XEN496 (эзогабин) у детей с развивающейся и эпилептической энцефалопатией KCNQ2 (EPIK)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 1 месяца до менее 6 лет с массой тела ≥3,0 кг на момент скрининга.
• Документально подтвержденный результат генетического теста из лаборатории, аккредитованной соответствующим образом, согласующийся с диагнозом KCNQ2-DEE (патогенный, вероятно патогенный, вариант с неизвестной значимостью или неубедительный, но вряд ли подтверждающий альтернативный диагноз).
• Начало приступа в течение 2 недель после рождения, ЭЭГ и документально подтвержденный клинический анамнез соответствуют KCNQ2-DEE.
• Выполнена магнитно-резонансная томография, которая не выявила признаков структурных аномалий, включая, помимо прочего, гипоксию, гипоксию-ишемию, ишемию (артериальную или венозную), инсульт, синовенозный тромбоз, внутричерепное кровоизлияние или очаговые или глобальные пороки развития головного мозга. Изменения МРТ головного мозга, описанные как связанные с KCNQ2-DEE и предположительно вторичные по отношению к самому заболеванию, не являются исключением.
• Должны быть фокальные тонические или другие исчисляемые двигательные припадки в течение 28 дней до скрининга.
• Прием 1 и не более 4 одновременных противосудорожных препаратов (ППС). Все дозы должны быть стабильными в течение по крайней мере 1 недели до скрининга и должны поддерживаться на протяжении всего исследования.
• Стимуляция блуждающего нерва (ВНС) разрешена и не будет считаться сопутствующей АСМ. Устройство VNS должно быть имплантировано не менее чем за 6 месяцев до скрининга, а настройки устройства должны быть стабильными не менее чем за 6 недель до скрининга и на протяжении всего исследования. Допускается использование магнита устройства ВНС.
• Кетогенная диета разрешена и не будет учитываться как сопутствующий АСМ. Должен соблюдаться стабильный режим питания, вызывающий кетоз, по крайней мере за 6 недель до скрининга, и ожидается, что он будет поддерживаться на протяжении всего исследования.
• Применяются дополнительные критерии включения, которые будут оцениваться исследовательской группой.

Критерий исключения:

• Наличие патогенного или вероятно патогенного варианта в дополнительном гене, связанном с другими эпилептическими синдромами. (Варианты в других генах, связанных с эпилепсией, о которых не известно, что они являются патогенными или которые вряд ли будут патогенными на основании судебного рассмотрения, не будут основанием для исключения.)
• Наличие известного варианта с приобретением функции в гене KCNQ2 или клинические характеристики, соответствующие ранее описанным патогенным вариантам с усилением функции в гене KCNQ2.
• Судороги, вторичные по отношению к инфекции, новообразованиям, демиелинизирующим заболеваниям, дегенеративным неврологическим заболеваниям или заболеваниям центральной нервной системы (ЦНС), считающимся прогрессирующими, нарушениями обмена веществ или прогрессирующими дегенеративными заболеваниями.
• Подтвержденный диагноз инфантильных спазмов в течение последнего месяца до скрининга.
• История или наличие любого значительного медицинского или хирургического состояния или неконтролируемого медицинского заболевания при скрининге, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистую, желудочно-кишечную, гематологическую, печеночную, глазную, легочную, почечную или мочеполовую системы или другие состояния, которые не оправдывают участие в исследовании, как определено оценкой риска и пользы исследователя.
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) >440 мс. Кроме того, субъекты с аритмией в анамнезе, удлиненным интервалом QT, сердечными заболеваниями или субъекты, принимающие лекарства, которые, как известно, увеличивают интервал QT.
• История гипербилирубинемии, которая длится более 1 недели, потребует исключения заболевания печени перед включением в исследование.
• История неврологической дисфункции, вызванной билирубином.
• Текущее нарушение мочеиспускания или известная обструкция мочевыводящих путей, мочевой пузырь или дисфункция мочевого пузыря в анамнезе, включая аномальные результаты УЗИ после опорожнения мочевого пузыря, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, задержку мочи или необходимость катетеризации мочевого пузыря в предшествующие 6 месяцев.
• Известно, что у него неизлечимая болезнь.
• Любые клинически значимые лабораторные аномалии или клинически значимые аномалии при физикальном обследовании перед исследованием, основных показателях жизнедеятельности или ЭКГ, которые, по мнению исследователя, указывают на медицинскую проблему, препятствующую участию в исследовании.
• Планируется начать кетогенную или другую специализированную диетическую терапию во время исследования.
• История хронического несоблюдения опекунами назначенных их ребенку схем приема лекарств, которые не были исправлены.
• Воздействие любого другого исследуемого препарата или устройства в течение 5 периодов полураспада или 30 дней до скрининга, в зависимости от того, что дольше, или планирует участие в испытании другого препарата или устройства в любое время в ходе исследования.
• Одновременное участие в любом другом медицинском исследовании, которое, по мнению исследователя, несовместимо с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• Использование фелбамата с клинически значимыми отклонениями и/или дисфункцией печени во время лечения фелбаматом, а также субъектов, которые принимали фелбамат менее 6 месяцев до скрининга.
• В настоящее время принимает адренокортикотропный гормон.
• Не переносил эзогабин при приеме ранее.
• Субъекты с известной гиперчувствительностью к эзогабину или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Применяются другие критерии исключения, которые будут оцениваться исследовательской группой.