XEN496 (эзогабин) у детей с развивающейся и эпилептической энцефалопатией KCNQ2 (EPIK)
21 августа 2024 г. обновлено: Xenon Pharmaceuticals Inc.
Фаза 3 исследования дополнительного XEN496 у детей с энцефалопатией развития KCNQ2 и эпилептической энцефалопатией
Изучить потенциальные противосудорожные эффекты дополнительного препарата XEN496 (эзогабин) по сравнению с плацебо у детей с развивающейся и эпилептической энцефалопатией KCNQ2 (KCNQ2-DEE).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Клиническое исследование фазы 3 EPIK разработано как рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, целью которого является зачисление примерно 40 детей (в возрасте от 1 месяца до менее 6 лет) с документированными генетическими данными, соответствующими диагнозу KCNQ2. Развитие и эпилептическая энцефалопатия (KCNQ2-DEE).
После скрининга субъекты вступят в исходный период, прежде чем будут рандомизированы для получения либо XEN496 (эзогабин), либо плацебо, добавленного к их существующим противосудорожным препаратам (ASM), в течение 12 недель (поддерживающая терапия), после завершения периода титрования до 24 дней. .
В конце поддерживающей фазы подходящие субъекты будут иметь возможность пройти квалификацию и принять участие в отдельном открытом расширенном исследовании (OLE) и получить XEN496 или, если они решат выйти из исследования, пройти период снижения дозы в течение до 15 дней и 4-недельное наблюдение.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Children's Health Queensland Hospital and Health Service
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health
-
-
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
- Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital Nino Jesus
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Milan, Италия, 20154
- U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
-
Verona, Италия, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Соединенные Штаты, 32561
- Northwest Florida Clinical Research Group
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- MultiCare Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 6 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 1 месяца до менее 6 лет с массой тела ≥3,0 кг на момент скрининга.
- Документально подтвержденный результат генетического теста из лаборатории, аккредитованной соответствующим образом, согласующийся с диагнозом KCNQ2-DEE (патогенный, вероятно патогенный, вариант с неизвестной значимостью или неубедительный, но вряд ли подтверждающий альтернативный диагноз).
- Начало приступа в течение 2 недель после рождения, ЭЭГ и документально подтвержденный клинический анамнез соответствуют KCNQ2-DEE.
- Выполнена магнитно-резонансная томография, которая не выявила признаков структурных аномалий, включая, помимо прочего, гипоксию, гипоксию-ишемию, ишемию (артериальную или венозную), инсульт, синовенозный тромбоз, внутричерепное кровоизлияние или очаговые или глобальные пороки развития головного мозга. Изменения МРТ головного мозга, описанные как связанные с KCNQ2-DEE и предположительно вторичные по отношению к самому заболеванию, не являются исключением.
- Должны быть фокальные тонические или другие исчисляемые двигательные припадки в течение 28 дней до скрининга.
- Прием 1 и не более 4 одновременных противосудорожных препаратов (ППС). Все дозы должны быть стабильными в течение по крайней мере 1 недели до скрининга и должны поддерживаться на протяжении всего исследования.
- Стимуляция блуждающего нерва (ВНС) разрешена и не будет считаться сопутствующей АСМ. Устройство VNS должно быть имплантировано не менее чем за 6 месяцев до скрининга, а настройки устройства должны быть стабильными не менее чем за 6 недель до скрининга и на протяжении всего исследования. Допускается использование магнита устройства ВНС.
- Кетогенная диета разрешена и не будет учитываться как сопутствующий АСМ. Должен соблюдаться стабильный режим питания, вызывающий кетоз, по крайней мере за 6 недель до скрининга, и ожидается, что он будет поддерживаться на протяжении всего исследования.
- Применяются дополнительные критерии включения, которые будут оцениваться исследовательской группой.
Критерий исключения:
- Наличие патогенного или вероятно патогенного варианта в дополнительном гене, связанном с другими эпилептическими синдромами. (Варианты в других генах, связанных с эпилепсией, о которых не известно, что они являются патогенными или которые вряд ли будут патогенными на основании судебного рассмотрения, не будут основанием для исключения.)
- Наличие известного варианта с приобретением функции в гене KCNQ2 или клинические характеристики, соответствующие ранее описанным патогенным вариантам с усилением функции в гене KCNQ2.
- Судороги, вторичные по отношению к инфекции, новообразованиям, демиелинизирующим заболеваниям, дегенеративным неврологическим заболеваниям или заболеваниям центральной нервной системы (ЦНС), считающимся прогрессирующими, нарушениями обмена веществ или прогрессирующими дегенеративными заболеваниями.
- Подтвержденный диагноз инфантильных спазмов в течение последнего месяца до скрининга.
- История или наличие любого значительного медицинского или хирургического состояния или неконтролируемого медицинского заболевания при скрининге, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистую, желудочно-кишечную, гематологическую, печеночную, глазную, легочную, почечную или мочеполовую системы или другие состояния, которые не оправдывают участие в исследовании, как определено оценкой риска и пользы исследователя.
- Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) >440 мс. Кроме того, субъекты с аритмией в анамнезе, удлиненным интервалом QT, сердечными заболеваниями или субъекты, принимающие лекарства, которые, как известно, увеличивают интервал QT.
- История гипербилирубинемии, которая длится более 1 недели, потребует исключения заболевания печени перед включением в исследование.
- История неврологической дисфункции, вызванной билирубином.
- Текущее нарушение мочеиспускания или известная обструкция мочевыводящих путей, мочевой пузырь или дисфункция мочевого пузыря в анамнезе, включая аномальные результаты УЗИ после опорожнения мочевого пузыря, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, задержку мочи или необходимость катетеризации мочевого пузыря в предшествующие 6 месяцев.
- Известно, что у него неизлечимая болезнь.
- Любые клинически значимые лабораторные аномалии или клинически значимые аномалии при физикальном обследовании перед исследованием, основных показателях жизнедеятельности или ЭКГ, которые, по мнению исследователя, указывают на медицинскую проблему, препятствующую участию в исследовании.
- Планируется начать кетогенную или другую специализированную диетическую терапию во время исследования.
- История хронического несоблюдения опекунами назначенных их ребенку схем приема лекарств, которые не были исправлены.
- Воздействие любого другого исследуемого препарата или устройства в течение 5 периодов полураспада или 30 дней до скрининга, в зависимости от того, что дольше, или планирует участие в испытании другого препарата или устройства в любое время в ходе исследования.
- Одновременное участие в любом другом медицинском исследовании, которое, по мнению исследователя, несовместимо с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
- Использование фелбамата с клинически значимыми отклонениями и/или дисфункцией печени во время лечения фелбаматом, а также субъектов, которые принимали фелбамат менее 6 месяцев до скрининга.
- В настоящее время принимает адренокортикотропный гормон.
- Не переносил эзогабин при приеме ранее.
- Субъекты с известной гиперчувствительностью к эзогабину или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
- Применяются другие критерии исключения, которые будут оцениваться исследовательской группой.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: XEN496
24-дневный период титрования дозы до максимальной дозы 21 мг/кг/сут.
Субъекты продолжают принимать максимальную дозу или максимально переносимую дозу вплоть до максимальной дозы в течение 12-недельного поддерживающего периода.
Если субъект немедленно не примет участие в отдельном открытом расширенном исследовании (OLE), за периодом поддержки последует 15-дневный период снижения дозы.
|
XEN496 посыпают капсулы.
Родителям/опекунам будет дано указание разбрызгивать и смешивать содержимое капсул с мягкой пищей или жидкостью и кормить этим ребенка TID.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Чтобы сохранить слепой аспект исследования, испытуемые будут получать плацебо в течение 24-дневного периода и оставаться в этой дозе в течение 12-недельного поддерживающего периода.
Если субъект немедленно не участвует в отдельном исследовании OLE, за периодом поддержки последует 15-дневный период снижения дозы.
|
Капсулы плацебо.
Родителям/опекунам будет дано указание разбрызгивать и смешивать содержимое капсул с мягкой пищей или жидкостью и кормить этим ребенка TID.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ежемесячной (28-дневной) подсчитываемой частоты двигательных припадков в течение слепого периода лечения.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания двойного слепого 12-недельного периода лечения (поддерживающее лечение)
|
Дневники приступов родителя/опекуна будут использоваться для оценки частоты, типа и продолжительности приступов.
|
От исходного уровня до окончания двойного слепого 12-недельного периода лечения (поддерживающее лечение)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов со снижением частоты ежемесячных (28-дневных) приступов на ≥50 процентов
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания двойного слепого 12-недельного периода лечения (поддерживающее лечение)
|
Дневники приступов родителя/опекуна будут использоваться для оценки частоты и типа приступов продолжительностью не менее 3 секунд.
|
От исходного уровня до окончания двойного слепого 12-недельного периода лечения (поддерживающее лечение)
|
|
Оценка общего впечатления об изменении лица, осуществляющего уход (CaGI-C), для общего состояния субъекта и приступов
Временное ограничение: Учебный день 109
|
Шкала CaGI-C представляет собой оценку изменения общего состояния субъекта и тяжести приступов по сравнению с исходным уровнем, сообщаемую лицом, осуществляющим уход. Ответы на опросник CaGI-C должны быть оценены по 7-балльной шкале Лайкерта, состоящей из 1 = «Очень значительно улучшилось» и 7 = «Очень намного хуже». В анализируемой популяции сообщается о субъектах, по крайней мере, с минимальным улучшением по сравнению с исходным уровнем (балл <=3) по общему состоянию или тяжести приступов. Первичное сравнение между видами лечения будет основано на последнем визите в период двойного слепого лечения (или визите досрочного прекращения лечения, если пациент досрочно прекратил лечение). Представлены результаты на 109-й день исследования (конец периода лечения). |
Учебный день 109
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего впечатления о тяжести лица, осуществляющего уход (CaGI-S), для общего состояния субъекта и судорог
Временное ограничение: Учебный день 109
|
Шкала CaGI-S представляет собой оценку тяжести судорог и общего состояния субъекта за предыдущие 7 дней, сообщаемую лицом, осуществляющим уход. Ответы на опросник CaGI-S оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта от отсутствия до очень тяжелой степени. CaGI-S состоит из отдельных пунктов, относящихся к каждому понятию, и лицо, осуществляющее уход, оценивает его по 5-балльной шкале от 1 до 5, привязанной к 1 = «Нет» и 5 = «Очень тяжелая». В анализируемую популяцию включаются субъекты с улучшением по крайней мере на 1 уровень по сравнению с исходным уровнем общего состояния или тяжести приступов. Представлены результаты на 109-й день исследования (конец периода лечения). |
Учебный день 109
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость XEN496 (например, нежелательные явления) у детей с KCNQ2-DEE
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования (день 109) или день 151 для тех, кто не участвует в программе OLE
|
Оценить нежелательные явления как критерии безопасности и переносимости.
|
От скрининга до завершения исследования (день 109) или день 151 для тех, кто не участвует в программе OLE
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, Xenon Pharmaceuticals Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 мая 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XPF-009-301
- 2020-002396-35 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .