XEN496 (ezogabiini) lapsilla, joilla on KCNQ2-kehitys- ja epileptinen enkefalopatia (EPIK)
keskiviikko 21. elokuuta 2024 päivittänyt: Xenon Pharmaceuticals Inc.
Vaiheen 3 tutkimus lisäainesta XEN496 lapsipotilailla, joilla on KCNQ2-kehitys- ja epileptinen enkefalopatia
Lisäaineen XEN496:n (etsogabiini) mahdollisten kouristuksia ehkäisevien vaikutusten tutkiminen lumelääkkeeseen verrattuna lapsilla, joilla on KCNQ2-kehitys- ja epileptinen enkefalopatia (KCNQ2-DEE).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
EPIK-vaiheen 3 kliininen tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi, monikeskustutkimukseksi, johon osallistuu noin 40 lapsipotilasta (iältään 1 kk - alle 6 vuotta), joilla on dokumentoitu geneettinen näyttö, joka vastaa KCNQ2-diagnoosia. Kehitys- ja epileptinen enkefalopatia (KCNQ2-DEE).
Seulonnan jälkeen koehenkilöt siirtyvät perusjaksoon ennen kuin heidät satunnaistetaan saamaan joko XEN496:ta (etsogabiini) tai lumelääkettä lisättynä heidän olemassa oleviin kouristuslääkkeisiin (ASM) 12 viikon ajan (ylläpitohoito), kun enintään 24 päivän titrausjakso on suoritettu. .
Ylläpitovaiheen lopussa hakukelpoisilla koehenkilöillä on mahdollisuus päästä erilliseen avoimeen laajennustutkimukseen (OLE) ja osallistua siihen ja saada XEN496, tai jos he päättävät poistua tutkimuksesta, heille suoritetaan annoksen pienennysjakso. jopa 15 päivää ja 4 viikon seuranta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Children's Health Queensland Hospital and Health Service
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
-
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- Universitaire Ziekenhuis Anterpen - Dienst Kinderneurologie
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28009
- Hospital Nino Jesus
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Milan, Italia, 20154
- U.O.C. Neurologia Pediatrica Ospedale dei Bambini V. Buzzi
-
Verona, Italia, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Health System
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Yhdysvallat, 32561
- Northwest Florida Clinical Research Group
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Anne & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- MultiCare Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 kuukausi - 6 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden ikä on 1 kuukauden ja alle 6 vuoden ikäinen ja joiden ruumiinpaino seulonnassa on ≥3,0 kg.
- Asianmukaisesti akkreditoidusta laboratoriosta saatu dokumentoitu todiste geneettisen testin tuloksesta, joka on yhdenmukainen KCNQ2-DEE-diagnoosin kanssa (patogeeninen, todennäköisesti patogeeninen, muunnelma, jonka merkitystä ei tunneta, tai epäselvä, mutta ei todennäköisesti tue vaihtoehtoista diagnoosia).
- Kohtaukset alkavat 2 viikon sisällä syntymästä ja EEG:stä ja dokumentoitu kliininen historia, joka on KCNQ2-DEE:n mukainen.
- Magneettiresonanssikuvaus on suoritettu, eikä siinä ole todisteita rakenteellisista poikkeavuuksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hypoksia, hypoksia-iskemia, iskemia (valtimo tai laskimo), aivohalvaus, nivellaskimotukos, kallonsisäinen verenvuoto tai fokaalinen tai globaali aivojen epämuodostuma. Aivojen MRI-muutokset, joiden kuvataan liittyvän KCNQ2-DEE:hen ja joiden oletetaan olevan toissijaisia itse sairauteen nähden, eivät ole poissulkevia.
- Hänellä on täytynyt olla fokaalisia tonic- tai muita laskettavia motorisia kohtauksia 28 päivän aikana ennen seulontaa.
- Yhden ja enintään 4 samanaikaisen epilepsialääkkeen (ASM) ottaminen. Kaikkien annosten on oltava stabiileja vähintään 1 viikon ajan ennen seulontaa, ja niiden odotetaan säilyvän koko tutkimuksen ajan.
- Vagal hermostimulaatio (VNS) on sallittu, eikä sitä lasketa samanaikaiseksi ASM:ksi. VNS-laite on istutettava vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, ja laitteen asetusten on oltava vakaina vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan. VNS-laitemagneetin käyttö on sallittua.
- Ketogeeninen ruokavalio on sallittu, eikä sitä lasketa samanaikaiseksi ASM:ksi. Hänen on oltava vakaalla ruokavaliolla, joka tuottaa ketoosia vähintään 6 viikon ajan ennen seulontaa, ja sen odotetaan jatkuvan koko tutkimuksen ajan.
- Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan, ja tutkimusryhmä arvioi ne.
Poissulkemiskriteerit:
- Patogeenisen tai todennäköisen patogeenisen variantin esiintyminen lisägeenissä, joka liittyy muihin epilepsiaoireyhtymiin. (Muiden epilepsiaan liittyvien geenien muunnelmat, joiden ei tiedetä olevan patogeenisiä tai jotka eivät todennäköisesti ole patogeenisiä tuomion arvioinnin perusteella, eivät ole peruste poissulkemiselle.)
- Tunnetun toiminnan lisäyksen variantin esiintyminen KCNQ2-geenissä tai kliiniset ominaisuudet, jotka ovat yhdenmukaisia aiemmin raportoitujen patogeenisten toiminnan lisäysvarianttien kanssa KCNQ2-geenissä.
- Infektion, neoplasian, demyelinisoivan sairauden, rappeuttavan neurologisen sairauden tai eteneväksi katsotun keskushermostosairauden, aineenvaihduntasairauden tai progressiivisen rappeuttavan sairauden sekundaariset kohtaukset.
- Vahvistettu diagnoosi lapsen kouristuksista viimeisen kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Aiemmat tai esiintyneet merkittävät lääketieteelliset tai kirurgiset sairaudet tai hallitsemattomat lääketieteelliset sairaudet seulonnassa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydän- ja verisuoni-, maha-suoli-, hematologiset, maksa-, silmä-, keuhko-, munuais- tai urogenitaaliset järjestelmät tai muut sairaudet, jotka eivät oikeuta tutkittavan osallistuminen tutkimukseen tutkijan riski-hyötyarvioinnin perusteella.
- QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >440 ms. Lisäksi henkilöt, joilla on ollut rytmihäiriöitä, pitkittynyt QT-aika, sydänsairaus tai henkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
- Yli viikon kestävä hyperbilirubinemia anamneesissa edellyttää maksasairauden poissulkemista ennen tutkimukseen osallistumista.
- Aiemmat bilirubiinin aiheuttamat neurologiset toimintahäiriöt.
- Nykyinen virtsaamishäiriö tai tunnetut virtsan tukkeumat tai aiemmat virtsarakon tai virtsan toimintahäiriöt, mukaan lukien epänormaali virtsarakon jälkeinen jäännösrakon ultraääni, vesikoureteraalinen refluksi, virtsanpidätys tai virtsan katetrointi edeltävän 6 kuukauden aikana.
- Tiedetään, että hänellä on parantumaton sairaus.
- Kaikki kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat tai kliinisesti merkittävät poikkeavuudet tutkimusta edeltävässä fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen tai EKG:n perusteella, jotka tutkijan arvion mukaan viittaavat lääketieteelliseen ongelmaan, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen.
- Suunnitelmissa on aloittaa ketogeeninen tai muu erikoisruokavalioterapia tutkimuksen aikana.
- Omaishoitajan historia kroonisesta noudattamatta jättämisestä lapsensa määräämien lääkehoitojen kanssa, jota ei ole korjattu.
- Altistuminen mille tahansa muulle tutkittavalle lääkkeelle tai laitteelle 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi tai aikoo osallistua toiseen lääke- tai laitekokeeseen milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Samanaikainen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka tutkija ei ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
- Felbamaattia, jolla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ja/tai maksan toimintahäiriöitä felbamaattihoidon aikana, ja henkilöt, jotka ovat käyttäneet felbamaattia alle 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Syö tällä hetkellä adrenokortikotrooppista hormonia.
- Ei sietänyt ezogabiinia, kun sitä otettiin aiemmin.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä etsogabiinille tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
- Muut poissulkemiskriteerit ovat voimassa, ja tutkimusryhmä arvioi ne.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: XEN496
24 päivän annostitrausjakso huippuannokseen 21 mg/kg/vrk.
Koehenkilöt jatkavat suurimmalla annoksella tai suurimmalla siedetyllä annoksella huippuannokseen asti 12 viikon ylläpitojakson ajan.
Jos tutkittava ei heti osallistu erilliseen avoimeen laajennustutkimukseen (OLE), ylläpitojaksoa seuraa 15 päivän kapenemisjakso.
|
XEN496 sprinkle-kapselit.
Vanhempia / huoltajia neuvotaan ripottelemaan ja sekoittamaan kapseleiden sisältö pehmeisiin ruokiin tai nesteisiin ja syöttämään se lapselle TID:lle.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tutkimuksen sokkoutetun näkökohdan säilyttämiseksi koehenkilöille titrataan lumelääkettä 24 päivän jakson aikana ja he pysyvät tällä annoksella 12 viikon ylläpitojakson ajan.
Jos koehenkilö ei heti pääse erilliseen OLE-tutkimukseen, ylläpitojaksoa seuraa 15 päivän kapenemisjakso.
|
Placebo sprinkle kapselit.
Vanhempia / huoltajia neuvotaan ripottelemaan ja sekoittamaan kapseleiden sisältö pehmeisiin ruokiin tai nesteisiin ja syöttämään se lapselle TID:lle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos perustasosta kuukausittaisessa (28 päivän) laskettavassa moottorikohtaustiheydessä sokean hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kaksoissokkoutetun, 12 viikon hoitojakson loppuun (ylläpito)
|
Vanhemman/hoitajan kohtauspäiväkirjaa käytetään kohtaustoiminnan tiheyden, tyypin ja keston arvioimiseen
|
Lähtötilanteesta kaksoissokkoutetun, 12 viikon hoitojakson loppuun (ylläpito)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden kohtausten esiintymistiheys on vähentynyt vähintään 50 prosenttia kuukausittain (28 päivää)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kaksoissokkoutetun, 12 viikon hoitojakson loppuun (ylläpito)
|
Vanhemman/hoitajan kohtauspäiväkirjaa käytetään vähintään 3 sekunnin pituisten kohtausten esiintymistiheyden ja tyypin arvioimiseen.
|
Lähtötilanteesta kaksoissokkoutetun, 12 viikon hoitojakson loppuun (ylläpito)
|
|
Cariver Global Impression of Change (CaGI-C) -pisteet potilaan kokonaiskunnosta ja kohtauksista
Aikaikkuna: Opintopäivä 109
|
CaGI-C-asteikko on hoitajan raportoima arvio potilaan yleistilan ja kohtausten vakavuuden muutoksesta lähtötilanteesta. CaGI-C-kyselyn vastaukset on arvioitava 7-pisteen Likert-asteikolla, joka on ankkuroitu 1="erittäin parantunut" ja 7="erittäin paljon huonompi". Analyysipopulaatiossa on raportoitu koehenkilöt, joiden yleiskunto tai kohtausten vaikeusaste on parantunut vähintään vähän lähtötasoon verrattuna (pistemäärä <=3). Ensisijainen hoitojen vertailu perustuu kaksoissokkohoitojakson viimeiseen käyntiin (tai ennenaikaiseen lopetuskäyntiin, jos potilas lopetti hoidon aikaisin). Tulokset tutkimuspäivänä 109 (hoitojakson lopussa) tarjotaan. |
Opintopäivä 109
|
|
Muutos lähtötilanteesta hoitajan yleisessä vaikeusvaikutelmassa (CaGI-S) potilaan kokonaiskunnossa ja kohtausten osalta
Aikaikkuna: Opintopäivä 109
|
CaGI-S-asteikko on hoitajan raportoima arvio koehenkilön kohtausten vakavuudesta ja yleiskunnosta viimeisten 7 päivän ajalta. CaGI-S-kyselyn vastaukset on arvioitava 5-pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee ei-vakaviin. CaGI-S koostuu yksittäisistä kohdista, jotka liittyvät kuhunkin käsitteeseen, ja hoitaja pisteyttää sen käyttämällä 5-pisteen vastausta, joka vaihtelee välillä 1-5, ankkuroituna arvoihin 1="Ei mitään" ja 5="Erittäin vakava". Analyysipopulaatioon raportoidaan koehenkilöt, joiden yleiskunnon tai kohtausten vakavuuden osalta parannus on vähintään 1 taso lähtötasoon verrattuna. Tulokset tutkimuspäivänä 109 (hoitojakson lopussa) tarjotaan. |
Opintopäivä 109
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
XEN496:n turvallisuus ja siedettävyys (esim. haittatapahtumat) lapsipotilailla KCNQ2-DEE:n kanssa
Aikaikkuna: Seulonnasta tutkimuksen loppuun asti (päivä 109) tai päivä 151 niille, jotka eivät mene OLE:hen
|
Arvioida haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden kriteereinä
|
Seulonnasta tutkimuksen loppuun asti (päivä 109) tai päivä 151 niille, jotka eivät mene OLE:hen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, Xenon Pharmaceuticals Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XPF-009-301
- 2020-002396-35 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .