Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

XEN496 (Ezogabin) hos børn med KCNQ2 udviklingsmæssig og epileptisk encefalopati (EPIK)

21. august 2024 opdateret af: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Et fase 3-studie af supplerende XEN496 i pædiatriske forsøgspersoner med KCNQ2 udviklingsmæssig og epileptisk encefalopati

At undersøge de potentielle anfaldshæmmende virkninger af supplerende XEN496 (ezogabin) sammenlignet med placebo hos børn med KCNQ2 udviklingsmæssig og epileptisk encefalopati (KCNQ2-DEE).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det kliniske EPIK fase 3-studie er designet som et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterstudie, der er rettet mod at indskrive ca. 40 pædiatriske forsøgspersoner (i alderen fra 1 måned til under 6 år) med dokumenteret genetisk evidens i overensstemmelse med en diagnose af KCNQ2 Udviklings- og epileptisk encefalopati (KCNQ2-DEE). Efter screening vil forsøgspersoner gå ind i en baseline-periode, før de randomiseres til at modtage enten XEN496 (ezogabin) eller placebo, tilføjet til deres eksisterende antiepileptika (ASM'er), i 12 uger (vedligeholdelse), når en titreringsperiode på op til 24 dage er afsluttet . Ved afslutningen af ​​vedligeholdelsesfasen vil kvalificerede forsøgspersoner have mulighed for at kvalificere sig til og deltage i det separate åbne udvidelsesstudie (OLE) og modtage XEN496 eller, hvis de vælger at forlade undersøgelsen, vil de gennemgå en dosisnedtrapningsperiode på op til 15 dage og 4 ugers opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Children's Health Queensland Hospital and Health Service
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
  • Belgien
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Health System
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Forenede Stater, 32561
        • Northwest Florida Clinical Research Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • MultiCare Medical Center
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milan, Italien, 20154
        • U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
      • Verona, Italien, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 6 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen fra 1 måned til under 6 år, med en kropsvægt på ≥3,0 kg ved screening.
  • Dokumenteret bevis for et genetisk testresultat fra et passende akkrediteret laboratorium, i overensstemmelse med en diagnose af KCNQ2-DEE (patogen, sandsynligt patogen, variant af ukendt betydning eller inkonklusiv, men usandsynligt at understøtte en alternativ diagnose).
  • Anfaldsstart inden for 2 uger efter fødslen og EEG og dokumenteret klinisk historie i overensstemmelse med KCNQ2-DEE.
  • Magnetisk resonansbilleddannelse er blevet udført og er uden tegn på strukturelle abnormiteter, herunder, men ikke begrænset til, hypoxi, hypoxi-iskæmi, iskæmi (arteriel eller venøs), slagtilfælde, sinovenøs trombose, intrakraniel blødning eller fokal eller global hjernemisdannelse. Hjerne-MR-ændringer, der beskrives som værende forbundet med KCNQ2-DEE og formodes at være sekundære til selve sygdommen, vil ikke være ekskluderende.
  • Skal have haft fokal tonic eller andre tællelige motoriske anfald i de 28 dage før screening.
  • Tager 1 og højst 4 samtidige antiepileptika (ASM'er). Alle doser skal være stabile i mindst 1 uge før screening og forventes at blive opretholdt i hele undersøgelsens varighed.
  • Vagal nervestimulation (VNS) er tilladt og vil ikke blive talt som en samtidig ASM. VNS-enheden skal implanteres i mindst 6 måneder før screening, og enhedsindstillingerne skal være stabile i mindst 6 uger før screeningen og i hele undersøgelsens varighed. Brug af VNS-enhedens magnet er tilladt.
  • Ketogen diæt er tilladt og vil ikke blive talt som en samtidig ASM. Skal være på et stabilt diætregime, der producerer ketose i mindst 6 uger før screening, og forventes at blive opretholdt under hele undersøgelsen.
  • Yderligere inklusionskriterier gælder, og vil blive vurderet af undersøgelsesteamet.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af en patogen eller sandsynlig patogen variant i et yderligere gen forbundet med andre epilepsisyndromer. (Varianter i andre epilepsi-associerede gener, som ikke vides at være patogene eller sandsynligvis ikke er patogene baseret på bedømmelsesgennemgang, vil ikke være grundlag for udelukkelse.)
  • Tilstedeværelse af en kendt gain-of-function-variant i KCNQ2-genet eller kliniske karakteristika i overensstemmelse med tidligere rapporterede patogene gain-of-function-varianter i KCNQ2-genet.
  • Anfald sekundært til infektion, neoplasi, demyeliniserende sygdom, degenerativ neurologisk sygdom eller sygdom i centralnervesystemet (CNS), der anses for at være progressiv, metabolisk sygdom eller progressiv degenerativ sygdom.
  • Bekræftet diagnose af infantile spasmer inden for den seneste måned før screening.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af enhver væsentlig medicinsk eller kirurgisk tilstand eller ukontrolleret medicinsk sygdom ved screening, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulære, gastrointestinale, hæmatologiske, hepatiske, okulære, lunge-, nyre- eller urogenitale systemer eller andre tilstande, der ikke retfærdiggør forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, som bestemt af investigatorens risiko-benefit-vurdering.
  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) på >440 msek. Derudover forsøgspersoner med arytmi i anamnesen, forlænget QT, hjertesygdom eller forsøgspersoner, der tager medicin, der vides at øge QT-intervallet.
  • Anamnese med hyperbilirubinæmi, som varer længere end 1 uge, vil kræve udelukkelse af leversygdom, før man går ind i undersøgelsen.
  • Historie om bilirubin-induceret neurologisk dysfunktion.
  • Aktuel forstyrrelse af vandladning eller kendte urinvejsobstruktioner eller anamnese med blære- eller urindysfunktion, herunder unormal post-void resterende blære-ultralyd, vesicoureteral refluks, urinretention eller påkrævet urinkateterisering i de foregående 6 måneder.
  • Kendt for at have en terminal sygdom.
  • Alle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter eller klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse forud for undersøgelsen, vitale tegn eller EKG, som efter investigatorens vurdering indikerer et medicinsk problem, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse.
  • Planlagt at påbegynde en ketogen eller anden specialiseret diætterapi under undersøgelsen.
  • Pårørendes historie med kronisk manglende overholdelse af deres barns ordinerede lægemiddelregimer, som ikke er blevet korrigeret.
  • Eksponering for ethvert andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 5 halveringstider eller 30 dage før screening, alt efter hvad der er længst eller planlægger at deltage i et andet lægemiddel- eller udstyrsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  • Samtidig tilmelding til enhver anden form for medicinsk forskning vurderet af investigator til ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
  • Brug af felbamat med klinisk signifikante abnormiteter og/eller leverdysfunktion under felbamatbehandling og forsøgspersoner, der har taget felbamat i mindre end 6 måneder før screening.
  • Tager i øjeblikket adrenokortikotropt hormon.
  • Tolererede ikke ezogabin, når det blev taget tidligere.
  • Personer med kendt overfølsomhed over for ezogabin eller et eller flere af hjælpestofferne i forsøgslægemidlet.
  • Andre udelukkelseskriterier gælder, og vil blive vurderet af studieholdet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: XEN496
24-dages dosistitreringsperiode til en topdosis på 21 mg/kg/dag. Forsøgspersonerne fortsætter med den højeste dosis eller den højeste tolererede dosis op til den højeste dosis i 12 ugers vedligeholdelsesperiode. Hvis forsøgspersonen ikke straks går ind i den separate åbne-label forlængelse (OLE) undersøgelse, vil vedligeholdelsesperioden blive efterfulgt af en 15-dages nedtrapningsperiode.
Medicin: XEN496
XEN496 drys kapsler. Forældre/plejepersonale vil blive instrueret i at drysse og blande indholdet af kapslerne i bløde fødevarer eller væsker og fodre det til barnet TID.
Andre navne:
  • ezogabin
  • retigabin
Placebo komparator: Placebo
For at bevare det blindede aspekt af undersøgelsen vil forsøgspersonerne blive titreret på placebo over en 24-dages periode og forblive på denne dosis i den 12-ugers vedligeholdelsesperiode. Hvis forsøgspersonen ikke straks går ind i det separate OLE-studie, vil vedligeholdelsesperioden blive efterfulgt af en 15-dages nedtrapningsperiode.
Medicin: Placebo
Placebo drys kapsler. Forældre/plejepersonale vil blive instrueret i at drysse og blande indholdet af kapslerne i bløde fødevarer eller væsker og fodre det til barnet TID.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i månedlig (28 dage) tællig hyppighed af motoriske anfald under den blindede behandlingsperiode
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​den dobbeltblindede, 12 ugers behandlingsperiode (vedligeholdelse)
Forældre/plejers anfaldsdagbog vil blive brugt til at vurdere hyppighed, type og varighed af anfaldsaktivitet
Fra baseline til slutningen af ​​den dobbeltblindede, 12 ugers behandlingsperiode (vedligeholdelse)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner med ≥50 procent reduktion i månedlige (28 dage) anfaldshyppighed
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​den dobbeltblindede, 12 ugers behandlingsperiode (vedligeholdelse)
Forældre/plejers anfaldsdagbog vil blive brugt til at vurdere hyppighed, type anfald med en varighed på mindst 3 sekunder.
Fra baseline til slutningen af ​​den dobbeltblindede, 12 ugers behandlingsperiode (vedligeholdelse)
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)-score for forsøgspersonens generelle tilstand og for anfald
Tidsramme: Studiedag 109

CaGI-C-skalaen er en plejer-rapporteret vurdering af ændringen fra baseline i forsøgspersonens generelle tilstand og sværhedsgrad af anfald. Svar på CaGI-C spørgeskemaet skal vurderes på en 7-punkts Likert-skala forankret til 1="Meget forbedret" og 7="Meget meget dårligere".

Forsøgspersoner, der i det mindste var minimalt forbedret sammenlignet med baseline (en score på <=3) for generel tilstand eller for sværhedsgrad af anfald er rapporteret i analysepopulationen.

Den primære sammenligning mellem behandlinger vil være baseret på det sidste besøg i den dobbeltblindede behandlingsperiode (eller det tidlige afslutningsbesøg, hvis patienten afbrød behandlingen tidligt). Resultaterne på studiedag 109 (afslutningen af ​​behandlingsperioden) fremlægges.
Studiedag 109
Ændring fra baseline i Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S) for forsøgspersonens generelle tilstand og for anfald
Tidsramme: Studiedag 109

CaGI-S-skalaen er Caregiver-rapporteret vurdering af sværhedsgraden af ​​forsøgspersonens anfald og generelle tilstand over de foregående 7 dage. Svar på CaGI-S-spørgeskemaet skal vurderes på en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra ingen til meget alvorlig. CaGI-S består af enkelte elementer relateret til hvert koncept og scores af omsorgspersonen ved hjælp af et 5-punkts svar, der spænder fra 1 til 5, forankret ved 1="Ingen" og 5="Meget alvorligt".

Forsøgspersoner med forbedring på mindst 1 niveau sammenlignet med baseline for generel tilstand eller for sværhedsgrad af anfald er rapporteret i analysepopulationen.

Resultaterne på studiedag 109 (afslutningen af ​​behandlingsperioden) fremlægges.
Studiedag 109

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af XEN496 (f.eks. uønskede hændelser) hos pædiatriske forsøgspersoner med KCNQ2-DEE
Tidsramme: Fra screening til færdiggørelse af undersøgelsen (dag 109) eller dag 151 for dem, der ikke går ind i OLE
At vurdere uønskede hændelser som kriterier for sikkerhed og tolerabilitet
Fra screening til færdiggørelse af undersøgelsen (dag 109) eller dag 151 for dem, der ikke går ind i OLE

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Xenon Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

16. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2020

Først opslået (Faktiske)

20. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XPF-009-301
  • 2020-002396-35 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner