Deeskalering av anti-TNF-terapi ved inflammatorisk tarmsykdom (FREE)
Deeskalering av anti-TNF-terapi hos ungdom og unge voksne med IBD med tett fekalt kalprotektin og bunnnivåovervåking
BAKGRUNN/BEGRUNDELSE:
Behandlingsresultater for pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) har forbedret seg enormt i løpet av det siste tiåret på grunn av bruk av anti-tumor nekrosefaktor (anti-TNF) terapi. Som et resultat er 67 til 91 % av pediatriske pasienter og 66 % av voksne pasienter fortsatt i vedvarende remisjon to år etter oppstart av anti-TNF-behandling. Langvarig bruk av anti-TNF-er kommer med ulemper som doseavhengig mottakelighet for infeksjoner og dermatologiske bivirkninger. Foreløpige, for det meste ukontrollerte studier tyder på at dosereduksjon ved å forlenge doseringsintervallet er et realistisk alternativ hos en relevant andel av pasienter med IBD, forutsatt at intensiv oppfølging gjennomføres.
OBJEKTIV:
For å evaluere om en fecal calprotectin (FC)-veiledet strategi for forlengelse av anti-TNF-doseringsintervall er ikke-inferiør for å opprettholde remisjon hos pasienter med IBD, sammenlignet med et uendret doseringsintervall.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
STUDERE DESIGN:
Internasjonal, multisenter, prospektiv, delvis randomisert pasientpreferansestudie.
STUDIEBEFOLKNING:
Studiepopulasjon: Kvalifiserte pasienter er i alderen 12-25 år med luminal Crohns sykdom (CD) eller ulcerøs kolitt (UC), som har tre påfølgende fecal calprotectin (FC) resultater i målområdet (dvs. <250 µg/g for CD-pasienter; <150 µg/g for UC-pasienter) over en periode på 6 måneder ved studiestart eller nylig bekreftet endoskopisk remisjon.
DE-EKALERINGSSTRATEGI:
Hos pasienter behandlet med adalimumab vil doseringsintervallet forlenges fra 2 til 3 uker. Hos pasienter behandlet med infliksimab vil doseringsintervallet forlenges fra 8 til 12 uker. FC-hurtigtester vil bli utført hver 4. uke og hurtigtester for anti-TNF-bunnnivåer vil bli utført hver 12. uke.
HOVEDPUNKTER FOR STUDIE:
Det primære resultatet er den kumulative forekomsten av FC-resultater utenfor området ved 48 ukers oppfølging. Sekundære endepunkter inkluderer tid til å få FC-resultater utenfor rekkevidde, kumulativ forekomst av anti-TNF-assosierte bivirkninger, andel pasienter som går fra FC utenfor rekkevidde til tap av respons og identifisering av prediktorer for vellykket deeskalering .
ETISKE VURDERINGER:
Pasienter med redusert anti-TNF-eksponering kan ha høyere risiko for FC-resultater utenfor området, og på den annen side kan de ha nytte av færre sykehusbesøk eller injeksjoner og muligens en reduksjon i bivirkninger av anti-TNF-behandling. Tett overvåking av FC-nivåer (dvs. 4 ukentlig) vil tillate institusjon av re-eskalering før pasienten viser kliniske tegn på tilbakefall. Denne studien kan ikke gjennomføres uten deltakelse av mindreårige og unge voksne, som vanligvis har kort sykdomsvarighet. Tidlig behandling med anti-TNF-midler endrer muligens sykdomsforløpet, noe som sørger for sikker deeskalering.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Belgia, B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Liège, Belgia
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
-
-
-
-
Arnhem, Nederland, 6816 AD
- Rijnstate Hospital
-
Eindhoven, Nederland, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spania, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 12-25 år
- Diagnostisert med luminal Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
- Behandlet med enten 8-ukers infliksimab eller 2-ukers adalimumab
- Nåværende anti-TNF-middel som det første anti-TNF-middelet eller tidligere anti-TNF-middel avbrutt av andre grunner enn primær ikke-respons eller sekundær tap av respons
- Ingen tidligere forsøk på å forlenge doseringsintervallet
- Tre påfølgende fekalt kalprotektin (FC) resultater i målområdet (dvs. <250 μg/g for CD-pasienter; <150 μg/g for UC-pasienter) i løpet av de siste 6 månedene eller bekreftet endoskopisk remisjon innen 2 måneder før studiestart (dvs. enkel endoskopisk skåre for Crohns sykdom (SES-CD) <3 poeng for CD-pasienter; ulcerøs kolitt endoskopisk alvorlighetsindeks (UCEIS) ≤1 poeng for UC-pasienter)
- Fravær av symptomer assosiert med aktiv IBD (bedømt av det lokale IBD-teamet)
- Skriftlig informert samtykke gitt
Ekskluderingskriterier:
- Perianal fistel
- Tilstedeværelse av ileostomi eller ileoanal pose (da FC-cut-off ikke er validert for tynntarmsavføring)
- Enhver inflammatorisk komorbiditet, som revmatoid artritt
- Nåværende behandling med kortikosteroider (prednison eller budesonid)
- Nåværende graviditet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Hos pasienter behandlet med adalimumab vil doseringsintervallet forlenges fra 2 til 3 uker.
Hos pasienter behandlet med infliksimab vil doseringsintervallet forlenges fra 8 til 12 uker.
Består av to grupper: Pasienter randomisert til intervensjonsgruppen og pasienter allokert til intervensjonsgruppen basert på preferanse.
|
Doseringsintervallet forlenges fra 8 til 12 uker
Andre navn:
Doseringsintervallet forlenges fra 2 til 3 uker
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Uendret doseringsintervall.
Består av to grupper: Pasienter randomisert til kontrollgruppen og pasienter allokert til kontrollgruppen basert på preferanse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kumulativ forekomst av fekale kalprotektinresultater utenfor området ved 48 ukers oppfølging
Tidsramme: 48 uker
|
FC-resultater utenfor området er definert som fekalt kalprotektin over målområdet (dvs.
>250 μg/g for CD-pasienter; >150 μg/g for UC-pasienter) og minst 100 μg/g økning sammenlignet med forrige resultat, med mindre det forrige resultatet allerede var over målområdet.
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
På tide å få resultater utenfor rekkevidde av fekal calprotectin
Tidsramme: opptil 48 uker
|
Tiden fra studiens baseline til det første resultatet av fekalt kalprotektin utenfor området
|
opptil 48 uker
|
|
Kumulativ forekomst av anti-TNF-assosierte luftveisinfeksjoner og dermatologiske bivirkninger ved 48 ukers oppfølging
Tidsramme: 48 uker
|
Dermatologiske bivirkninger inkluderer hudinfeksjoner, nyoppstått eller forverring av psoriasis, psoriasisforme lesjoner, eksem, akne og alopecia
|
48 uker
|
|
Utvikling av FC og anti-TNF bunnnivåer i de første 16 ukene etter tilbakegang til tidligere doseringsintervall
Tidsramme: Opptil 48+16 uker
|
Andel pasienter med tilbakevending av FC-nivåer til målområdet uten å bytte til biologisk utenfor klassen
|
Opptil 48+16 uker
|
|
Andel pasienter som utvikler tap av respons i løpet av de første 16 ukene etter at de har gått tilbake til forrige doseringsintervall
Tidsramme: Opptil 48+16 uker
|
Tap av respons er definert som forekomsten av symptomer på aktiv IBD i kombinasjon med vedvarende fekale kalprotektinresultater utenfor området.
|
Opptil 48+16 uker
|
|
Identifisering av prediktorer for vellykket deeskalering.
Tidsramme: 48 uker
|
Prediktorer for vellykket deeskalering vil bli vurdert ved å beregne oddsratio ved bruk av univariat logistisk regresjonsanalyse.
Kandidatprediktorer med p<0,10 i univariat analyse vil bli valgt for bruk i den multivariate analysen.
|
48 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientenes holdning til forskrivning av anti-TNF-midler
Tidsramme: 48 uker
|
Vi vil bruke det reviderte spørreskjemaet Patients' Attitudes Towards Towards Deprescribing (rPATD)
|
48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick F van Rheenen, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Gastroenteritt
- Kolitt
- Kolitt, ulcerøs
- Crohns sykdom
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Tumornekrosefaktorhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Gastrointestinale midler
- Antirevmatiske midler
- Dermatologiske midler
- Adalimumab
- Infliximab
Andre studie-ID-numre
- 202000261
- 2020-001811-26 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .