XEN496 (Ezogabin) u dětí s KCNQ2 vývojovou a epileptickou encefalopatií (EPIK)
21. srpna 2024 aktualizováno: Xenon Pharmaceuticals Inc.
Studie fáze 3 doplňkového XEN496 u pediatrických pacientů s KCNQ2 vývojovou a epileptickou encefalopatií
Prozkoumat potenciální protizáchvatové účinky adjuvans XEN496 (ezogabin) ve srovnání s placebem u dětí s KCNQ2 vývojovou a epileptickou encefalopatií (KCNQ2-DEE).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Klinická studie EPIK fáze 3 je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie zacílená na přibližně 40 pediatrických subjektů (ve věku od 1 měsíce do méně než 6 let) s dokumentovanými genetickými důkazy v souladu s diagnózou KCNQ2. Vývojová a epileptická encefalopatie (KCNQ2-DEE).
Po screeningu vstoupí subjekty do základního období, než budou randomizovány k užívání buď XEN496 (ezogabin) nebo placeba, které se přidají k jejich stávajícím antiseizurem (ASM), po dobu 12 týdnů (udržování), jakmile je dokončeno titrační období v délce až 24 dnů .
Na konci udržovací fáze budou mít způsobilí jedinci možnost kvalifikovat se a zúčastnit se samostatné otevřené rozšířené studie (OLE) a dostávat XEN496, nebo, pokud se rozhodnou studii ukončit, podstoupí období snižování dávky až 15 dní a 4týdenní sledování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Children's Health Queensland Hospital and Health Service
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Health
-
-
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
- Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
-
-
-
-
-
Genova, Itálie, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Milan, Itálie, 20154
- U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
-
Verona, Itálie, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Spojené státy, 32561
- Northwest Florida Clinical Research Group
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- MultiCare Medical Center
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Niño Jesús
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 měsíc až 6 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 1 měsíce do méně než 6 let, s tělesnou hmotností ≥3,0 kg při screeningu.
- Dokumentovaný důkaz výsledku genetického testu z náležitě akreditované laboratoře v souladu s diagnózou KCNQ2-DEE (patogenní, pravděpodobně patogenní, varianta neznámého významu nebo neprůkazná, ale pravděpodobně nepodporuje alternativní diagnózu).
- Nástup záchvatů do 2 týdnů po narození a EEG a zdokumentovaná klinická anamnéza v souladu s KCNQ2-DEE.
- Zobrazování magnetickou rezonancí bylo provedeno a je bez důkazů strukturálních abnormalit, včetně, ale bez omezení, hypoxie, hypoxie-ischemie, ischemie (arteriální nebo žilní), mrtvice, sinovenózní trombózy, intrakraniálního krvácení nebo fokální nebo globální malformace mozku. Změny MRI mozku, které jsou popsány jako související s KCNQ2-DEE a předpokládá se, že jsou sekundární k samotnému onemocnění, nebudou vylučující.
- Musel mít fokální tonické nebo jiné počitatelné motorické záchvaty během 28 dnů před screeningem.
- Užívání 1 a ne více než 4 souběžných léků proti záchvatům (ASM). Všechny dávky musí být stabilní po dobu alespoň 1 týdne před screeningem a očekává se, že budou udržovány po celou dobu trvání studie.
- Stimulace vagového nervu (VNS) je povolena a nebude počítána jako průvodní ASM. Zařízení VNS musí být implantováno alespoň 6 měsíců před screeningem a nastavení zařízení musí být stabilní po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem a po celou dobu trvání studie. Použití magnetu zařízení VNS je povoleno.
- Ketogenní dieta je povolena a nebude počítána jako souběžná ASM. Musí být na stabilním dietním režimu, který vyvolává ketózu po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem a očekává se, že bude zachován po celou dobu studie.
- Platí další kritéria pro zařazení a budou posouzena studijním týmem.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost patogenní nebo pravděpodobné patogenní varianty v dalším genu spojeném s jinými epileptickými syndromy. (Varianty v jiných genech souvisejících s epilepsií, o kterých není známo, že jsou patogenní nebo u nichž na základě přezkoumání rozhodnutí není pravděpodobné, že budou patogenní, nebudou základem pro vyloučení.)
- Přítomnost známé varianty zesílení funkce v genu KCNQ2 nebo klinické charakteristiky konzistentní s dříve uváděnými patogenními variantami zesílení funkce v genu KCNQ2.
- Záchvaty sekundární k infekci, neoplazie, demyelinizační onemocnění, degenerativní neurologické onemocnění nebo onemocnění centrálního nervového systému (CNS) považované za progresivní, metabolické onemocnění nebo progresivní degenerativní onemocnění.
- Potvrzená diagnóza infantilních spazmů během posledního měsíce před screeningem.
- Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli významného zdravotního nebo chirurgického stavu nebo nekontrolovaného lékařského onemocnění při screeningu, včetně, ale bez omezení na, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, hematologického, jaterního, očního, plicního, ledvinového nebo urogenitálního systému nebo jiných stavů, které by neodůvodňovaly pacientovu nemoc účast ve studii, jak bylo stanoveno zkoušejícím hodnocením rizika a přínosu.
- QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 440 ms. Kromě toho subjekty s arytmií v anamnéze, prodlouženým QT, srdečním onemocněním nebo subjekty užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
- Hyperbilirubinémie v anamnéze, která trvá déle než 1 týden, bude vyžadovat vyloučení jaterního onemocnění před vstupem do studie.
- Neurologická dysfunkce vyvolaná bilirubinem v anamnéze.
- Současná porucha močení nebo známé močové obstrukce nebo anamnéza dysfunkce močového měchýře nebo močového měchýře včetně abnormálního postmikčního reziduálního ultrazvuku močového měchýře, vezikoureterálního refluxu, retence moči nebo nutné katetrizace moči v předchozích 6 měsících.
- Je známo, že trpí smrtelnou nemocí.
- Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality nebo klinicky významné abnormality fyzického vyšetření před zahájením studie, vitálních funkcí nebo EKG, které podle úsudku zkoušejícího naznačují zdravotní problém, který by bránil účasti ve studii.
- Plánováno zahájit během studie ketogenní nebo jinou specializovanou dietní terapii.
- Ošetřovatel v anamnéze chronického nedodržování předepsaných lékových režimů jejich dítěte, které nebyly napraveny.
- Expozice jakémukoli jinému zkoumanému léku nebo zařízení během 5 poločasů nebo 30 dnů před screeningem, podle toho, co je delší, nebo se plánuje účastnit se studie jiného léku nebo zařízení kdykoli během studie.
- Souběžné zařazení do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který zkoušející usoudil, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
- Použití felbamátu s klinicky významnými abnormalitami a/nebo jaterní dysfunkcí během léčby felbamátem a subjekty, které užívaly felbamát méně než 6 měsíců před screeningem.
- V současné době užívá adrenokortikotropní hormon.
- Při předchozím užívání netoleroval ezogabin.
- Subjekty se známou přecitlivělostí na ezogabin nebo na kteroukoli pomocnou látku ve studovaném léku.
- Platí další kritéria vyloučení a budou posouzena studijním týmem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: XEN496
24denní období titrace dávky na nejvyšší dávku 21 mg/kg/den.
Subjekty pokračují s nejvyšší dávkou nebo nejvyšší tolerovanou dávkou až do nejvyšší dávky po 12týdenní udržovací období.
Pokud subjekt okamžitě nevstoupí do samostatné otevřené rozšířené studie (OLE), po udržovacím období bude následovat 15denní období snižování.
|
Kapsle na posyp XEN496.
Rodiče / pečovatelé budou instruováni, aby posypali a zamíchali obsah tobolek do měkkých potravin nebo tekutin a podávali dítěti TID.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pro zachování zaslepeného aspektu studie bude subjektům titrováno placebo během 24denního období a zůstanou na této dávce po 12týdenní udržovací období.
Pokud subjekt okamžitě nevstoupí do samostatné studie OLE, po udržovacím období bude následovat 15denní období snižování.
|
Placebo posypané kapsle.
Rodiče / pečovatelé budou instruováni, aby posypali a zamíchali obsah tobolek do měkkých potravin nebo tekutin a podávali dítěti TID.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna oproti výchozímu stavu za měsíc (28 dní) Počitatelná frekvence motorických záchvatů během zaslepeného léčebného období
Časové okno: Od výchozího stavu do konce dvojitě zaslepeného 12týdenního léčebného období (udržovací)
|
Záznam o záchvatu rodiče/pečovatele bude použit k posouzení frekvence, typu a trvání záchvatové aktivity
|
Od výchozího stavu do konce dvojitě zaslepeného 12týdenního léčebného období (udržovací)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů s ≥50% snížením měsíční (28denní) frekvence záchvatů
Časové okno: Od výchozího stavu do konce dvojitě zaslepeného 12týdenního léčebného období (udržovací)
|
Záznam o záchvatu rodiče/pečovatele bude použit k posouzení frekvence, typu záchvatu v délce minimálně 3 sekund.
|
Od výchozího stavu do konce dvojitě zaslepeného 12týdenního léčebného období (udržovací)
|
|
Globální skóre změny pečovatele (CaGI-C) pro celkový stav subjektu a pro záchvaty
Časové okno: Studijní den 109
|
CaGI-C škála je hodnocením změny celkového stavu subjektu a závažnosti záchvatu oproti výchozímu stavu hlášené pečovatelem. Odpovědi na CaGI-C dotazník mají být hodnoceny na 7bodové Likertově škále ukotvené na 1="Velmi mnohem lepší" a 7="Velmi mnohem horší". V analyzované populaci jsou uvedeny subjekty alespoň minimálně zlepšení ve srovnání s výchozí hodnotou (skóre <=3) pro celkový stav nebo závažnost záchvatů. Primární srovnání mezi léčbami bude založeno na poslední návštěvě ve dvojitě zaslepeném léčebném období (nebo na návštěvě předčasného ukončení, pokud pacient léčbu předčasně ukončil). Jsou poskytnuty výsledky v den studie 109 (konec léčebného období). |
Studijní den 109
|
|
Změna od výchozího stavu v celkovém dojmu závažnosti pečovatele (CaGI-S) pro celkový stav subjektu a pro záchvaty
Časové okno: Studijní den 109
|
CaGI-S škála je pečovatelem hlášené hodnocení závažnosti záchvatů a celkového stavu subjektu za posledních 7 dní. Odpovědi na dotazník CaGI-S mají být hodnoceny na 5bodové Likertově škále v rozsahu od žádné až po velmi závažnou. CaGI-S se skládá z jednotlivých položek vztahujících se ke každému konceptu a je hodnocen pečovatelem pomocí 5bodové odezvy v rozsahu od 1 do 5, ukotvené na 1="Žádné" a 5="Velmi závažné". V analyzované populaci jsou uvedeni jedinci se zlepšením alespoň o 1 úroveň ve srovnání s výchozí hodnotou pro celkový stav nebo závažnost záchvatů. Jsou poskytnuty výsledky v den studie 109 (konec léčebného období). |
Studijní den 109
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost XEN496 (např. nežádoucí příhody) u pediatrických subjektů s KCNQ2-DEE
Časové okno: Od screeningu přes dokončení studie (109. den) nebo 151. den pro ty, kteří nevstoupili do OLE
|
Vyhodnotit nežádoucí účinky jako kritéria bezpečnosti a snášenlivosti
|
Od screeningu přes dokončení studie (109. den) nebo 151. den pro ty, kteří nevstoupili do OLE
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, Xenon Pharmaceuticals Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
16. května 2023
Dokončení studie (Aktuální)
16. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
20. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XPF-009-301
- 2020-002396-35 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .