Deeskalacja terapii anty-TNF w nieswoistym zapaleniu jelit (FREE)
Deeskalacja terapii anty-TNF u młodzieży i młodych dorosłych z nieswoistym zapaleniem jelit z monitorowaniem ścisłego stężenia kalprotektyny w kale i monitorowaniem minimalnego poziomu
TŁO/UZASADNIENIE:
Wyniki leczenia pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit (IBD) uległy ogromnej poprawie w ciągu ostatniej dekady dzięki zastosowaniu terapii anty-czynnik martwicy nowotworu (anty-TNF). W rezultacie 67 do 91% pacjentów pediatrycznych i 66% pacjentów dorosłych nadal utrzymuje się w remisji trwającej dwa lata po rozpoczęciu terapii anty-TNF. Długotrwałe stosowanie anty-TNF wiąże się z wadami, takimi jak zależna od dawki podatność na infekcje i dermatologiczne działania niepożądane. Wstępne, w większości niekontrolowane badania sugerują, że redukcja dawki poprzez wydłużenie odstępów między kolejnymi dawkami jest realistyczną opcją u istotnego odsetka pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit, pod warunkiem prowadzenia intensywnej obserwacji.
CEL:
Ocena, czy strategia wydłużania odstępów między dawkami anty-TNF pod kontrolą kalprotektyny w kale (FC) nie jest gorsza w utrzymaniu remisji u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit w porównaniu z niezmienionym odstępem między kolejnymi dawkami.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PROJEKT BADANIA:
Międzynarodowe, wieloośrodkowe, prospektywne, częściowo randomizowane badanie preferencji pacjentów.
BADANA POPULACJA:
Populacja badana: Kwalifikujący się pacjenci w wieku 12-25 lat z chorobą Leśniowskiego-Crohna w świetle jelita (CD) lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC), u których trzy kolejne wyniki stężenia kalprotektyny w kale (FC) mieszczą się w zakresie docelowym (tj. <250 µg/g dla pacjentów z CD; <150 µg/g dla pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) przez okres 6 miesięcy w momencie włączenia do badania lub niedawno potwierdzonej remisji endoskopowej.
STRATEGIA DEESKALACJI:
U pacjentów leczonych adalimumabem odstęp między kolejnymi dawkami zostanie wydłużony z 2 do 3 tygodni. U pacjentów leczonych infliksymabem odstęp między kolejnymi dawkami zostanie wydłużony z 8 do 12 tygodni. Szybkie testy FC będą wykonywane co 4 tygodnie, a szybkie testy na minimalne poziomy anty-TNF będą wykonywane co 12 tygodni.
GŁÓWNE PUNKTY KOŃCOWE BADANIA:
Pierwszorzędowym wynikiem jest skumulowana częstość występowania wyników FC poza zakresem po 48 tygodniach obserwacji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują czas do uzyskania wyników FC poza zakresem, skumulowaną częstość występowania działań niepożądanych związanych z anty-TNF, odsetek pacjentów, u których nastąpiła progresja od FC poza zakresem do utraty odpowiedzi oraz identyfikacja czynników predykcyjnych pomyślnej deeskalacji .
WZGLĘDY ETYCZNE:
Pacjenci ze zmniejszoną ekspozycją na anty-TNF mogą mieć większe ryzyko wyników FC poza zakresem, a z drugiej strony mogą odnieść korzyści z mniejszej liczby wizyt w szpitalu lub zastrzyków i prawdopodobnie zmniejszenia działań niepożądanych terapii anty-TNF. Ścisłe monitorowanie poziomów FC (tj. co 4 tygodnie) pozwoli na podjęcie ponownej eskalacji, zanim u pacjenta wystąpią kliniczne objawy nawrotu choroby. Niniejsze badanie nie może być przeprowadzone bez udziału nieletnich i młodych dorosłych, u których zazwyczaj choroba trwa krótko. Wczesne leczenie lekami anty-TNF prawdopodobnie modyfikuje przebieg choroby, co umożliwia bezpieczną deeskalację.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Belgia, B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Liège, Belgia
- Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
-
-
-
-
-
L'Hospitalet De Llobregat, Hiszpania, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
-
-
-
Arnhem, Holandia, 6816 AD
- Rijnstate Hospital
-
Eindhoven, Holandia, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
-
Groningen, Holandia, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 12-25 lat
- Zdiagnozowano chorobę Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
- Leczenie infliksymabem co 8 tygodni lub adalimumabem co 2 tygodnie
- Obecny środek anty-TNF jako pierwszy środek anty-TNF lub poprzedni środek anty-TNF odstawiony z powodu innego niż pierwotny brak odpowiedzi lub wtórna utrata odpowiedzi
- Brak wcześniejszych prób wydłużenia odstępu między dawkami
- Trzy kolejne wyniki kalprotektyny w kale (FC) mieszczą się w zakresie docelowym (tj. <250 μg/g dla pacjentów z CD; <150 μg/g dla pacjentów z WZJG) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub potwierdzoną remisję endoskopową w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania (tj. prosta ocena endoskopowa dla choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD) <3 punkty dla pacjentów z CD; endoskopowy wskaźnik ciężkości wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UCEIS) ≤1 punkt dla pacjentów z WZJG)
- Brak objawów związanych z aktywnym nieswoistym zapaleniem jelit (ocenione przez lokalny zespół ds. nieswoistych zapaleń jelit)
- Udzielono pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Przetoka okołoodbytnicza
- Obecność ileostomii lub worka krętniczo-odbytniczego (ponieważ wartość odcięcia FC nie została zwalidowana dla kału jelita cienkiego)
- Wszelkie współistniejące choroby zapalne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów
- Obecne leczenie kortykosteroidami (prednizonem lub budezonidem)
- Aktualna ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
U pacjentów leczonych adalimumabem odstęp między kolejnymi dawkami zostanie wydłużony z 2 do 3 tygodni.
U pacjentów leczonych infliksymabem odstęp między kolejnymi dawkami zostanie wydłużony z 8 do 12 tygodni.
Składa się z dwóch grup: pacjentów przydzielonych losowo do grupy interwencyjnej i pacjentów przydzielonych do grupy interwencyjnej na podstawie preferencji.
|
Wydłużenie odstępu między dawkami z 8 do 12 tygodni
Inne nazwy:
Wydłużenie odstępu między dawkami z 2 do 3 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Niezmieniony odstęp między dawkami.
Składa się z dwóch grup: pacjentów przydzielonych losowo do grupy kontrolnej i pacjentów przydzielonych do grupy kontrolnej na podstawie preferencji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
skumulowana częstość występowania wyników kalprotektyny w kale poza zakresem po 48 tygodniach obserwacji
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Wyniki FC poza zakresem definiuje się jako kalprotektynę w kale powyżej zakresu docelowego (tj.
>250 μg/g dla pacjentów z CD; >150 μg/g dla pacjentów z WZJG) i wzrost o co najmniej 100 μg/g w porównaniu z poprzednim wynikiem, chyba że poprzedni wynik był już powyżej zakresu docelowego.
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na uzyskanie wyników kalprotektyny w kale poza zakresem
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
Czas od punktu początkowego badania do pierwszego wyniku pomiaru kalprotektyny w kale poza zakresem
|
do 48 tygodni
|
|
Skumulowana częstość występowania zakażeń układu oddechowego związanych z anty-TNF i dermatologicznych działań niepożądanych po 48 tygodniach obserwacji
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Dermatologiczne działania niepożądane obejmują infekcje skóry, pojawienie się lub nasilenie łuszczycy, zmiany łuszczycopodobne, egzemę, trądzik i łysienie
|
48 tygodni
|
|
Ewolucja minimalnych stężeń FC i anty-TNF w ciągu pierwszych 16 tygodni po powrocie do poprzedniego odstępu między dawkami
Ramy czasowe: Do 48+16 tygodni
|
Odsetek pacjentów z powrotem poziomów FC do zakresu docelowego bez zmiany na biologię poza klasą
|
Do 48+16 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła utrata odpowiedzi w ciągu pierwszych 16 tygodni po powrocie do poprzedniego odstępu między kolejnymi dawkami
Ramy czasowe: Do 48+16 tygodni
|
Utrata odpowiedzi definiowana jest jako pojawienie się objawów czynnego nieswoistego zapalenia jelit w połączeniu z utrzymującymi się wynikami stężenia kalprotektyny w kale poza zakresem
|
Do 48+16 tygodni
|
|
Identyfikacja predyktorów skutecznej deeskalacji.
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Predyktory pomyślnej deeskalacji zostaną ocenione poprzez obliczenie ilorazów szans z wykorzystaniem jednowymiarowej analizy regresji logistycznej.
Predyktory kandydujące z p<0,10 w analizie jednowymiarowej zostaną wybrane do zastosowania w analizie wielowymiarowej.
|
48 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Postawy pacjentów wobec odradzania leków anty-TNF
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Wykorzystamy poprawiony kwestionariusz dotyczący postaw pacjentów wobec rezygnacji z leczenia (rPATD).
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Patrick F van Rheenen, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Nieżyt żołądka i jelit
- Zapalenie jelita grubego
- Zapalenie jelita grubego, wrzodziejące
- Choroba Leśniowskiego-Crohna
- Choroby jelit
- Choroby zapalne jelit
- Inhibitory czynnika martwicy nowotworu
- Środki przeciwzapalne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki dermatologiczne
- Adalimumab
- Infliksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202000261
- 2020-001811-26 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .