Деэскалация терапии анти-ФНО при воспалительном заболевании кишечника (FREE)
Деэскалация анти-ФНО-терапии у подростков и молодых людей с ВЗК с помощью плотного фекального кальпротектина и мониторинга минимального уровня
ПРЕДПОСЫЛКИ/ОБОСНОВАНИЕ:
Результаты лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) значительно улучшились за последнее десятилетие благодаря использованию терапии против фактора некроза опухоли (анти-ФНО). В результате от 67 до 91% детей и 66% взрослых пациентов все еще находятся в устойчивой ремиссии через два года после начала анти-ФНО терапии. Продолжительное использование анти-ФНО сопряжено с такими недостатками, как дозозависимая восприимчивость к инфекциям и дерматологические побочные эффекты. Предварительные, в основном неконтролируемые исследования показывают, что снижение дозы за счет удлинения интервала дозирования является реалистичным вариантом для соответствующей части пациентов с ВЗК при условии интенсивного наблюдения.
ЦЕЛЬ:
Оценить, не уступает ли фекальный кальпротектин (ФК) стратегия удлинения интервала дозирования анти-ФНО в поддержании ремиссии у пациентов с ВЗК по сравнению с неизменным интервалом дозирования.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:
Международное, многоцентровое, проспективное, частично рандомизированное исследование предпочтений пациентов.
ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ:
Исследуемая популяция: пациенты в возрасте 12–25 лет с люминальной болезнью Крона (БК) или язвенным колитом (ЯК), у которых три последовательных результата фекального кальпротектина (ФК) находятся в целевом диапазоне (т. <250 мкг/г для пациентов с болезнью Крона; <150 мкг/г для пациентов с ЯК) в течение 6 месяцев при включении в исследование или недавно подтвержденной эндоскопически ремиссии.
СТРАТЕГИЯ ДЕЭСКАЛАЦИИ:
У пациентов, получающих адалимумаб, интервал дозирования будет увеличен с 2 до 3 недель. У пациентов, получающих инфликсимаб, интервал дозирования будет увеличен с 8 до 12 недель. Экспресс-тесты на ФК будут проводиться каждые 4 недели, а экспресс-тесты на минимальные уровни анти-ФНО будут проводиться каждые 12 недель.
ОСНОВНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Первичным результатом является кумулятивная частота выходящих за пределы диапазона результатов ФК через 48 недель наблюдения. Вторичные конечные точки включают время до получения результатов ФК вне диапазона, кумулятивную частоту побочных эффектов, связанных с анти-ФНО, долю пациентов, прогрессирующих от ФК вне диапазона до потери ответа, и определение предикторов успешной деэскалации. .
ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ:
Пациенты со сниженным воздействием анти-ФНО могут иметь более высокий риск результатов ФК, выходящих за пределы диапазона, и, с другой стороны, могут получить пользу от меньшего количества посещений больницы или инъекций и, возможно, снижения побочных эффектов анти-ФНО-терапии. Тщательный мониторинг уровней FC (т.е. 4 недели) позволит установить повторную эскалацию до того, как у пациента появятся клинические признаки рецидива. Данное исследование не может быть проведено без участия несовершеннолетних и лиц молодого возраста, для которых характерна непродолжительная продолжительность заболевания. Раннее лечение анти-ФНО препаратами, возможно, модифицирует течение их заболевания, что обеспечивает безопасную деэскалацию.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Бельгия, B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Liège, Бельгия
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
-
-
-
-
L'Hospitalet De Llobregat, Испания, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
-
-
-
Arnhem, Нидерланды, 6816 AD
- Rijnstate Hospital
-
Eindhoven, Нидерланды, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
-
Groningen, Нидерланды, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 12-25 лет
- Диагностирована люминальная болезнь Крона или язвенный колит
- Лечение инфликсимабом в течение 8 недель или адалимумабом в течение 2 недель.
- Текущий препарат против TNF как первый в истории препарат против TNF или предшествующий препарат против TNF, прекращенный по причинам, отличным от первичного отсутствия ответа или вторичной потери ответа
- Отсутствие предыдущих попыток увеличить интервал дозирования
- Три последовательных фекальных кальпротектина (FC) приводят к целевому диапазону (т.е. <250 мкг/г для пациентов с целиакией; <150 мкг/г для пациентов с ЯК) в течение предшествующих 6 месяцев или подтвержденная эндоскопически ремиссия в течение 2 месяцев до включения в исследование (т.е. простая эндоскопическая оценка болезни Крона (SES-CD) <3 баллов для пациентов с болезнью Крона; эндоскопический индекс тяжести язвенного колита (UCEIS) ≤1 балл для пациентов с ЯК)
- Отсутствие симптомов, связанных с активным ВЗК (оценка местной группы специалистов по ВЗК)
- Дано письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Перианальный свищ
- Наличие илеостомы или илеоанального резервуара (поскольку пороговое значение FC не подтверждено для фекалий тонкой кишки)
- Любые сопутствующие воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит
- Текущее лечение кортикостероидами (преднизолон или будесонид)
- Текущая беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
У пациентов, получающих адалимумаб, интервал дозирования будет увеличен с 2 до 3 недель.
У пациентов, получающих инфликсимаб, интервал дозирования будет увеличен с 8 до 12 недель.
Состоит из двух групп: пациенты, рандомизированные в группу вмешательства, и пациенты, распределенные в группу вмешательства на основе предпочтений.
|
Увеличение интервала дозирования с 8 до 12 недель
Другие имена:
Увеличение интервала дозирования с 2 до 3 недель
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Неизменный интервал дозирования.
Состоит из двух групп: пациенты, рандомизированные в контрольную группу, и пациенты, распределенные в контрольную группу на основе предпочтений.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
кумулятивная частота результатов фекального кальпротектина, выходящих за пределы диапазона, через 48 недель наблюдения
Временное ограничение: 48 недель
|
Результаты FC вне диапазона определяются как фекальный кальпротектин выше целевого диапазона (т.е.
>250 мкг/г для пациентов с целиакией; >150 мкг/г для пациентов с ЯК) и увеличение по крайней мере на 100 мкг/г по сравнению с предыдущим результатом, за исключением случаев, когда предыдущий результат уже был выше целевого диапазона.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время, чтобы получить результаты фекального кальпротектина, выходящие за пределы допустимого диапазона
Временное ограничение: до 48 недель
|
Время от исходного уровня исследования до первого результата фекального кальпротектина, выходящего за пределы допустимого диапазона.
|
до 48 недель
|
|
Кумулятивная частота респираторных инфекций, связанных с анти-ФНО, и дерматологические побочные эффекты через 48 недель наблюдения
Временное ограничение: 48 недель
|
Дерматологические побочные эффекты включают кожные инфекции, новое начало или обострение псориаза, псориазоподобные поражения, экзему, акне и алопецию.
|
48 недель
|
|
Эволюция минимальных уровней ФК и анти-ФНО в первые 16 недель после возврата к предыдущему интервалу дозирования
Временное ограничение: До 48+16 недель
|
Доля пациентов с возвращением уровней ФК к целевому диапазону без перехода на биологические препараты вне класса
|
До 48+16 недель
|
|
Доля пациентов, у которых развилась потеря ответа в течение первых 16 недель после возврата к предыдущему интервалу дозирования
Временное ограничение: До 48+16 недель
|
Потеря ответа определяется как появление симптомов активного ВЗК в сочетании со стойкими результатами фекального кальпротектина, выходящими за пределы допустимого диапазона.
|
До 48+16 недель
|
|
Выявление предикторов успешной деэскалации.
Временное ограничение: 48 недель
|
Предикторы успешной деэскалации будут оцениваться путем расчета отношения шансов с использованием одномерного логистического регрессионного анализа.
Предикторы-кандидаты с p<0,10 в одномерном анализе будут выбраны для использования в многомерном анализе.
|
48 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение пациентов к отмене назначения анти-ФНО препаратов
Временное ограничение: 48 недель
|
Мы будем использовать пересмотренный вопросник отношения пациентов к отмене назначения лекарств (rPATD).
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Patrick F van Rheenen, MD PhD, University Medical Center Groningen
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Гастроэнтерит
- Колит
- Колит, язвенный
- Болезнь Крона
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Противовоспалительные агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоревматические средства
- Дерматологические средства
- Адалимумаб
- Инфликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 202000261
- 2020-001811-26 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .