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De-escalation della terapia anti-TNF nella malattia infiammatoria intestinale (FREE)

29 novembre 2023 aggiornato da: P.F. van Rheenen, University Medical Center Groningen

Riduzione della terapia anti-TNF in adolescenti e giovani adulti con IBD con calprotectina fecale stretta e monitoraggio del livello minimo

CONTESTO/MOZIONALE:

I risultati del trattamento dei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) sono migliorati enormemente durante l'ultimo decennio grazie all'uso della terapia con fattore di necrosi antitumorale (anti-TNF). Di conseguenza, dal 67 al 91% dei pazienti pediatrici e il 66% dei pazienti adulti è ancora in remissione prolungata due anni dopo l'inizio della terapia anti-TNF. L'uso prolungato di anti-TNF comporta svantaggi come la suscettibilità dose-dipendente alle infezioni e gli effetti avversi dermatologici. Studi preliminari, per lo più non controllati, suggeriscono che la riduzione della dose mediante l'allungamento dell'intervallo di somministrazione è un'opzione realistica in una percentuale rilevante di pazienti con IBD, a condizione che venga applicato un follow-up intensivo.

OBBIETTIVO:

Valutare se una strategia guidata dalla calprotectina fecale (FC) di allungamento dell'intervallo di somministrazione di anti-TNF non sia inferiore nel mantenimento della remissione nei pazienti con IBD, rispetto a un intervallo di somministrazione invariato.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PROGETTAZIONE DI STUDIO:

Studio internazionale, multicentrico, prospettico, parzialmente randomizzato sulla preferenza del paziente.

POPOLAZIONE STUDIO:

Popolazione in studio: i pazienti eleggibili sono di età compresa tra 12 e 25 anni con malattia di Crohn (MC) o colite ulcerosa (UC) luminale, che hanno tre risultati consecutivi di calprotectina fecale (FC) nell'intervallo target (ad es. <250 µg/g per pazienti CD; <150 µg/g per i pazienti con CU) per un periodo di 6 mesi all'inizio dello studio o remissione endoscopica recentemente confermata.

STRATEGIA DI DEESCALAZIONE:

Nei pazienti trattati con adalimumab, l'intervallo tra le somministrazioni sarà allungato da 2 a 3 settimane. Nei pazienti trattati con infliximab, l'intervallo tra le somministrazioni sarà allungato da 8 a 12 settimane. I test rapidi FC verranno eseguiti ogni 4 settimane e i test rapidi per i livelli minimi di anti-TNF verranno eseguiti ogni 12 settimane.

PRINCIPALI ENDPOINT DELLO STUDIO:

L'outcome primario è l'incidenza cumulativa di risultati FC fuori range a 48 settimane di follow-up. Gli endpoint secondari includono il tempo per ottenere risultati di FC fuori range, incidenza cumulativa di effetti avversi associati ad anti-TNF, proporzione di pazienti che progrediscono da FC fuori range a perdita di risposta e identificazione di predittori di successo della de-escalation .

CONSIDERAZIONI ETICHE:

I pazienti con ridotta esposizione anti-TNF possono avere un rischio più elevato di risultati FC fuori range e, d'altra parte, possono beneficiare di un minor numero di visite ospedaliere o iniezioni e possibilmente di una diminuzione degli effetti avversi della terapia anti-TNF. Monitoraggio rigoroso dei livelli di FC (ad es. 4 settimane) consentirà l'istituzione di una nuova escalation prima che il paziente manifesti segni clinici di recidiva. Questo studio non può essere condotto senza la partecipazione di minori e giovani adulti, che in genere hanno una breve durata della malattia. Il trattamento precoce con agenti anti-TNF può modificare il decorso della loro malattia, il che rende possibile una deescalation sicura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

148

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgio, B-4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège, Belgio
        • Centre Hospitalier Regional De La Citadelle
  • Olanda
      • Arnhem, Olanda, 6816 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Eindhoven, Olanda, 5623 EJ
        • Catharina Hospital Eindhoven
      • Groningen, Olanda, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Olanda, 6419 PC
        • Zuyderland Medical Center
  • Spagna
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spagna, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 12-25 anni
  • Diagnosi di morbo di Crohn luminale o colite ulcerosa
  • Trattati con infliximab 8 settimane o adalimumab 2 settimane
  • Attuale agente anti-TNF come primo agente anti-TNF in assoluto o precedente agente anti-TNF interrotto per motivi diversi dalla mancata risposta primaria o dalla perdita di risposta secondaria
  • Nessun precedente tentativo di allungare l'intervallo tra le somministrazioni
  • Tre calprotectina fecale (FC) consecutive risultano nell'intervallo target (ad es. <250 μg/g per pazienti CD; <150 μg/g per i pazienti con CU) nei 6 mesi precedenti o remissione endoscopica confermata entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio (es. punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn (SES-CD) <3 punti per i pazienti con MC; indice di gravità endoscopico della colite ulcerosa (UCEIS) ≤1 punto per i pazienti con CU)
  • Assenza di sintomi associati a IBD attiva (giudicata dal team IBD locale)
  • Consenso informato scritto concesso

Criteri di esclusione:

  • Fistola perianale
  • Presenza di ileostomia o sacca ileoanale (poiché il cut-off FC non è convalidato per le feci dell'intestino tenue)
  • Qualsiasi comorbilità infiammatoria, come l'artrite reumatoide
  • Trattamento in corso con corticosteroidi (prednisone o budesonide)
  • Gravidanza in corso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di intervento
Nei pazienti trattati con adalimumab, l'intervallo tra le somministrazioni sarà allungato da 2 a 3 settimane. Nei pazienti trattati con infliximab, l'intervallo tra le somministrazioni sarà allungato da 8 a 12 settimane. Consiste di due gruppi: pazienti randomizzati nel gruppo di intervento e pazienti assegnati al gruppo di intervento in base alle preferenze.
Biologico: Infliximab
Intervallo tra le somministrazioni allungato da 8 a 12 settimane
Altri nomi:
  • Remicade
  • Remsima
  • Inflectra
  • Flixabi
  • Zessly
Biologico: Adalimumab
Allungamento dell'intervallo tra le somministrazioni da 2 a 3 settimane
Altri nomi:
  • Umira
  • Imraldi
  • AMGEVITA
  • Hyrimoz
  • Idacio
  • Hulio
Nessun intervento: Gruppo di controllo
Intervallo di dosaggio invariato. Consiste di due gruppi: pazienti randomizzati nel gruppo di controllo e pazienti assegnati al gruppo di controllo in base alle preferenze.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
incidenza cumulativa di risultati di calprotectina fecale fuori range a 48 settimane di follow-up
Lasso di tempo: 48 settimane
I risultati di FC fuori intervallo sono definiti come calprotectina fecale al di sopra dell'intervallo target (ad es. >250 μg/g per i pazienti affetti da celiachia; >150 μg/g per i pazienti con CU) e un aumento di almeno 100 μg/g rispetto al risultato precedente, a meno che il risultato precedente non fosse già al di sopra dell'intervallo target.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora di ottenere risultati di calprotectina fecale fuori range
Lasso di tempo: fino a 48 settimane
Il tempo dal basale dello studio fino al primo risultato di calprotectina fecale fuori range
fino a 48 settimane
Incidenza cumulativa di infezioni respiratorie associate ad anti-TNF ed effetti avversi dermatologici a 48 settimane di follow-up
Lasso di tempo: 48 settimane
Gli effetti avversi dermatologici includono infezioni della pelle, psoriasi di nuova insorgenza o peggioramento, lesioni psoriasiformi, eczema, acne e alopecia
48 settimane
Evoluzione dei livelli minimi di FC e anti-TNF nelle prime 16 settimane dopo il ritorno al precedente intervallo di somministrazione
Lasso di tempo: Fino a 48+16 settimane
Proporzione di pazienti con ritorno dei livelli di FC all'intervallo target senza passaggio a biologico fuori classe
Fino a 48+16 settimane
Percentuale di pazienti che hanno sviluppato perdita di risposta nelle prime 16 settimane dopo il ritorno al precedente intervallo di somministrazione
Lasso di tempo: Fino a 48+16 settimane
La perdita di risposta è definita come la comparsa di sintomi di IBD attiva in combinazione con risultati persistenti di calprotectina fecale fuori range
Fino a 48+16 settimane
Identificazione dei predittori di un de-escalation riuscito.
Lasso di tempo: 48 settimane
I predittori di una de-escalation riuscita saranno valutati calcolando gli odds ratio con l'uso dell'analisi di regressione logistica univariata. Predittori candidati con p<0.10 nell'analisi univariata saranno selezionati per l'uso nell'analisi multivariata.
48 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Atteggiamenti dei pazienti nei confronti della deprescrizione di agenti anti-TNF
Lasso di tempo: 48 settimane
Useremo il questionario rivisto sugli atteggiamenti dei pazienti verso la deprescrizione (rPATD).
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Collaboratori

Bühlmann Laboratories AG
European Crohn´s and Colitis Organisation

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick F van Rheenen, MD PhD, University Medical Center Groningen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202000261
  • 2020-001811-26 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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