XEN496 (Ezogabina) nei bambini con encefalopatia evolutiva ed epilettica KCNQ2 (EPIK)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 1 mese e meno di 6 anni, con peso corporeo ≥3,0 kg allo screening.
• Evidenza documentata del risultato di un test genetico da un laboratorio adeguatamente accreditato, coerente con una diagnosi di KCNQ2-DEE (patogeno, probabile patogeno, variante di significato sconosciuto o inconcludente ma improbabile che supporti una diagnosi alternativa).
• Insorgenza delle crisi entro 2 settimane dalla nascita ed EEG e storia clinica documentata coerente con KCNQ2-DEE.
• La risonanza magnetica è stata eseguita e non presenta evidenza di anomalie strutturali, inclusi ma non limitati a, ipossia, ipossia-ischemia, ischemia (arteriosa o venosa), ictus, trombosi senovenosa, emorragia intracranica o malformazione cerebrale focale o globale. I cambiamenti della risonanza magnetica cerebrale che sono descritti come associati al KCNQ2-DEE e che si presume siano secondari alla malattia stessa, non saranno esclusi.
• Deve aver avuto tonico focale o altre crisi motorie numerabili nei 28 giorni precedenti lo screening.
• Assunzione di 1 e non più di 4 farmaci anticonvulsivanti concomitanti (ASM). Tutte le dosi devono essere stabili per almeno 1 settimana prima dello screening e dovrebbero essere mantenute per tutta la durata dello studio.
• La stimolazione del nervo vagale (VNS) è consentita e non verrà conteggiata come ASM concomitante. Il dispositivo VNS deve essere impiantato per almeno 6 mesi prima dello screening e le impostazioni del dispositivo devono essere stabili per almeno 6 settimane prima dello screening e per tutta la durata dello studio. È consentito l'uso del magnete del dispositivo VNS.
• La dieta chetogenica è consentita e non verrà conteggiata come ASM concomitante. Deve seguire un regime dietetico stabile che produca chetosi per almeno 6 settimane prima dello screening e dovrebbe essere mantenuto per tutto lo studio.
• Si applicano criteri di inclusione aggiuntivi che saranno valutati dal team dello studio.

Criteri di esclusione:

• Presenza di una variante patogena o probabile patogena in un gene aggiuntivo associato ad altre sindromi epilettiche. (Varianti in altri geni associati all'epilessia che non sono noti per essere patogeni o che non è probabile che lo siano in base alla revisione del giudizio non costituiranno una base per l'esclusione.)
• Presenza di una variante nota con guadagno di funzione nel gene KCNQ2 o caratteristiche cliniche coerenti con varianti patogene con guadagno di funzione precedentemente riportate nel gene KCNQ2.
• Convulsioni secondarie a infezione, neoplasia, malattia demielinizzante, malattia neurologica degenerativa o malattia del sistema nervoso centrale (SNC) considerata progressiva, malattia metabolica o malattia degenerativa progressiva.
• Diagnosi confermata di spasmi infantili nell'ultimo mese prima dello screening.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica significativa o malattia medica incontrollata allo screening inclusi, ma non limitati a, sistemi cardiovascolari, gastrointestinali, ematologici, epatici, oculari, polmonari, renali o urogenitali o altre condizioni che non giustificherebbero il soggetto partecipazione allo studio, come determinato dalla valutazione del rischio-beneficio dello sperimentatore.
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) di >440 msec. Inoltre, soggetti con una storia di aritmia, QT prolungato, malattie cardiache o soggetti che assumono farmaci noti per aumentare l'intervallo QT.
• La storia di iperbilirubinemia, che dura più di 1 settimana richiederà l'esclusione della malattia epatica prima di entrare nello studio.
• Storia di disfunzione neurologica indotta dalla bilirubina.
• Attuale disturbo della minzione o ostruzioni urinarie note o anamnesi di vescica o disfunzione urinaria inclusi ecografia vescicale residua post-minzionale anormale, reflusso vescico-ureterale, ritenzione urinaria o cateterismo urinario richiesto nei 6 mesi precedenti.
• Noto per avere una malattia terminale.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa o anomalia clinicamente significativa all'esame fisico, ai segni vitali o all'ECG pre-studio che, a giudizio dello sperimentatore, indica un problema medico che precluderebbe la partecipazione allo studio.
• Previsto per iniziare una terapia dietetica chetogenica o altra terapia dietetica specializzata durante lo studio.
• Storia del caregiver di non conformità cronica con i regimi farmacologici prescritti dal bambino che non è stata corretta.
• Esposizione a qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 5 emivite o 30 giorni prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo o prevede di partecipare a un altro farmaco o sperimentazione del dispositivo in qualsiasi momento durante lo studio.
• Iscrizione concomitante a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata dallo sperimentatore non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
• Utilizzo di felbamato che presenta anomalie clinicamente significative e/o disfunzione epatica durante il trattamento con felbamato e soggetti che hanno assunto felbamato per meno di 6 mesi prima dello screening.
• Attualmente sta prendendo l'ormone adrenocorticotropo.
• Non tollerava l'ezogabina se assunta in precedenza.
• - Soggetti con nota ipersensibilità all'ezogabina o a uno qualsiasi degli eccipienti nel farmaco in studio.
• Si applicano altri criteri di esclusione e saranno valutati dal gruppo di studio.