, hematológiai, máj-, szem-, tüdő-, vese- vagy urogenitális rendszereket, vagy egyéb olyan állapotokat, amelyek nem indokolják az alany a vizsgálatban való részvétel, a vizsgáló kockázat-haszon értékelése alapján.
• A pulzusszámmal korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) >440 msec. Ezenkívül olyan személyek, akiknek a kórtörténetében szívritmuszavar, megnyúlt QT-idő, szívbetegség szerepel, vagy olyan alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy növelik a QT-intervallumot.
• Az 1 hétnél tovább tartó hiperbilirubinémia anamnézisében a májbetegség kizárása szükséges a vizsgálatba való belépés előtt.
• Bilirubin által kiváltott neurológiai diszfunkció a kórtörténetben.
• Jelenlegi vizeletürítési zavar vagy ismert húgyúti elzáródás, vagy a kórelőzményben előfordult húgyhólyag- vagy húgyúti diszfunkció, beleértve a kóros poszt-üreges reziduális hólyag ultrahangot, a vesicoureteralis refluxot, a vizeletretenciót vagy a vizeletkatéterezés szükségességét az elmúlt 6 hónapban.
• Köztudott, hogy halálos betegségben szenved.
• Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés vagy klinikailag jelentős eltérés a vizsgálat előtti fizikális vizsgálaton, életjeleken vagy EKG-n, amely a vizsgáló megítélése szerint olyan egészségügyi problémára utal, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt.
• A vizsgálat során ketogén vagy más speciális diétás terápia megkezdését tervezték.
• A gondozó anamnézisében a gyermeke által felírt gyógyszeres kezelések krónikus be nem tartása szerepel, amelyet nem korrigáltak.
• Bármilyen más vizsgált gyógyszerrel vagy eszközzel való expozíció a szűrést megelőző 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy a vizsgálat során bármikor részt kíván venni egy másik gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban.
• Bármilyen más típusú orvosi kutatásba való egyidejű beiratkozás, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal.
• Klinikailag jelentős rendellenességeket és/vagy májműködési zavarokat mutató felbamát alkalmazása a felbamát-kezelés során, valamint olyan alanyok, akik a szűrés előtt kevesebb mint 6 hónapig szedtek felbamátot.
• Jelenleg adrenokortikotrop hormont szed.
• Korábban szedve nem tolerálta az ezogabint.
• Azok az alanyok, akik ismerten túlérzékenyek az ezogabinra vagy a vizsgálati gyógyszer bármely segédanyagára.
• Más kizárási kritériumok érvényesek, és ezeket a vizsgálati csoport értékeli.