炎症性腸疾患における抗TNF療法の段階的緩和 (FREE)
厳格な便中カルプロテクチンとトラフレベルモニタリングによるIBDの青年および若年成人における抗TNF療法の段階的緩和
背景/理論的根拠:
炎症性腸疾患 (IBD) 患者の治療成績は、抗腫瘍壊死因子 (抗 TNF) 療法の使用により、過去 10 年間で大幅に改善されました。 その結果、抗 TNF 療法の開始から 2 年後も、小児患者の 67 ～ 91%、成人患者の 66% が依然として寛解状態にあります。 抗 TNF 薬の長期使用には、感染症に対する用量依存的な感受性や皮膚科学的副作用などの欠点が伴います。 予備的な、ほとんどが管理されていない研究は、集中的な追跡調査が適用されるならば、投与間隔の延長による用量減量が、相当する割合の IBD 患者にとって現実的な選択肢であることを示唆している。
目的：
糞便カルプロテクチン（FC）に基づく抗TNF薬の投与間隔延長戦略が、投与間隔を変更しない場合と比較して、IBD患者の寛解維持において非劣性であるかどうかを評価する。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
国際的、多施設共同、前向き、部分的にランダム化された患者優先試験。
調査対象母集団：
研究対象集団：対象となるのは、管腔型クローン病（CD）または潰瘍性大腸炎（UC）を患う12～25歳の患者で、便中カルプロテクチン（FC）の結果が3回連続で目標範囲内（すなわち、 CD 患者の場合は <250 μg/g。 UC 患者の場合は 150 μg/g 未満）、研究開始時または最近内視鏡的寛解が確認された時点で 6 か月間にわたって。
エスカレーション緩和戦略:
アダリムマブで治療される患者の場合、投与間隔は2週間から3週間に延長されます。 インフリキシマブで治療を受ける患者の場合、投与間隔は8週間から12週間に延長されます。 ＦＣ迅速検査は４週間ごとに実施され、抗ＴＮＦトラフレベルの迅速検査は１２週間ごとに実施される。
主な研究のエンドポイント:
主な結果は、48週間の追跡調査における範囲外のFC結果の累積発生率です。 副次評価項目には、範囲外の FC 結果が得られるまでの時間、抗 TNF 関連副作用の累積発生率、範囲外の FC から反応喪失に進行する患者の割合、および段階的縮小の成功の予測因子の特定が含まれます。 。
倫理的配慮：
抗 TNF 薬への曝露が減少した患者は、FC 結果が範囲外になるリスクが高くなる可能性がありますが、その一方で、来院や注射の回数が減り、抗 TNF 薬による副作用が軽減される可能性があります。 FC レベルの厳密な監視 (つまり、 4 週間に一度）患者が再発の臨床兆候を示す前に再エスカレーションを開始することができます。 この研究は、通常、罹患期間が短い未成年者や若年成人の参加なしには実施できません。 抗TNF薬による早期治療は、病気の経過を変える可能性があり、安全な症状の縮小につながります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Arnhem、オランダ、6816 AD
- Rijnstate Hospital
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Eindhoven、オランダ、5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
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Groningen、オランダ、9700 RB
- University Medical Center Groningen
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L'Hospitalet De Llobregat、スペイン、08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Gent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Liège、ベルギー、B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Liège、ベルギー
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 12～25歳
- 管腔型クローン病または潰瘍性大腸炎と診断されている
- 8週間ごとのインフリキシマブまたは2週間ごとのアダリムマブで治療される
- 現在の抗 TNF 薬が史上初の抗 TNF 薬であるか、または一次的無反応または二次的な反応喪失以外の理由で中止された以前の抗 TNF 薬
- 過去に投与間隔を延長しようとしたことはない
- 3 回連続して糞便カルプロテクチン (FC) を摂取すると、目標範囲に達します (つまり、 CD 患者の場合は <250 μg/g。 -過去6か月以内に150μg/g未満（UC患者の場合は150μg/g未満）、または研究参加前2か月以内に内視鏡的寛解が確認された（すなわち、 CD患者の場合、クローン病の単純内視鏡スコア（SES-CD）が3点未満。潰瘍性大腸炎の内視鏡的重症度指数（UCEIS）がUC患者の場合1ポイント以下）
- 活動性IBDに関連する症状がないこと（地元のIBDチームによって判断）
- 書面によるインフォームドコンセントの付与
除外基準:
- 肛門周囲瘻
- 回腸瘻または回腸肛門嚢の存在（FCカットオフは小腸便では検証されていないため）
- 関節リウマチなどの炎症性の併存疾患
- コルチコステロイド（プレドニゾンまたはブデソニド）による現在の治療
- 現在妊娠中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入グループ
アダリムマブで治療される患者の場合、投与間隔は2週間から3週間に延長されます。
インフリキシマブで治療を受ける患者の場合、投与間隔は8週間から12週間に延長されます。
2 つのグループで構成されます: 介入グループにランダムに割り当てられた患者と、好みに基づいて介入グループに割り当てられた患者。
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投与間隔が8週間から12週間に延長
他の名前：
投与間隔が2週間から3週間に延長
他の名前：
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介入なし：対照群
投与間隔は変更なし。
2 つのグループで構成されます: 患者は対照グループにランダムに割り当てられ、患者は好みに基づいて対照グループに割り当てられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週間の追跡調査における範囲外の糞便カルプロテクチン結果の累積発生率
時間枠：48週間
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範囲外の FC 結果は、目標範囲を超える糞便カルプロテクチンとして定義されます（つまり、目標範囲を超える）。
CD 患者では >250 μg/g。 UC 患者では >150 μg/g)、以前の結果がすでに目標範囲を超えていない限り、以前の結果と比較して少なくとも 100 μg/g 増加。
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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範囲外の糞便カルプロテクチンの結果が得られる時期が来た
時間枠：48週間まで
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研究ベースラインから最初の範囲外の糞便カルプロテクチン結果が得られるまでの時間
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48週間まで
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48週間の追跡調査時点での抗TNF関連呼吸器感染症および皮膚科学的副作用の累積発生率
時間枠：48週間
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皮膚科学的副作用には、皮膚感染症、乾癬の新規発症または悪化、乾癬様病変、湿疹、座瘡、脱毛症が含まれます。
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48週間
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以前の投与間隔に戻った後の最初の 16 週間における FC および抗 TNF トラフレベルの推移
時間枠：最大48+16週間
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クラス外の生物学的製剤に切り替えることなく、FCレベルが目標範囲に戻った患者の割合
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最大48+16週間
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以前の投与間隔に戻してから最初の 16 週間以内に反応消失を発症した患者の割合
時間枠：最大48+16週間
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反応喪失は、持続的な範囲外の糞便カルプロテクチンの結果と組み合わせて、活動性 IBD の症状の出現として定義されます。
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最大48+16週間
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エスカレーション解除の成功の予測因子の特定。
時間枠：48週間
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成功した段階的エスカレーションの予測因子は、単変量ロジスティック回帰分析を使用してオッズ比を計算することによって評価されます。
単変量解析で p<0.10 の候補予測子が、多変量解析で使用するために選択されます。
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48週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗TNF薬の処方中止に対する患者の態度
時間枠：48週間
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改訂された処方箋に対する患者の態度 (rPATD) アンケートを使用します。
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48週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Patrick F van Rheenen, MD PhD、University Medical Center Groningen
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202000261
- 2020-001811-26 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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