XEN496 (Ezogabina) em Crianças com Encefalopatia Epiléptica e de Desenvolvimento KCNQ2 (EPIK)
21 de agosto de 2024 atualizado por: Xenon Pharmaceuticals Inc.
Um estudo de fase 3 do adjuvante XEN496 em pacientes pediátricos com encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento KCNQ2
Investigar os potenciais efeitos anticonvulsivantes do adjuvante XEN496 (ezogabina) em comparação com placebo em crianças com Encefalopatia Epiléptica e do Desenvolvimento KCNQ2 (KCNQ2-DEE).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ensaio clínico EPIK Fase 3 foi concebido como um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com o objetivo de inscrever aproximadamente 40 indivíduos pediátricos (com idade de 1 mês a menos de 6 anos) com evidência genética documentada consistente com um diagnóstico de KCNQ2 Encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento (KCNQ2-DEE).
Após a triagem, os indivíduos entrarão em um período de linha de base antes de serem randomizados para receber XEN496 (ezogabina) ou placebo, adicionados aos medicamentos anticonvulsivantes existentes (ASMs), por 12 semanas (manutenção), uma vez que um período de titulação de até 24 dias esteja completo .
No final da fase de manutenção, os indivíduos elegíveis terão a oportunidade de se qualificar e participar do estudo separado de extensão aberta (OLE) e receber XEN496 ou, caso optem por sair do estudo, passarão por um período de redução da dose de até 15 dias e seguimento de 4 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Children's Health Queensland Hospital and Health Service
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
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Madrid, Espanha, 28009
- Hospital Nino Jesus
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Health System
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Florida
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Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos, 32561
- Northwest Florida Clinical Research Group
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Medical Center
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Genova, Itália, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Milan, Itália, 20154
- U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
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Verona, Itália, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 mês a 6 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade de 1 mês a menos de 6 anos, com peso corporal ≥3,0 kg na triagem.
- Evidência documentada de um resultado de teste genético de um laboratório devidamente credenciado, consistente com um diagnóstico de KCNQ2-DEE (patogênico, provavelmente patogênico, variante de significado desconhecido ou inconclusivo, mas improvável de apoiar um diagnóstico alternativo).
- Início da convulsão dentro de 2 semanas após o nascimento e EEG e história clínica documentada consistente com KCNQ2-DEE.
- A ressonância magnética foi realizada e não apresenta evidências de anormalidades estruturais, incluindo, entre outras, hipóxia, hipóxia-isquemia, isquemia (arterial ou venosa), acidente vascular cerebral, trombose sinovenosa, hemorragia intracraniana ou malformação cerebral focal ou global. As alterações cerebrais na RM que são descritas como associadas ao KCNQ2-DEE e presumivelmente secundárias à própria doença não serão excludentes.
- Deve ter tido tônica focal ou outras convulsões motoras contáveis nos 28 dias anteriores à triagem.
- Tomar 1 e não mais do que 4 medicamentos anticonvulsivantes (ASMs) concomitantes. Todas as doses devem ser estáveis por pelo menos 1 semana antes da triagem e devem ser mantidas durante todo o estudo.
- A estimulação do nervo vago (VNS) é permitida e não será contada como uma ASM concomitante. O dispositivo VNS deve ser implantado por pelo menos 6 meses antes da triagem, e as configurações do dispositivo devem permanecer estáveis por pelo menos 6 semanas antes da triagem e durante todo o estudo. O uso do ímã do dispositivo VNS é permitido.
- A dieta cetogênica é permitida e não será contada como ASM concomitante. Deve estar em um regime alimentar estável que produz cetose por pelo menos 6 semanas antes da triagem e deve ser mantido durante todo o estudo.
- Critérios de inclusão adicionais se aplicam e serão avaliados pela equipe do estudo.
Critério de exclusão:
- Presença de uma variante patogênica ou provavelmente patogênica em um gene adicional associado a outras síndromes epilépticas. (Variantes em outros genes associados à epilepsia que não são conhecidos como patogênicos ou provavelmente não são patogênicos com base na revisão do julgamento não serão uma base para exclusão.)
- Presença de uma variante conhecida de ganho de função no gene KCNQ2, ou características clínicas consistentes com variantes patogênicas de ganho de função previamente relatadas no gene KCNQ2.
- Convulsões secundárias a infecção, neoplasia, doença desmielinizante, doença neurológica degenerativa ou doença do sistema nervoso central (SNC) considerada progressiva, doença metabólica ou doença degenerativa progressiva.
- Diagnóstico confirmado de espasmos infantis no mês anterior à triagem.
- Histórico ou presença de qualquer condição médica ou cirúrgica significativa ou doença médica não controlada na triagem, incluindo, entre outros, sistemas cardiovascular, gastrointestinal, hematológico, hepático, ocular, pulmonar, renal ou urogenital ou outras condições que não justifiquem a participação no estudo, conforme determinado pela avaliação risco-benefício do investigador.
- Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) de >440 mseg. Além disso, indivíduos com histórico de arritmia, QT prolongado, doença cardíaca ou indivíduos que tomam medicamentos conhecidos por aumentar o intervalo QT.
- A história de hiperbilirrubinemia, que dura mais de 1 semana, exigirá a exclusão de doença hepática antes de entrar no estudo.
- História de disfunção neurológica induzida por bilirrubina.
- Distúrbio atual da micção ou obstruções urinárias conhecidas ou história de bexiga ou disfunção urinária, incluindo ultrassonografia residual pós-miccional anormal, refluxo vesicoureteral, retenção urinária ou cateterismo urinário necessário nos últimos 6 meses.
- Conhecido por ter uma doença terminal.
- Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas ou anormalidades clinicamente significativas no exame físico pré-estudo, sinais vitais ou ECG que, no julgamento do investigador, indiquem um problema médico que impediria a participação no estudo.
- Planejado para iniciar uma terapia dietética cetogênica ou outra especializada durante o estudo.
- História do cuidador de descumprimento crônico dos regimes medicamentosos prescritos de seus filhos que não foi corrigido.
- Exposição a qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias antes da triagem, o que for mais longo ou planejar participar de outro teste de medicamento ou dispositivo a qualquer momento durante o estudo.
- Inscrição simultânea em qualquer outro tipo de pesquisa médica julgada pelo investigador como não compatível científica ou medicamente com este estudo.
- Usando felbamato apresentando anormalidades clinicamente significativas e/ou disfunção hepática durante o tratamento com felbamato e indivíduos que tomaram felbamato por menos de 6 meses antes da triagem.
- Atualmente tomando hormônio adrenocorticotrófico.
- Não tolerou a ezogabina quando tomada anteriormente.
- Indivíduos com hipersensibilidade conhecida à ezogabina ou a qualquer um dos excipientes do medicamento em estudo.
- Outros critérios de exclusão se aplicam e serão avaliados pela equipe do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: XEN496
Período de titulação da dose de 24 dias para uma dose máxima de 21 mg/kg/dia.
Os indivíduos continuam na dose máxima, ou na dose mais alta tolerada até a dose máxima, por um período de manutenção de 12 semanas.
Se o sujeito não entrar imediatamente no estudo separado de extensão aberta (OLE), o período de manutenção será seguido por um período de redução gradual de 15 dias.
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XEN496 polvilhe cápsulas.
Os pais/cuidadores serão instruídos a polvilhar e misturar o conteúdo das cápsulas em alimentos moles ou líquidos e alimentá-los à criança três vezes por dia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Para manter o aspecto cego do estudo, os indivíduos serão titulados com placebo durante o período de 24 dias e permanecerão nesta dose durante o período de manutenção de 12 semanas.
Se o sujeito não entrar imediatamente no estudo OLE separado, o período de manutenção será seguido por um período de redução de 15 dias.
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Cápsulas de placebo para polvilhar.
Os pais/cuidadores serão instruídos a polvilhar e misturar o conteúdo das cápsulas em alimentos moles ou líquidos e alimentá-los à criança três vezes por dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual da linha de base na frequência contável de convulsões motoras mensais (28 dias) durante o período de tratamento às cegas
Prazo: Desde o início até o final do período de tratamento duplo-cego de 12 semanas (manutenção)
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O registro do diário de convulsões dos pais/cuidadores será usado para avaliar a frequência, tipo e duração da atividade convulsiva
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Desde o início até o final do período de tratamento duplo-cego de 12 semanas (manutenção)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos com redução ≥50 por cento na frequência de convulsões mensais (28 dias)
Prazo: Desde o início até o final do período de tratamento duplo-cego de 12 semanas (manutenção)
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O registro do diário de convulsões dos pais/cuidadores será usado para avaliar a frequência e o tipo de convulsão com duração de pelo menos 3 segundos.
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Desde o início até o final do período de tratamento duplo-cego de 12 semanas (manutenção)
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Pontuações de impressão global de mudança do cuidador (CaGI-C) para a condição geral do sujeito e para convulsões
Prazo: Dia de estudo 109
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A escala CaGI-C é uma avaliação relatada pelo cuidador da mudança em relação à linha de base na condição geral do sujeito e na gravidade das convulsões. As respostas ao questionário CaGI-C devem ser avaliadas numa escala Likert de 7 pontos, ancorada em 1="Melhorou muito" e 7="Muito pior". Os indivíduos melhoraram pelo menos minimamente em comparação com a linha de base (uma pontuação <=3) para a condição geral ou para a gravidade das convulsões são relatados na população de análise. A comparação primária entre os tratamentos será baseada na última consulta no período de tratamento duplo-cego (ou na consulta de término antecipado se o paciente interrompeu o tratamento precocemente). Os resultados no Dia de Estudo 109 (final do período de tratamento) são fornecidos. |
Dia de estudo 109
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Mudança da linha de base na impressão global de gravidade do cuidador (CaGI-S) para a condição geral do sujeito e para convulsões
Prazo: Dia de estudo 109
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A escala CaGI-S é uma avaliação relatada pelo cuidador da gravidade das convulsões do sujeito e da condição geral nos últimos 7 dias. As respostas ao questionário CaGI-S devem ser avaliadas numa escala Likert de 5 pontos, variando de nenhuma a muito grave. O CaGI-S é composto por itens únicos relativos a cada conceito e é pontuado pelo cuidador por meio de uma resposta de 5 pontos que varia de 1 a 5, ancorada em 1="Nenhum" e 5="Muito Grave". Os indivíduos com melhoria de pelo menos 1 nível em comparação com a linha de base para o estado geral ou para a gravidade das convulsões são relatados na população de análise. Os resultados no Dia de Estudo 109 (final do período de tratamento) são fornecidos. |
Dia de estudo 109
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade de XEN496 (por exemplo, eventos adversos) em pacientes pediátricos com KCNQ2-DEE
Prazo: Da triagem até a conclusão do estudo (Dia 109) ou Dia 151 para aqueles que não entram no OLE
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Avaliar eventos adversos como critérios de segurança e tolerabilidade
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Da triagem até a conclusão do estudo (Dia 109) ou Dia 151 para aqueles que não entram no OLE
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Xenon Pharmaceuticals Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
16 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
16 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
20 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XPF-009-301
- 2020-002396-35 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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