De-escalatie van anti-TNF-therapie bij inflammatoire darmaandoeningen (FREE)
De-escalatie van anti-TNF-therapie bij adolescenten en jongvolwassenen met IBD met strakke fecale calprotectine en controle van dalspiegels
ACHTERGROND / RATIONALE:
De behandeluitkomsten van patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD) zijn de afgelopen tien jaar enorm verbeterd door het gebruik van anti-tumornecrosefactor (anti-TNF) therapie. Als gevolg hiervan is 67 tot 91% van de pediatrische patiënten en 66% van de volwassen patiënten twee jaar na de start van de anti-TNF-therapie nog steeds in aanhoudende remissie. Langdurig gebruik van anti-TNF's heeft nadelen zoals dosisafhankelijke gevoeligheid voor infecties en dermatologische bijwerkingen. Voorlopige, meestal ongecontroleerde studies suggereren dat dosisverlaging door verlenging van het doseringsinterval een realistische optie is bij een relevant deel van de patiënten met IBD, mits intensieve follow-up wordt toegepast.
OBJECTIEF:
Om te evalueren of een fecale calprotectine (FC) geleide strategie van anti-TNF-doseringsintervalverlenging niet-inferieur is in het handhaven van remissie bij patiënten met IBD, vergeleken met een ongewijzigd doseringsinterval.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
STUDIE ONTWERP:
Internationale, multicentrische, prospectieve, gedeeltelijk gerandomiseerde patiëntvoorkeursstudie.
ONDERZOEKSBEVOLKING:
Onderzoekspopulatie: Geschikte patiënten zijn tussen de 12 en 25 jaar oud met de ziekte van Crohn (CD) of colitis ulcerosa (UC), die drie opeenvolgende fecale calprotectine (FC) resultaten hebben binnen het doelbereik (d.w.z. <250 µg/g voor CD-patiënten; <150 µg/g voor CU-patiënten) gedurende een periode van 6 maanden bij aanvang van de studie of recentelijk bevestigde endoscopische remissie.
DE-ESCALATIESTRATEGIE:
Bij patiënten die met adalimumab worden behandeld, wordt het doseringsinterval verlengd van 2 naar 3 weken. Bij patiënten die met infliximab worden behandeld, wordt het doseringsinterval verlengd van 8 naar 12 weken. FC-sneltesten zullen elke 4 weken worden uitgevoerd en sneltesten voor anti-TNF-dalspiegels zullen elke 12 weken worden uitgevoerd.
BELANGRIJKSTE EINDPUNTEN VAN HET ONDERZOEK:
De primaire uitkomstmaat is de cumulatieve incidentie van FC-resultaten die buiten het bereik vallen na 48 weken follow-up. Secundaire eindpunten zijn onder meer tijd om FC-resultaten buiten bereik te krijgen, cumulatieve incidentie van anti-TNF-geassocieerde bijwerkingen, percentage patiënten dat evolueert van FC buiten bereik naar verlies van respons en identificatie van voorspellers van succesvolle de-escalatie .
ETHISCHE OVERWEGINGEN:
Patiënten met een verminderde blootstelling aan anti-TNF lopen mogelijk een hoger risico op FC-resultaten die buiten het bereik vallen en kunnen aan de andere kant baat hebben bij minder ziekenhuisbezoeken of injecties en mogelijk een vermindering van de bijwerkingen van anti-TNF-therapie. Strakke bewaking van FC-niveaus (d.w.z. 4-wekelijks) maakt her-escalatie mogelijk voordat de patiënt klinische tekenen van terugval vertoont. Dit onderzoek kan niet worden uitgevoerd zonder de deelname van minderjarigen en jongvolwassenen, die doorgaans een korte ziekteduur hebben. Vroegtijdige behandeling met anti-TNF-middelen wijzigt mogelijk het verloop van hun ziekte, wat een veilige de-escalatie mogelijk maakt.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, België, B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Liège, België
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
-
-
-
-
Arnhem, Nederland, 6816 AD
- Rijnstate Hospital
-
Eindhoven, Nederland, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spanje, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 12-25 jaar
- Gediagnosticeerd met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
- Behandeld met ofwel 8-wekelijks infliximab of 2-wekelijks adalimumab
- Huidig anti-TNF-middel als allereerste anti-TNF-middel of eerder anti-TNF-middel stopgezet om een andere reden dan primaire non-respons of secundair verlies van respons
- Geen eerdere pogingen om het doseringsinterval te verlengen
- Drie opeenvolgende fecale calprotectine (FC) resultaten in het doelbereik (d.w.z. <250 μg/g voor CD-patiënten; <150 μg/g voor CU-patiënten) in de voorgaande 6 maanden of bevestigde endoscopische remissie binnen 2 maanden vóór aanvang van de studie (d.w.z. eenvoudige endoscopische score voor de ziekte van Crohn (SES-CD) <3 punten voor CD-patiënten; colitis ulcerosa endoscopische index van ernst (UCEIS) ≤1 punt voor UC-patiënten)
- Afwezigheid van symptomen geassocieerd met actieve IBD (beoordeeld door het lokale IBD-team)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend
Uitsluitingscriteria:
- Perianale fistel
- Aanwezigheid van ileostoma of ileoanale pouch (aangezien de FC-cut-off niet gevalideerd is voor feces in de dunne darm)
- Elke inflammatoire comorbiditeit, zoals reumatoïde artritis
- Huidige behandeling met corticosteroïden (prednison of budesonide)
- Huidige zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie groep
Bij patiënten die met adalimumab worden behandeld, wordt het doseringsinterval verlengd van 2 naar 3 weken.
Bij patiënten die met infliximab worden behandeld, wordt het doseringsinterval verlengd van 8 naar 12 weken.
Bestaat uit twee groepen: patiënten gerandomiseerd naar de interventiegroep en patiënten toegewezen aan de interventiegroep op basis van voorkeur.
|
Verlenging van het doseringsinterval van 8 naar 12 weken
Andere namen:
Verlenging van het doseringsinterval van 2 naar 3 weken
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Ongewijzigd doseringsinterval.
Bestaat uit twee groepen: patiënten gerandomiseerd naar de controlegroep en patiënten toegewezen aan de controlegroep op basis van voorkeur.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cumulatieve incidentie van fecale calprotectine-resultaten buiten het bereik na 48 weken follow-up
Tijdsspanne: 48 weken
|
FC-resultaten buiten het bereik worden gedefinieerd als fecaal calprotectine boven het doelbereik (d.w.z.
>250 μg/g voor CD-patiënten; >150 μg/g voor UC-patiënten) en een toename van ten minste 100 μg/g ten opzichte van het vorige resultaat, tenzij het vorige resultaat al boven het doelbereik lag.
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om fecale calprotectine-resultaten buiten het bereik te krijgen
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
De tijd vanaf de basislijn van het onderzoek tot het eerste fecale calprotectineresultaat buiten het bereik
|
tot 48 weken
|
|
Cumulatieve incidentie van anti-TNF-geassocieerde luchtweginfecties en dermatologische bijwerkingen na 48 weken follow-up
Tijdsspanne: 48 weken
|
Dermatologische bijwerkingen omvatten huidinfecties, nieuw ontstaan of verergering van psoriasis, psoriasiforme laesies, eczeem, acne en alopecia
|
48 weken
|
|
Evolutie van FC- en anti-TNF-dalspiegels in de eerste 16 weken na terugkeer naar het vorige doseringsinterval
Tijdsspanne: Tot 48+16 weken
|
Percentage patiënten bij wie de FC-waarden zijn teruggekeerd naar het doelbereik zonder over te schakelen op biologisch buiten de klasse
|
Tot 48+16 weken
|
|
Percentage patiënten dat verlies van respons ontwikkelt in de eerste 16 weken na terugkeer naar het vorige doseringsinterval
Tijdsspanne: Tot 48+16 weken
|
Loss-of-response wordt gedefinieerd als het optreden van symptomen van actieve IBD in combinatie met aanhoudende fecale calprotectine-resultaten buiten het bereik
|
Tot 48+16 weken
|
|
Identificatie van voorspellers van succesvolle de-escalatie.
Tijdsspanne: 48 weken
|
Voorspellers van succesvolle de-escalatie zullen worden beoordeeld door odds ratio's te berekenen met behulp van univariate logistische regressieanalyse.
Kandidaat-voorspellers met p<0,10 in univariate analyse zullen worden geselecteerd voor gebruik in de multivariate analyse.
|
48 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De houding van patiënten ten opzichte van het afwijzen van anti-TNF-middelen
Tijdsspanne: 48 weken
|
We zullen de herziene Patients' Attitudes Towards Depredging (rPATD) vragenlijst gebruiken
|
48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patrick F van Rheenen, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Gastro-enteritis
- Colitis
- Colitis, ulceratief
- Ziekte van Crohn
- Darmziekten
- Inflammatoire darmziekten
- Tumornecrosefactorremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Gastro-intestinale middelen
- Antireumatische middelen
- Dermatologische middelen
- Adalimumab
- Infliximab
Andere studie-ID-nummers
- 202000261
- 2020-001811-26 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .