XEN496 (Ezogabina) nei bambini con encefalopatia evolutiva ed epilettica KCNQ2 (EPIK)
21 agosto 2024 aggiornato da: Xenon Pharmaceuticals Inc.
Uno studio di fase 3 sull'aggiunta di XEN496 in soggetti pediatrici con encefalopatia evolutiva ed epilettica KCNQ2
Per studiare i potenziali effetti anticonvulsivanti di XEN496 aggiuntivo (ezogabina) rispetto al placebo nei bambini con encefalopatia epilettica e dello sviluppo KCNQ2 (KCNQ2-DEE).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio clinico EPIK di fase 3 è concepito come uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, mirato all'arruolamento di circa 40 soggetti pediatrici (di età compresa tra 1 mese e meno di 6 anni) con prove genetiche documentate coerenti con una diagnosi di KCNQ2 Encefalopatia evolutiva ed epilettica (KCNQ2-DEE).
Dopo lo screening, i soggetti entreranno in un periodo di riferimento prima di essere randomizzati a ricevere XEN496 (ezogabina) o placebo, in aggiunta ai farmaci antiepilettici esistenti (ASM), per 12 settimane (mantenimento), una volta completato un periodo di titolazione fino a 24 giorni .
Al termine della fase di mantenimento, i soggetti idonei avranno l'opportunità di qualificarsi e partecipare allo studio separato di estensione in aperto (OLE) e ricevere XEN496 o, se scelgono di uscire dallo studio, saranno sottoposti a un periodo di riduzione della dose di fino a 15 giorni e 4 settimane di follow-up.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Children's Health Queensland Hospital and Health Service
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Belgio, 2650
- Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
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Genova, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Milan, Italia, 20154
- U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
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Verona, Italia, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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Madrid, Spagna, 28009
- Hospital Nino Jesus
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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California
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- UCSF Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Health System
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Florida
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Gulf Breeze, Florida, Stati Uniti, 32561
- Northwest Florida Clinical Research Group
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- MultiCare Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 mese a 6 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 1 mese e meno di 6 anni, con peso corporeo ≥3,0 kg allo screening.
- Evidenza documentata del risultato di un test genetico da un laboratorio adeguatamente accreditato, coerente con una diagnosi di KCNQ2-DEE (patogeno, probabile patogeno, variante di significato sconosciuto o inconcludente ma improbabile che supporti una diagnosi alternativa).
- Insorgenza delle crisi entro 2 settimane dalla nascita ed EEG e storia clinica documentata coerente con KCNQ2-DEE.
- La risonanza magnetica è stata eseguita e non presenta evidenza di anomalie strutturali, inclusi ma non limitati a, ipossia, ipossia-ischemia, ischemia (arteriosa o venosa), ictus, trombosi senovenosa, emorragia intracranica o malformazione cerebrale focale o globale. I cambiamenti della risonanza magnetica cerebrale che sono descritti come associati al KCNQ2-DEE e che si presume siano secondari alla malattia stessa, non saranno esclusi.
- Deve aver avuto tonico focale o altre crisi motorie numerabili nei 28 giorni precedenti lo screening.
- Assunzione di 1 e non più di 4 farmaci anticonvulsivanti concomitanti (ASM). Tutte le dosi devono essere stabili per almeno 1 settimana prima dello screening e dovrebbero essere mantenute per tutta la durata dello studio.
- La stimolazione del nervo vagale (VNS) è consentita e non verrà conteggiata come ASM concomitante. Il dispositivo VNS deve essere impiantato per almeno 6 mesi prima dello screening e le impostazioni del dispositivo devono essere stabili per almeno 6 settimane prima dello screening e per tutta la durata dello studio. È consentito l'uso del magnete del dispositivo VNS.
- La dieta chetogenica è consentita e non verrà conteggiata come ASM concomitante. Deve seguire un regime dietetico stabile che produca chetosi per almeno 6 settimane prima dello screening e dovrebbe essere mantenuto per tutto lo studio.
- Si applicano criteri di inclusione aggiuntivi che saranno valutati dal team dello studio.
Criteri di esclusione:
- Presenza di una variante patogena o probabile patogena in un gene aggiuntivo associato ad altre sindromi epilettiche. (Varianti in altri geni associati all'epilessia che non sono noti per essere patogeni o che non è probabile che lo siano in base alla revisione del giudizio non costituiranno una base per l'esclusione.)
- Presenza di una variante nota con guadagno di funzione nel gene KCNQ2 o caratteristiche cliniche coerenti con varianti patogene con guadagno di funzione precedentemente riportate nel gene KCNQ2.
- Convulsioni secondarie a infezione, neoplasia, malattia demielinizzante, malattia neurologica degenerativa o malattia del sistema nervoso centrale (SNC) considerata progressiva, malattia metabolica o malattia degenerativa progressiva.
- Diagnosi confermata di spasmi infantili nell'ultimo mese prima dello screening.
- Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica significativa o malattia medica incontrollata allo screening inclusi, ma non limitati a, sistemi cardiovascolari, gastrointestinali, ematologici, epatici, oculari, polmonari, renali o urogenitali o altre condizioni che non giustificherebbero il soggetto partecipazione allo studio, come determinato dalla valutazione del rischio-beneficio dello sperimentatore.
- Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) di >440 msec. Inoltre, soggetti con una storia di aritmia, QT prolungato, malattie cardiache o soggetti che assumono farmaci noti per aumentare l'intervallo QT.
- La storia di iperbilirubinemia, che dura più di 1 settimana richiederà l'esclusione della malattia epatica prima di entrare nello studio.
- Storia di disfunzione neurologica indotta dalla bilirubina.
- Attuale disturbo della minzione o ostruzioni urinarie note o anamnesi di vescica o disfunzione urinaria inclusi ecografia vescicale residua post-minzionale anormale, reflusso vescico-ureterale, ritenzione urinaria o cateterismo urinario richiesto nei 6 mesi precedenti.
- Noto per avere una malattia terminale.
- Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa o anomalia clinicamente significativa all'esame fisico, ai segni vitali o all'ECG pre-studio che, a giudizio dello sperimentatore, indica un problema medico che precluderebbe la partecipazione allo studio.
- Previsto per iniziare una terapia dietetica chetogenica o altra terapia dietetica specializzata durante lo studio.
- Storia del caregiver di non conformità cronica con i regimi farmacologici prescritti dal bambino che non è stata corretta.
- Esposizione a qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 5 emivite o 30 giorni prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo o prevede di partecipare a un altro farmaco o sperimentazione del dispositivo in qualsiasi momento durante lo studio.
- Iscrizione concomitante a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata dallo sperimentatore non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
- Utilizzo di felbamato che presenta anomalie clinicamente significative e/o disfunzione epatica durante il trattamento con felbamato e soggetti che hanno assunto felbamato per meno di 6 mesi prima dello screening.
- Attualmente sta prendendo l'ormone adrenocorticotropo.
- Non tollerava l'ezogabina se assunta in precedenza.
- - Soggetti con nota ipersensibilità all'ezogabina o a uno qualsiasi degli eccipienti nel farmaco in studio.
- Si applicano altri criteri di esclusione e saranno valutati dal gruppo di studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: XEN496
Periodo di titolazione della dose di 24 giorni fino a una dose massima di 21 mg/kg/giorno.
I soggetti continuano alla dose massima, o alla dose massima tollerata fino alla dose massima, per un periodo di mantenimento di 12 settimane.
Se il soggetto non entra immediatamente nello studio di estensione in aperto (OLE) separato, il periodo di mantenimento sarà seguito da un periodo di riduzione graduale di 15 giorni.
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XEN496 capsule cosparse.
Ai genitori/tutori verrà chiesto di cospargere e mescolare il contenuto delle capsule in alimenti morbidi o liquidi e somministrarli al bambino TID.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Per mantenere l'aspetto in cieco dello studio, i soggetti saranno titolati con placebo nel periodo di 24 giorni e rimarranno a questa dose per il periodo di mantenimento di 12 settimane.
Se il soggetto non entra immediatamente nello studio OLE separato, il periodo di mantenimento sarà seguito da un periodo di riduzione graduale di 15 giorni.
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Capsule di cospargere placebo.
Ai genitori/tutori verrà chiesto di cospargere e mescolare il contenuto delle capsule in alimenti morbidi o liquidi e somministrarli al bambino TID.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza mensile (28 giorni) conteggiabile delle crisi motorie durante il periodo di trattamento in cieco
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del periodo di trattamento di 12 settimane in doppio cieco (mantenimento)
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Verrà utilizzato il diario delle crisi del genitore/caregiver per valutare la frequenza, il tipo e la durata dell'attività convulsiva
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Dal basale alla fine del periodo di trattamento di 12 settimane in doppio cieco (mantenimento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di soggetti con riduzione ≥50% della frequenza delle crisi mensili (28 giorni).
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del periodo di trattamento di 12 settimane in doppio cieco (mantenimento)
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Verrà utilizzato il diario delle crisi del genitore/caregiver per valutare la frequenza e il tipo di crisi con una durata di almeno 3 secondi.
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Dal basale alla fine del periodo di trattamento di 12 settimane in doppio cieco (mantenimento)
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Punteggi dell'impressione globale di cambiamento (CaGI-C) del caregiver per la condizione generale del soggetto e per le convulsioni
Lasso di tempo: Giornata di studio 109
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La scala CaGI-C è una valutazione riferita dal caregiver del cambiamento rispetto al basale delle condizioni generali del soggetto e della gravità delle crisi. Le risposte al questionario CaGI-C devono essere valutate su una scala Likert a 7 punti ancorata a 1="Molto migliorato" e 7="Molto peggio". Nella popolazione analizzata sono riportati soggetti che hanno registrato un miglioramento almeno minimo rispetto al basale (un punteggio <=3) per quanto riguarda le condizioni generali o la gravità delle crisi. Il confronto primario tra i trattamenti si baserà sull'ultima visita nel periodo di trattamento in doppio cieco (o sulla visita di interruzione anticipata se il paziente ha interrotto anticipatamente il trattamento). Vengono forniti i risultati al giorno di studio 109 (fine del periodo di trattamento). |
Giornata di studio 109
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Variazione rispetto al basale dell'impressione globale di gravità del caregiver (CaGI-S) per le condizioni generali del soggetto e per le convulsioni
Lasso di tempo: Giornata di studio 109
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La scala CaGI-S è la valutazione riferita dal caregiver della gravità delle crisi epilettiche del soggetto e delle condizioni generali negli ultimi 7 giorni. Le risposte al questionario CaGI-S devono essere valutate su una scala Likert a 5 punti che va da nessuna a molto grave. Il CaGI-S è costituito da singoli item relativi a ciascun concetto e viene valutato dal caregiver utilizzando una risposta in 5 punti che vanno da 1 a 5, ancorati a 1="Nessuno" e 5="Molto grave". Nella popolazione analizzata sono riportati i soggetti con un miglioramento di almeno 1 livello rispetto al basale per le condizioni generali o per la gravità delle crisi. Vengono forniti i risultati al giorno di studio 109 (fine del periodo di trattamento). |
Giornata di studio 109
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità di XEN496 (ad esempio eventi avversi) in soggetti pediatrici con KCNQ2-DEE
Lasso di tempo: Dallo screening fino al completamento degli studi (giorno 109) o al giorno 151 per coloro che non entrano nell'OLE
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Valutare gli eventi avversi come criteri di sicurezza e tollerabilità
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Dallo screening fino al completamento degli studi (giorno 109) o al giorno 151 per coloro che non entrano nell'OLE
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Study Director, Xenon Pharmaceuticals Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 marzo 2021
Completamento primario (Effettivo)
16 maggio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
16 maggio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 novembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 novembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
20 novembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 agosto 2024
Ultimo verificato
1 agosto 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XPF-009-301
- 2020-002396-35 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .