Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deeskalace anti-TNF terapie u zánětlivých střevních onemocnění (FREE)

3. ledna 2025 aktualizováno: P.F. van Rheenen, University Medical Center Groningen

Deeskalace anti-TNF terapie u dospívajících a mladých dospělých s IBD s přísným fekálním kalprotektinem a monitorováním minimální hladiny

POZADÍ/ODŮVODNĚNÍ:

Výsledky léčby pacientů se zánětlivým onemocněním střev (IBD) se během poslední dekády výrazně zlepšily díky použití terapie protinádorovým nekrotizujícím faktorem (anti-TNF). V důsledku toho je 67 až 91 % dětských pacientů a 66 % dospělých pacientů stále v trvalé remisi dva roky po zahájení anti-TNF terapie. Dlouhodobé používání anti-TNF má nevýhody, jako je náchylnost k infekcím závislá na dávce a dermatologické nežádoucí účinky. Předběžné, většinou nekontrolované studie naznačují, že snížení dávky prodloužením dávkovacího intervalu je reálnou možností u relevantní části pacientů s IBD za předpokladu intenzivního sledování.

OBJEKTIVNÍ:

Vyhodnotit, zda strategie prodloužení dávkovacího intervalu anti-TNF vedená fekálním kalprotektinem (FC) není horší při udržování remise u pacientů s IBD ve srovnání s nezměněným dávkovacím intervalem.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

STUDOVAT DESIGN:

Mezinárodní, multicentrická, prospektivní, částečně randomizovaná studie s preferencí pacientů.

STUDIJNÍ POPULACE:

Populace studie: Vhodní pacienti jsou ve věku 12–25 let s luminální Crohnovou chorobou (CD) nebo ulcerózní kolitidou (UC), kteří mají tři po sobě jdoucí výsledky fekálního kalprotektinu (FC) v cílovém rozmezí (tj. <250 ug/g pro pacienty s CD; <150 µg/g pro pacienty s UC) po dobu 6 měsíců při vstupu do studie nebo nedávno potvrzené endoskopické remisi.

STRATEGIE DEESKALACE:

U pacientů léčených adalimumabem se interval mezi dávkami prodlouží ze 2 na 3 týdny. U pacientů léčených infliximabem se interval mezi dávkami prodlouží z 8 na 12 týdnů. Rychlé testy FC budou prováděny každé 4 týdny a rychlé testy minimálních hladin anti-TNF budou prováděny každých 12 týdnů.

HLAVNÍ CÍLOVÉ BODY STUDIE:

Primárním výsledkem je kumulativní výskyt výsledků FC mimo rozsah po 48 týdnech sledování. Sekundární koncové body zahrnují čas do získání výsledků FC mimo rozsah, kumulativní výskyt nežádoucích účinků spojených s anti-TNF, podíl pacientů progredujících z FC mimo rozsah ke ztrátě odpovědi a identifikaci prediktorů úspěšné deeskalace .

ETICKÉ ÚVAHY:

Pacienti se sníženou expozicí anti-TNF mohou mít vyšší riziko výsledků FC mimo rozsah a na druhou stranu mohou mít prospěch z menšího počtu návštěv v nemocnici nebo injekcí a případně i snížení nežádoucích účinků anti-TNF terapie. Přísné monitorování úrovní FC (tj. 4-týdenní) umožní zahájit reeskalaci dříve, než se u pacienta projeví klinické známky relapsu. Tato studie nemůže být provedena bez účasti nezletilých a mladých dospělých, kteří mají obvykle krátké trvání onemocnění. Včasná léčba anti-TNF látkami možná modifikuje průběh jejich onemocnění, což umožňuje bezpečnou deeskalaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

148

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgie, B-4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège, Belgie
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
  • Holandsko
      • Arnhem, Holandsko, 6816 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Eindhoven, Holandsko, 5623 EJ
        • Catharina Hospital Eindhoven
      • Groningen, Holandsko, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
  • Španělsko
      • L'Hospitalet De Llobregat, Španělsko, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 12-25 let
  • Diagnostikována luminální Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou
  • Léčeno buď 8týdenním infliximabem nebo 2týdenním adalimumabem
  • Současné anti-TNF činidlo jako vůbec první anti-TNF činidlo nebo předchozí anti-TNF činidlo vysazené z jiného důvodu, než je primární nereagování nebo sekundární ztráta odezvy
  • Žádné předchozí pokusy o prodloužení intervalu dávkování
  • Tři po sobě jdoucí výsledky fekálního kalprotektinu (FC) v cílovém rozmezí (tj. <250 μg/g pro pacienty s CD; <150 μg/g u pacientů s UC) v předchozích 6 měsících nebo potvrzená endoskopická remise během 2 měsíců před vstupem do studie (tj. jednoduché endoskopické skóre pro Crohnovu nemoc (SES-CD) <3 body pro pacienty s CD; endoskopický index závažnosti ulcerózní kolitidy (UCEIS) ≤1 bod pro pacienty s UC)
  • Absence příznaků spojených s aktivním IBD (posouzeno místním týmem IBD)
  • Udělen písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Perianální píštěl
  • Přítomnost ileostomie nebo ileoanálního vaku (protože FC cut-off není validován pro stolici tenkého střeva)
  • Jakákoli zánětlivá komorbidita, jako je revmatoidní artritida
  • Současná léčba kortikosteroidy (prednison nebo budesonid)
  • Aktuální těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásahová skupina
U pacientů léčených adalimumabem se interval mezi dávkami prodlouží ze 2 na 3 týdny. U pacientů léčených infliximabem se interval mezi dávkami prodlouží z 8 na 12 týdnů. Skládá se ze dvou skupin: Pacienti randomizovaní do intervenční skupiny a pacienti zařazení do intervenční skupiny na základě preferencí.
Biologický: Infliximab
Prodloužení dávkovacího intervalu z 8 na 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Remicade
  • Remsima
  • Inflectra
  • Flixabi
  • Zessly
Biologický: Adalimumab
Prodloužení dávkovacího intervalu z 2 na 3 týdny
Ostatní jména:
  • Humira
  • Imraldi
  • AMGEVITA
  • Hyrimoz
  • Idacio
  • Hulio
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Nezměněný interval dávkování. Skládá se ze dvou skupin: Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny a pacienti zařazení do kontrolní skupiny na základě preferencí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
kumulativní incidence výsledků fekálního kalprotektinu mimo rozsah po 48 týdnech sledování
Časové okno: 48 týdnů
Výsledky FC mimo rozsah jsou definovány jako fekální kalprotektin nad cílovým rozsahem (tj. >250 μg/g pro pacienty s CD; >150 μg/g u pacientů s UC) a alespoň 100 μg/g zvýšení ve srovnání s předchozím výsledkem, pokud předchozí výsledek již nebyl nad cílovým rozmezím.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Je čas dostat výsledky fekálního kalprotektinu mimo rozsah
Časové okno: až 48 týdnů
Doba od základní linie studie do prvního výsledku fekálního kalprotektinu mimo rozsah
až 48 týdnů
Kumulativní výskyt respiračních infekcí spojených s anti-TNF a dermatologických nežádoucích účinků po 48 týdnech sledování
Časové okno: 48 týdnů
Dermatologické nežádoucí účinky zahrnují kožní infekce, nově vzniklý nebo zhoršený psoriáza, psoriasiformní léze, ekzémy, akné a alopecie
48 týdnů
Vývoj minimálních hladin FC a anti-TNF v prvních 16 týdnech po návratu k předchozímu dávkovacímu intervalu
Časové okno: Až 48+16 týdnů
Podíl pacientů s návratem hladin FC do cílového rozmezí bez přechodu na mimotřídní biologické
Až 48+16 týdnů
Podíl pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi během prvních 16 týdnů po návratu k předchozímu dávkovacímu intervalu
Časové okno: Až 48+16 týdnů
Ztráta odpovědi je definována jako výskyt příznaků aktivního IBD v kombinaci s přetrvávajícími výsledky fekálního kalprotektinu mimo rozsah
Až 48+16 týdnů
Identifikace prediktorů úspěšné deeskalace.
Časové okno: 48 týdnů
Prediktory úspěšné deeskalace budou posouzeny výpočtem poměrů šancí s použitím jednorozměrné logistické regresní analýzy. Kandidátní prediktory s p<0,10 v jednorozměrné analýze budou vybrány pro použití ve vícerozměrné analýze.
48 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Postoj pacientů k předepisování anti-TNF látek
Časové okno: 48 týdnů
Použijeme revidovaný dotazník Patient's Attitudes Towards Deprescribe (rPATD).
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

Bühlmann Laboratories AG
European Crohn´s and Colitis Organisation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick F van Rheenen, MD PhD, University Medical Center Groningen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202000261
  • 2020-001811-26 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit