Descalonamento da Terapia Anti-TNF na Doença Inflamatória Intestinal (FREE)
Descalonamento da terapia anti-TNF em adolescentes e adultos jovens com DII com calprotectina fecal apertada e monitoramento do nível mínimo
ANTECEDENTES/FUNDAMENTAÇÃO:
Os resultados do tratamento de pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) melhoraram enormemente durante a última década devido ao uso da terapia anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF). Como resultado, 67 a 91% dos pacientes pediátricos e 66% dos pacientes adultos ainda estão em remissão sustentada dois anos após o início da terapia anti-TNF. O uso prolongado de anti-TNFs apresenta desvantagens, como suscetibilidade dependente da dose a infecções e efeitos adversos dermatológicos. Estudos preliminares, em sua maioria não controlados, sugerem que a redução da dose pelo prolongamento do intervalo de dosagem é uma opção realista em uma proporção relevante de pacientes com DII, desde que seja aplicado um acompanhamento intensivo.
OBJETIVO:
Avaliar se uma estratégia guiada por calprotectina fecal (FC) de prolongamento do intervalo de dosagem de anti-TNF é não inferior na manutenção da remissão em pacientes com DII, em comparação com um intervalo de dosagem inalterado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DESIGN DE ESTUDO:
Estudo internacional, multicêntrico, prospectivo, parcialmente randomizado de preferência do paciente.
POPULAÇÃO DO ESTUDO:
População do estudo: Os pacientes elegíveis têm entre 12 e 25 anos de idade com doença de Crohn luminal (DC) ou colite ulcerativa (UC), que apresentam três resultados consecutivos de calprotectina fecal (FC) na faixa alvo (ou seja, <250 µg/g para pacientes com DC; <150 µg/g para pacientes com UC) durante um período de 6 meses na entrada do estudo ou remissão endoscópica recentemente confirmada.
ESTRATÉGIA DE DESCALCAÇÃO:
Em pacientes tratados com adalimumabe, o intervalo entre as doses será aumentado de 2 para 3 semanas. Em pacientes tratados com infliximabe, o intervalo entre as doses será aumentado de 8 para 12 semanas. Testes rápidos de CF serão realizados a cada 4 semanas e testes rápidos para níveis mínimos de anti-TNF serão realizados a cada 12 semanas.
PRINCIPAIS DEFINIÇÕES DO ESTUDO:
O desfecho primário é a incidência cumulativa de resultados de CF fora do intervalo em 48 semanas de acompanhamento. Os endpoints secundários incluem tempo para obter resultados FC fora do intervalo, incidência cumulativa de efeitos adversos associados a anti-TNF, proporção de pacientes que progridem de FC fora do intervalo para perda de resposta e identificação de preditores de descalonamento bem-sucedido .
CONSIDERAÇÕES ÉTICAS:
Pacientes com exposição reduzida ao anti-TNF podem ter um risco maior de resultados de CF fora do intervalo e, por outro lado, podem se beneficiar de menos visitas hospitalares ou injeções e possivelmente uma diminuição dos efeitos adversos da terapia anti-TNF. Monitoramento rigoroso dos níveis de FC (ou seja, 4 vezes por semana) permitirá a instituição de reescalonamento antes que o paciente manifeste sinais clínicos de recaída. Este estudo não pode ser realizado sem a participação de menores e adultos jovens, que normalmente têm uma curta duração da doença. O tratamento precoce com anti-TNF possivelmente modifica o curso da doença, o que possibilita um descalonamento seguro.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Liège, Bélgica, B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Liège, Bélgica
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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L'Hospitalet De Llobregat, Espanha, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Arnhem, Holanda, 6816 AD
- Rijnstate Hospital
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Eindhoven, Holanda, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
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Groningen, Holanda, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 12-25 anos
- Diagnosticado com doença de Crohn luminal ou colite ulcerosa
- Tratados com infliximabe 8 semanas ou adalimumabe 2 semanas
- Agente anti-TNF atual como o primeiro agente anti-TNF ou agente anti-TNF anterior descontinuado por outro motivo que não seja a não resposta primária ou a perda de resposta secundária
- Nenhuma tentativa anterior de prolongar o intervalo de dosagem
- Três resultados consecutivos de calprotectina fecal (FC) no intervalo alvo (ou seja, <250 μg/g para pacientes com DC; <150 μg/g para pacientes com UC) nos 6 meses anteriores ou remissão endoscópica confirmada dentro de 2 meses antes da entrada no estudo (ou seja, escore endoscópico simples para doença de Crohn (SES-CD) <3 pontos para pacientes com DC; índice endoscópico de gravidade da colite ulcerosa (UCEIS) ≤1 ponto para pacientes com UC)
- Ausência de sintomas associados a DII ativa (avaliado pela equipe local de DII)
- Consentimento informado por escrito concedido
Critério de exclusão:
- Fístula perianal
- Presença de ileostomia ou bolsa ileoanal (uma vez que o limite de CF não é validado para fezes do intestino delgado)
- Qualquer comorbidade inflamatória, como artrite reumatóide
- Tratamento atual com corticosteroides (prednisona ou budesonida)
- Gravidez atual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de intervenção
Em pacientes tratados com adalimumabe, o intervalo entre as doses será aumentado de 2 para 3 semanas.
Em pacientes tratados com infliximabe, o intervalo entre as doses será aumentado de 8 para 12 semanas.
Consiste em dois grupos: Pacientes randomizados para o grupo de intervenção e pacientes alocados para o grupo de intervenção com base na preferência.
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Alongamento do intervalo de dosagem de 8 para 12 semanas
Outros nomes:
Alongamento do intervalo de dosagem de 2 a 3 semanas
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo de controle
Intervalo de dosagem inalterado.
Consiste em dois grupos: pacientes randomizados para o grupo controle e pacientes alocados para o grupo controle com base na preferência.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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incidência cumulativa de resultados de calprotectina fecal fora do intervalo em 48 semanas de acompanhamento
Prazo: 48 semanas
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Os resultados de CF fora do intervalo são definidos como calprotectina fecal acima do intervalo alvo (ou seja,
>250 μg/g para pacientes com DC; >150 μg/g para pacientes com UC) e pelo menos 100 μg/g de aumento em comparação com o resultado anterior, a menos que o resultado anterior já estivesse acima do intervalo alvo.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hora de obter resultados de calprotectina fecal fora do intervalo
Prazo: até 48 semanas
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O tempo desde a linha de base do estudo até o primeiro resultado de calprotectina fecal fora do intervalo
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até 48 semanas
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Incidência cumulativa de infecções respiratórias associadas a anti-TNF e efeitos adversos dermatológicos em 48 semanas de acompanhamento
Prazo: 48 semanas
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Efeitos adversos dermatológicos incluem infecções de pele, surgimento ou agravamento de psoríase, lesões psoriasiformes, eczema, acne e alopecia
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48 semanas
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Evolução dos níveis mínimos de FC e anti-TNF nas primeiras 16 semanas após a reversão ao intervalo de dosagem anterior
Prazo: Até 48+16 semanas
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Proporção de pacientes com retorno dos níveis de CF ao intervalo alvo sem mudança para biológico fora da classe
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Até 48+16 semanas
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Proporção de pacientes que desenvolveram perda de resposta nas primeiras 16 semanas após a reversão para o intervalo de dosagem anterior
Prazo: Até 48+16 semanas
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A perda de resposta é definida como o aparecimento de sintomas de DII ativa em combinação com resultados persistentes de calprotectina fecal fora do intervalo
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Até 48+16 semanas
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Identificação de preditores de desescalonamento bem-sucedido.
Prazo: 48 semanas
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Os preditores de desescalonamento bem-sucedido serão avaliados pelo cálculo de odds ratio com o uso de análise de regressão logística univariada.
Preditores candidatos com p<0,10 na análise univariada serão selecionados para uso na análise multivariada.
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48 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atitudes dos pacientes em relação à desprescrição de agentes anti-TNF
Prazo: 48 semanas
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Usaremos o questionário revisado de atitudes dos pacientes em relação à desprescrição (rPATD)
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patrick F van Rheenen, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Gastroenterite
- Colite
- Colite ulcerativa
- Doença de Crohn
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Dermatológicos
- Adalimumabe
- Infliximabe
Outros números de identificação do estudo
- 202000261
- 2020-001811-26 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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