XEN496 (Ezogabin) bei Kindern mit KCNQ2-Entwicklungs- und epileptischer Enzephalopathie (EPIK)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 1 Monat bis unter 6 Jahren mit einem Körpergewicht von ≥ 3,0 kg beim Screening.
• Dokumentierter Nachweis eines genetischen Testergebnisses von einem entsprechend akkreditierten Labor, das mit einer Diagnose von KCNQ2-DEE übereinstimmt (pathogen, wahrscheinlich pathogen, Variante von unbekannter Bedeutung oder nicht schlüssig, aber unwahrscheinlich, dass eine alternative Diagnose gestützt wird).
• Anfallsbeginn innerhalb von 2 Wochen nach der Geburt und EEG und dokumentierte klinische Vorgeschichte im Einklang mit KCNQ2-DEE.
• Eine Magnetresonanztomographie wurde durchgeführt und ist ohne Hinweise auf strukturelle Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hypoxie, Hypoxie-Ischämie, Ischämie (arteriell oder venös), Schlaganfall, sinovenöse Thrombose, intrakranielle Blutung oder fokale oder globale Fehlbildung des Gehirns. Gehirn-MRT-Veränderungen, die als mit dem KCNQ2-DEE assoziiert beschrieben werden und vermutlich sekundär zur Krankheit selbst sind, sind nicht ausschließend.
• Muss in den 28 Tagen vor dem Screening fokale tonische oder andere zählbare motorische Anfälle gehabt haben.
• Einnahme von 1 und nicht mehr als 4 begleitenden Antiepileptika (ASMs). Alle Dosen müssen mindestens 1 Woche vor dem Screening stabil sein und voraussichtlich während der gesamten Dauer der Studie beibehalten werden.
• Die Vagusnervstimulation (VNS) ist erlaubt und wird nicht als begleitende ASM gezählt. Das VNS-Gerät muss vor dem Screening mindestens 6 Monate implantiert sein, und die Geräteeinstellungen müssen mindestens 6 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Dauer der Studie stabil sein. Die Verwendung des VNS-Gerätemagneten ist erlaubt.
• Eine ketogene Diät ist erlaubt und wird nicht als begleitende ASM gezählt. Muss mindestens 6 Wochen vor dem Screening ein stabiles Ernährungsschema einhalten, das eine Ketose erzeugt und voraussichtlich während der gesamten Studie aufrechterhalten wird.
• Es gelten zusätzliche Einschlusskriterien, die vom Studienteam bewertet werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Variante in einem zusätzlichen Gen, das mit anderen Epilepsie-Syndromen assoziiert ist. (Varianten in anderen Epilepsie-assoziierten Genen, von denen nicht bekannt ist, dass sie pathogen sind oder die auf der Grundlage einer gerichtlichen Überprüfung wahrscheinlich nicht pathogen sind, stellen keine Grundlage für einen Ausschluss dar.)
• Vorhandensein einer bekannten Gain-of-Function-Variante im KCNQ2-Gen oder klinische Merkmale, die mit zuvor berichteten pathogenen Gain-of-Function-Varianten im KCNQ2-Gen übereinstimmen.
• Krampfanfälle infolge von Infektionen, Neoplasien, demyelinisierenden Erkrankungen, degenerativen neurologischen Erkrankungen oder Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS), die als fortschreitend gelten, Stoffwechselerkrankungen oder fortschreitende degenerative Erkrankungen.
• Bestätigte Diagnose von infantilen Spasmen innerhalb des letzten Monats vor dem Screening.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines signifikanten medizinischen oder chirurgischen Zustands oder einer unkontrollierten medizinischen Erkrankung beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hämatologische, hepatische, okulare, pulmonale, renale oder urogenitale Systeme oder andere Zustände, die dies nicht rechtfertigen würden das Subjekt Teilnahme an der Studie, wie in der Nutzen-Risiko-Bewertung des Prüfarztes festgelegt.
• QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) von >440 ms. Darüber hinaus Patienten mit einer Vorgeschichte von Arrhythmie, verlängertem QT, Herzerkrankungen oder Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.
• Eine Hyperbilirubinämie in der Anamnese, die länger als 1 Woche anhält, erfordert den Ausschluss einer Lebererkrankung vor Aufnahme in die Studie.
• Geschichte der Bilirubin-induzierten neurologischen Dysfunktion.
• Aktuelle Miktionsstörungen oder bekannte Harnobstruktionen oder Blasen- oder Harnfunktionsstörungen in der Vorgeschichte, einschließlich anormalem postentleertem Restblasen-Ultraschall, vesikoureteralem Reflux, Harnverhalt oder erforderlicher Harnkatheterisierung in den vorangegangenen 6 Monaten.
• Es ist bekannt, dass er eine unheilbare Krankheit hat.
• Alle klinisch signifikanten Laboranomalien oder klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalzeichen oder dem EKG vor der Studie, die nach Einschätzung des Prüfarztes auf ein medizinisches Problem hinweisen, das die Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
• Geplant, während der Studie mit einer ketogenen oder anderen spezialisierten Ernährungstherapie zu beginnen.
• Chronische Nichteinhaltung der verschriebenen Arzneimitteltherapien ihres Kindes durch eine Pflegekraft, die nicht korrigiert wurde.
• Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder die Teilnahme an einer anderen Arzneimittel- oder Gerätestudie zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Art von medizinischer Forschung, die nach Ansicht des Prüfarztes wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist.
• Anwendung von Felbamat mit klinisch signifikanten Anomalien und/oder Leberfunktionsstörungen während der Behandlung mit Felbamat und Probanden, die vor dem Screening weniger als 6 Monate Felbamat eingenommen haben.
• Nehme derzeit adrenocorticotropes Hormon.
• Hat Ezogabin bei früherer Einnahme nicht vertragen.
• Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ezogabin oder einen der sonstigen Bestandteile des Studienmedikaments.
• Andere Ausschlusskriterien gelten und werden vom Studienteam bewertet.