염증성 장질환에서 항TNF 요법의 단계적 축소 (FREE)
엄격한 대변 칼프로텍틴 및 최저 수준 모니터링을 통해 IBD가 있는 청소년 및 젊은 성인에서 항-TNF 요법의 단계적 축소
배경/근거:
염증성 장질환(IBD) 환자의 치료 결과는 항종양괴사인자(anti-TNF) 요법의 사용으로 인해 지난 10년 동안 엄청나게 향상되었습니다. 그 결과 소아 환자의 67~91%, 성인 환자의 66%가 항TNF 치료를 시작한 지 2년이 지난 후에도 여전히 지속적인 관해 상태를 유지하고 있습니다. 항-TNF를 장기간 사용하면 감염에 대한 용량 의존적 감수성과 피부과적 부작용과 같은 단점이 있습니다. 대부분 통제되지 않은 예비 연구는 투여 간격 연장에 의한 용량 감소가 IBD 환자의 관련 비율에서 집중적인 추적 관찰이 적용된다면 현실적인 옵션임을 시사합니다.
목적:
대변 칼프로텍틴(FC) 유도 항-TNF 투여 간격 연장 전략이 투여 간격을 변경하지 않은 것과 비교하여 IBD 환자의 관해 유지에 비열등한지 여부를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
국제, 다기관, 전향적, 부분 무작위 환자 선호도 시험.
연구 인구:
연구 모집단: 대상 환자는 내강 크론병(CD) 또는 궤양성 대장염(UC)이 있는 12~25세의 환자로, 3회 연속 대변 칼프로텍틴(FC) 결과가 목표 범위(즉, CD 환자의 경우 <250 µg/g; UC 환자의 경우 150μg/g 미만) 연구 시작 시 또는 최근 확인된 내시경적 관해 시 6개월 동안.
축소 전략:
아달리무맙으로 치료받은 환자의 경우 투여 간격을 2주에서 3주로 연장한다. 인플릭시맙으로 치료받은 환자의 경우 투여 간격이 8주에서 12주로 연장된다. FC 신속 검사는 4주마다 수행되며 항TNF 최저 수준에 대한 신속 검사는 12주마다 수행됩니다.
주요 연구 종료점:
1차 결과는 48주 추적 조사에서 범위를 벗어난 FC 결과의 누적 발생률입니다. 2차 종점에는 범위를 벗어난 FC 결과를 얻기 위한 시간, 항-TNF 관련 부작용의 누적 발생률, 범위를 벗어난 FC에서 반응 상실로 진행하는 환자의 비율 및 성공적인 단계적 축소의 예측 인자 식별이 포함됩니다. .
윤리적 고려 사항:
항TNF 노출이 감소한 환자는 범위를 벗어난 FC 결과의 위험이 더 높을 수 있으며, 반면에 병원 방문이나 주사 횟수가 줄어들고 항TNF 요법의 부작용이 감소할 수 있습니다. FC 수준의 엄격한 모니터링(즉, 4주마다) 환자가 임상적 재발 징후를 나타내기 전에 단계적 재조정을 허용합니다. 이 연구는 일반적으로 질병 지속 기간이 짧은 미성년자 및 청년의 참여 없이는 수행될 수 없습니다. 항-TNF 제제를 사용한 조기 치료는 아마도 질병의 경과를 수정하여 안전한 단계적 축소를 제공합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Arnhem, 네덜란드, 6816 AD
- Rijnstate Hospital
-
Eindhoven, 네덜란드, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
-
Groningen, 네덜란드, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Gent, 벨기에, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, 벨기에, B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Liège, 벨기에
- Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
-
-
-
-
-
L'Hospitalet De Llobregat, 스페인, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 12-25세
- 내강 크론병 또는 궤양성 대장염으로 진단됨
- 8주 infliximab 또는 2주 adalimumab으로 치료
- 1차 무반응 또는 2차 반응 상실 이외의 이유로 중단된 최초의 항TNF 제제 또는 이전의 항TNF 제제로서 현재의 항TNF 제제
- 투여 간격을 연장하려는 이전 시도 없음
- 3회 연속 분변 칼프로텍틴(FC)은 목표 범위(즉, CD 환자의 경우 <250 μg/g; UC 환자의 경우 <150 μg/g) 이전 6개월 동안 또는 연구 시작 전 2개월 이내에 확인된 내시경적 관해(즉, 크론병(SES-CD)에 대한 단순 내시경 점수 < CD 환자의 경우 3점; 궤양성 대장염 내시경 중증도 지수(UCEIS) UC 환자의 경우 1점 이하)
- 활동성 IBD와 관련된 증상의 부재(현지 IBD 팀에서 판단)
- 서면 동의서 부여
제외 기준:
- 항문 주위 누공
- ileostomy 또는 ileoanal pouch의 존재(FC 차단이 소장 대변에 대해 검증되지 않았기 때문에)
- 류마티스 관절염과 같은 모든 염증 동반 질환
- 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 부데소니드)를 사용한 현재 치료
- 현재 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 개입 그룹
아달리무맙으로 치료받은 환자의 경우 투여 간격을 2주에서 3주로 연장한다.
인플릭시맙으로 치료받은 환자의 경우 투여 간격이 8주에서 12주로 연장된다.
두 그룹으로 구성: 무작위로 개입 그룹에 배정된 환자와 선호도에 따라 개입 그룹에 할당된 환자.
|
투여 간격을 8주에서 12주로 연장
다른 이름들:
투여 간격을 2주에서 3주로 연장
다른 이름들:
|
|
간섭 없음: 대조군
변경되지 않은 투약 간격.
두 그룹으로 구성: 환자는 대조군에 무작위 배정되고 환자는 선호도에 따라 대조군에 할당됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
48주 추적 조사에서 범위를 벗어난 분변 칼프로텍틴 결과의 누적 발생률
기간: 48주
|
범위를 벗어난 FC 결과는 목표 범위(즉,
CD 환자의 경우 >250 μg/g; UC 환자의 경우 >150 μg/g) 이전 결과가 이미 목표 범위를 초과하지 않는 한 이전 결과와 비교하여 최소 100 μg/g 증가했습니다.
|
48주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
범위를 벗어난 분변 칼프로텍틴 결과를 얻기 위한 시간
기간: 최대 48주
|
연구 기준선에서 범위를 벗어난 첫 번째 분변 칼프로텍틴 결과까지의 시간
|
최대 48주
|
|
48주 추적 관찰에서 항-TNF 관련 호흡기 감염 및 피부과적 부작용의 누적 발생률
기간: 48주
|
피부과 부작용으로는 피부 감염, 건선의 새로운 발병 또는 악화, 건선형 병변, 습진, 여드름 및 탈모증이 있습니다.
|
48주
|
|
이전 투여 간격으로 복귀한 후 처음 16주 동안 FC 및 항-TNF 최저 수준의 변화
기간: 최대 48+16주
|
클래스 외 생물학적 제제로 전환하지 않고 FC 수준이 목표 범위로 돌아온 환자의 비율
|
최대 48+16주
|
|
이전 투여 간격으로 복귀한 후 처음 16주 동안 반응 상실이 발생한 환자의 비율
기간: 최대 48+16주
|
반응 상실은 지속적으로 범위를 벗어난 분변 칼프로텍틴 결과와 함께 활동성 IBD 증상이 나타나는 것으로 정의됩니다.
|
최대 48+16주
|
|
성공적인 단계적 축소의 예측 변수 식별.
기간: 48주
|
성공적인 단계적 축소 예측자는 단변량 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 승산비를 계산하여 평가합니다.
단변량 분석에서 p<0.10인 후보 예측자는 다변량 분석에서 사용하기 위해 선택됩니다.
|
48주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
항TNF 제제의 처방 거부에 대한 환자의 태도
기간: 48주
|
개정된 처방 철회에 대한 환자의 태도(rPATD) 설문지를 사용합니다.
|
48주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Patrick F van Rheenen, MD PhD, University Medical Center Groningen
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 202000261
- 2020-001811-26 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .