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Deeskalation der Anti-TNF-Therapie bei entzündlichen Darmerkrankungen (FREE)

29. November 2023 aktualisiert von: P.F. van Rheenen, University Medical Center Groningen

Deeskalation der Anti-TNF-Therapie bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit IBD mit strenger Überwachung von Calprotectin im Stuhl und Talspiegel

HINTERGRUND/BEGRÜNDUNG:

Die Behandlungsergebnisse von Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) haben sich im letzten Jahrzehnt durch den Einsatz einer Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Therapie (Anti-TNF) enorm verbessert. Infolgedessen befinden sich 67 bis 91 % der pädiatrischen Patienten und 66 % der erwachsenen Patienten auch zwei Jahre nach Beginn der Anti-TNF-Therapie immer noch in einer anhaltenden Remission. Eine längere Anwendung von Anti-TNFs bringt Nachteile mit sich, wie z. B. eine dosisabhängige Anfälligkeit für Infektionen und dermatologische Nebenwirkungen. Vorläufige, meist unkontrollierte Studien deuten darauf hin, dass eine Dosisreduktion durch Verlängerung des Dosierungsintervalls bei einem relevanten Anteil der Patienten mit IBD eine realistische Option ist, sofern eine intensive Nachsorge erfolgt.

ZIELSETZUNG:

Es sollte beurteilt werden, ob eine durch fäkales Calprotectin (FC) gesteuerte Strategie zur Verlängerung des Anti-TNF-Dosierungsintervalls hinsichtlich der Aufrechterhaltung der Remission bei Patienten mit IBD im Vergleich zu einem unveränderten Dosierungsintervall nicht minderwertig ist.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

STUDIENDESIGN:

Internationale, multizentrische, prospektive, teilweise randomisierte Patientenpräferenzstudie.

STUDIENBEVÖLKERUNG:

Studienpopulation: Geeignet sind Patienten im Alter von 12 bis 25 Jahren mit luminalem Morbus Crohn (CD) oder Colitis ulcerosa (UC), die drei aufeinanderfolgende fäkale Calprotectin (FC)-Ergebnisse im Zielbereich aufweisen (d. h. <250 µg/g für CD-Patienten; <150 µg/g bei UC-Patienten) über einen Zeitraum von 6 Monaten bei Studienbeginn oder kürzlich bestätigte endoskopische Remission.

DEESKALATIONSSTRATEGIE:

Bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt werden, verlängert sich das Dosierungsintervall von 2 auf 3 Wochen. Bei mit Infliximab behandelten Patienten wird das Dosierungsintervall von 8 auf 12 Wochen verlängert. FC-Schnelltests werden alle 4 Wochen und Schnelltests für Anti-TNF-Talspiegel alle 12 Wochen durchgeführt.

HAUPTSTUDIENENDPUNKTE:

Das primäre Ergebnis ist die kumulative Inzidenz von FC-Ergebnissen außerhalb des Bereichs nach 48 Wochen Nachbeobachtung. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Zeit bis zum Erreichen von FC-Ergebnissen außerhalb des zulässigen Bereichs, die kumulative Inzidenz anti-TNF-assoziierter Nebenwirkungen, der Anteil der Patienten, die von einem FC außerhalb des zulässigen Bereichs zu einem Reaktionsverlust übergehen, und die Identifizierung von Prädiktoren für eine erfolgreiche Deeskalation .

ETHISCHE ÜBERLEGUNGEN:

Patienten mit reduzierter Anti-TNF-Exposition haben möglicherweise ein höheres Risiko für FC-Ergebnisse außerhalb des zulässigen Bereichs und können andererseits von weniger Krankenhausbesuchen oder Injektionen und möglicherweise einer Verringerung der Nebenwirkungen der Anti-TNF-Therapie profitieren. Enge Überwachung der FC-Werte (d. h. 4-wöchentlich) ermöglicht die Einleitung einer erneuten Eskalation, bevor der Patient klinische Anzeichen eines Rückfalls zeigt. Diese Studie kann nicht ohne die Teilnahme von Minderjährigen und jungen Erwachsenen durchgeführt werden, deren Krankheitsdauer typischerweise kurz ist. Eine frühzeitige Behandlung mit Anti-TNF-Mitteln verändert möglicherweise den Krankheitsverlauf, was eine sichere Deeskalation ermöglicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

148

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgien, B-4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
      • Liège, Belgien
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
  • Niederlande
      • Arnhem, Niederlande, 6816 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Eindhoven, Niederlande, 5623 EJ
        • Catharina Hospital Eindhoven
      • Groningen, Niederlande, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Niederlande, 6419 PC
        • Zuyderland Medical Center
  • Spanien
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Im Alter von 12–25 Jahren
  • Bei Ihnen wurde ein luminaler Morbus Crohn oder eine Colitis ulcerosa diagnostiziert
  • Behandelt entweder mit 8-wöchentlichem Infliximab oder 2-wöchentlichem Adalimumab
  • Derzeitiger Anti-TNF-Wirkstoff als erster Anti-TNF-Wirkstoff überhaupt oder früherer Anti-TNF-Wirkstoff aus anderen Gründen als primärer Nichtreaktion oder sekundärem Reaktionsverlust abgesetzt
  • Keine vorherigen Versuche, das Dosierungsintervall zu verlängern
  • Drei aufeinanderfolgende fäkale Calprotectin (FC)-Ergebnisse im Zielbereich (d. h. <250 μg/g für CD-Patienten; <150 μg/g bei CU-Patienten) in den letzten 6 Monaten oder bestätigte endoskopische Remission innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn (d. h. einfacher endoskopischer Score für Morbus Crohn (SES-CD) <3 Punkte für CD-Patienten; Endoskopischer Schweregradindex für Colitis ulcerosa (UCEIS) ≤ 1 Punkt für UC-Patienten)
  • Fehlen von Symptomen im Zusammenhang mit einer aktiven IBD (beurteilt durch das örtliche IBD-Team)
  • Schriftliche Einverständniserklärung erteilt

Ausschlusskriterien:

  • Perianale Fistel
  • Vorhandensein einer Ileostomie oder eines Ileoanalbeutels (da der FC-Grenzwert für Dünndarmfäkalien nicht validiert ist)
  • Jede entzündliche Komorbidität, wie z. B. rheumatoide Arthritis
  • Aktuelle Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison oder Budesonid)
  • Aktuelle Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsgruppe
Bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt werden, verlängert sich das Dosierungsintervall von 2 auf 3 Wochen. Bei mit Infliximab behandelten Patienten wird das Dosierungsintervall von 8 auf 12 Wochen verlängert. Besteht aus zwei Gruppen: Patienten, die nach dem Zufallsprinzip der Interventionsgruppe zugeteilt werden, und Patienten, die je nach Präferenz der Interventionsgruppe zugeordnet werden.
Biologisch: Infliximab
Verlängerung des Dosierungsintervalls von 8 auf 12 Wochen
Andere Namen:
  • Remicade
  • Remsima
  • Flextra
  • Flixabi
  • Zessly
Biologisch: Adalimumab
Verlängerung des Dosierungsintervalls von 2 auf 3 Wochen
Andere Namen:
  • Humira
  • Imraldi
  • AMGEVITA
  • Hyrimoz
  • Idacio
  • Hulio
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Unverändertes Dosierungsintervall. Besteht aus zwei Gruppen: Patienten, die nach dem Zufallsprinzip der Kontrollgruppe zugeteilt werden, und Patienten, die je nach Präferenz der Kontrollgruppe zugeordnet werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
kumulative Inzidenz von Calprotectin-Ergebnissen im Stuhl, die außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, nach 48 Wochen Nachuntersuchung
Zeitfenster: 48 Wochen
FC-Ergebnisse außerhalb des Bereichs sind definiert als fäkales Calprotectin oberhalb des Zielbereichs (d. h. >250 μg/g für CD-Patienten; >150 μg/g bei UC-Patienten) und mindestens 100 μg/g Anstieg im Vergleich zum vorherigen Ergebnis, es sei denn, das vorherige Ergebnis lag bereits über dem Zielbereich.
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Es ist Zeit, Ergebnisse für fäkales Calprotectin zu erhalten, die außerhalb des zulässigen Bereichs liegen
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
Die Zeit vom Studienbeginn bis zum ersten außerhalb des Bereichs liegenden Calprotectin-Ergebnis im Stuhl
bis zu 48 Wochen
Kumulative Inzidenz von Anti-TNF-assoziierten Atemwegsinfektionen und dermatologischen Nebenwirkungen nach 48 Wochen Nachbeobachtung
Zeitfenster: 48 Wochen
Zu den dermatologischen Nebenwirkungen zählen Hautinfektionen, neu auftretende oder sich verschlimmernde Psoriasis, psoriasiforme Läsionen, Ekzeme, Akne und Alopezie
48 Wochen
Entwicklung der FC- und Anti-TNF-Talspiegel in den ersten 16 Wochen nach Rückkehr zum vorherigen Dosierungsintervall
Zeitfenster: Bis zu 48+16 Wochen
Anteil der Patienten, bei denen die FC-Werte wieder in den Zielbereich zurückgekehrt sind, ohne dass auf biologische Arzneimittel außerhalb der Klasse umgestellt wurde
Bis zu 48+16 Wochen
Anteil der Patienten, die in den ersten 16 Wochen nach Rückkehr zum vorherigen Dosierungsintervall einen Reaktionsverlust entwickeln
Zeitfenster: Bis zu 48+16 Wochen
Der Verlust der Reaktion ist definiert als das Auftreten von Symptomen einer aktiven IBD in Kombination mit anhaltenden Calprotectin-Ergebnissen im Stuhl, die außerhalb des Bereichs liegen
Bis zu 48+16 Wochen
Identifizierung von Prädiktoren für eine erfolgreiche Deeskalation.
Zeitfenster: 48 Wochen
Prädiktoren für eine erfolgreiche Deeskalation werden durch die Berechnung von Quotenverhältnissen mithilfe einer univariaten logistischen Regressionsanalyse bewertet. Kandidaten für Prädiktoren mit p<0,10 in der univariaten Analyse werden für die Verwendung in der multivariaten Analyse ausgewählt.
48 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einstellung der Patienten zum Verzicht auf Anti-TNF-Wirkstoffe
Zeitfenster: 48 Wochen
Wir werden den überarbeiteten rPATD-Fragebogen (Patients' Attitudes Towards Deprescribing) verwenden
48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Mitarbeiter

Bühlmann Laboratories AG
European Crohn´s and Colitis Organisation

Ermittler

  • Hauptermittler: Patrick F van Rheenen, MD PhD, University Medical Center Groningen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. März 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202000261
  • 2020-001811-26 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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