Reducción de la terapia anti-TNF en la enfermedad inflamatoria intestinal (FREE)
Disminución de la terapia anti-TNF en adolescentes y adultos jóvenes con EII con calprotectina fecal ajustada y monitorización del nivel mínimo
ANTECEDENTES/JUSTIFICACIÓN:
Los resultados del tratamiento de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) han mejorado enormemente durante la última década debido al uso de la terapia anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF). Como resultado, del 67 al 91 % de los pacientes pediátricos y el 66 % de los pacientes adultos aún se encuentran en remisión sostenida dos años después del inicio de la terapia anti-TNF. El uso prolongado de anti-TNF tiene desventajas, como la susceptibilidad dependiente de la dosis a las infecciones y los efectos adversos dermatológicos. Los estudios preliminares, en su mayoría no controlados, sugieren que la reducción de la dosis mediante la prolongación del intervalo de dosificación es una opción realista en una proporción relevante de pacientes con EII, siempre que se aplique un seguimiento intensivo.
OBJETIVO:
Evaluar si una estrategia guiada por calprotectina fecal (FC) de alargamiento del intervalo de dosificación de anti-TNF no es inferior para mantener la remisión en pacientes con EII, en comparación con un intervalo de dosificación sin cambios.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
DISEÑO DEL ESTUDIO:
Ensayo internacional, multicéntrico, prospectivo, parcialmente aleatorizado de preferencia del paciente.
POBLACIÓN DE ESTUDIO:
Población de estudio: Los pacientes elegibles tienen entre 12 y 25 años de edad con enfermedad de Crohn luminal (CD) o colitis ulcerosa (CU), que tienen tres resultados consecutivos de calprotectina fecal (FC) en el rango objetivo (es decir, <250 µg/g para pacientes con EC; <150 µg/g para pacientes con CU) durante un período de 6 meses al ingreso al estudio o remisión endoscópica recientemente confirmada.
ESTRATEGIA DE DESESCALADA:
En pacientes tratados con adalimumab, el intervalo de dosificación se prolongará de 2 a 3 semanas. En pacientes tratados con infliximab, el intervalo de dosificación se prolongará de 8 a 12 semanas. Las pruebas rápidas de FC se realizarán cada 4 semanas y las pruebas rápidas para los niveles mínimos de anti-TNF se realizarán cada 12 semanas.
PRINCIPALES VALORACIONES DEL ESTUDIO:
El resultado primario es la incidencia acumulada de resultados de CF fuera de rango a las 48 semanas de seguimiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen el tiempo para obtener resultados de FC fuera de rango, la incidencia acumulada de efectos adversos asociados con anti-TNF, la proporción de pacientes que progresan desde FC fuera de rango a la pérdida de respuesta y la identificación de predictores de reducción exitosa .
CONSIDERACIONES ÉTICAS:
Los pacientes con una exposición reducida a anti-TNF pueden tener un mayor riesgo de resultados de CF fuera de rango y, por otro lado, pueden beneficiarse de menos visitas al hospital o inyecciones y posiblemente una disminución de los efectos adversos de la terapia anti-TNF. Control estricto de los niveles de FC (es decir, 4 semanas) permitirá la institución de la reescalada antes de que el paciente manifieste signos clínicos de recaída. Este estudio no puede llevarse a cabo sin la participación de menores y adultos jóvenes, que suelen tener una enfermedad de corta duración. El tratamiento precoz con agentes anti-TNF posiblemente modifique el curso de su enfermedad, lo que permite una desescalada segura.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Liège, Bélgica, B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Liège, Bélgica
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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L'Hospitalet De Llobregat, España, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Arnhem, Países Bajos, 6816 AD
- Rijnstate Hospital
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Eindhoven, Países Bajos, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
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Groningen, Países Bajos, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 12-25 años
- Diagnosticado con enfermedad de Crohn luminal o colitis ulcerosa
- Tratado con infliximab cada 8 semanas o adalimumab cada 2 semanas
- Agente anti-TNF actual como primer agente anti-TNF o agente anti-TNF anterior interrumpido por motivos distintos a la falta de respuesta primaria o la pérdida de respuesta secundaria
- Sin intentos previos de alargar el intervalo de dosificación
- Tres resultados consecutivos de calprotectina fecal (FC) en el rango objetivo (es decir, <250 μg/g para pacientes con EC; <150 μg/g para pacientes con CU) en los 6 meses anteriores o remisión endoscópica confirmada dentro de los 2 meses anteriores al ingreso al estudio (es decir, puntuación endoscópica simple para enfermedad de Crohn (SES-CD) <3 puntos para pacientes con EC; índice endoscópico de severidad de la colitis ulcerosa (UCEIS) ≤1 punto para pacientes con CU)
- Ausencia de síntomas asociados con la EII activa (a juzgar por el equipo local de EII)
- Consentimiento informado por escrito otorgado
Criterio de exclusión:
- fístula perianal
- Presencia de ileostomía o bolsa ileoanal (ya que el punto de corte de FC no está validado para las heces del intestino delgado)
- Cualquier comorbilidad inflamatoria, como la artritis reumatoide.
- Tratamiento actual con corticoides (prednisona o budesonida)
- Embarazo actual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención
En pacientes tratados con adalimumab, el intervalo de dosificación se prolongará de 2 a 3 semanas.
En pacientes tratados con infliximab, el intervalo de dosificación se prolongará de 8 a 12 semanas.
Consta de dos grupos: pacientes asignados al azar al grupo de intervención y pacientes asignados al grupo de intervención según su preferencia.
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Prolongación del intervalo de dosificación de 8 a 12 semanas
Otros nombres:
Prolongación del intervalo de dosificación de 2 a 3 semanas
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo de control
Intervalo de dosificación sin cambios.
Consta de dos grupos: pacientes asignados al azar al grupo de control y pacientes asignados al grupo de control según la preferencia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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incidencia acumulada de resultados de calprotectina fecal fuera de rango a las 48 semanas de seguimiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Los resultados de FC fuera del rango se definen como calprotectina fecal por encima del rango objetivo (es decir,
>250 μg/g para pacientes con EC; >150 μg/g para pacientes con CU) y un aumento de al menos 100 μg/g en comparación con el resultado anterior, a menos que el resultado anterior ya estuviera por encima del rango objetivo.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Es hora de obtener resultados de calprotectina fecal fuera de rango
Periodo de tiempo: hasta 48 semanas
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El tiempo desde el inicio del estudio hasta el primer resultado de calprotectina fecal fuera de rango
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hasta 48 semanas
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Incidencia acumulada de infecciones respiratorias asociadas a anti-TNF y efectos adversos dermatológicos a las 48 semanas de seguimiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Los efectos adversos dermatológicos incluyen infecciones de la piel, aparición o empeoramiento de la psoriasis, lesiones psoriasiformes, eccema, acné y alopecia.
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48 semanas
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Evolución de los niveles mínimos de FC y anti-TNF en las primeras 16 semanas después de volver al intervalo de dosificación anterior
Periodo de tiempo: Hasta 48+16 semanas
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Proporción de pacientes con retorno de los niveles de FC al rango objetivo sin cambiar a un biológico fuera de clase
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Hasta 48+16 semanas
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Proporción de pacientes que desarrollaron pérdida de respuesta en las primeras 16 semanas después de volver al intervalo de dosificación anterior
Periodo de tiempo: Hasta 48+16 semanas
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La pérdida de respuesta se define como la aparición de síntomas de EII activa en combinación con resultados persistentes de calprotectina fecal fuera de rango.
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Hasta 48+16 semanas
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Identificación de predictores de una desescalada exitosa.
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Los predictores de una desescalada exitosa se evaluarán mediante el cálculo de razones de probabilidad con el uso de análisis de regresión logística univariado.
Los predictores candidatos con p<0,10 en el análisis univariante se seleccionarán para su uso en el análisis multivariante.
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48 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actitudes de los pacientes ante la desprescripción de agentes anti-TNF
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Usaremos el cuestionario revisado Actitudes de los pacientes hacia la deprescripción (rPATD)
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patrick F van Rheenen, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Gastroenteritis
- Colitis
- Colitis Ulcerativa
- Enfermedad de Crohn
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes gastrointestinales
- Agentes antirreumáticos
- Agentes dermatológicos
- Adalimumab
- Infliximab
Otros números de identificación del estudio
- 202000261
- 2020-001811-26 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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