Désescalade de la thérapie anti-TNF dans les maladies inflammatoires de l'intestin (FREE)
Désescalade de la thérapie anti-TNF chez les adolescents et les jeunes adultes atteints de MII avec calprotectine fécale serrée et surveillance du niveau de dépression
CONTEXTE/JUSTIFICATION :
Les résultats du traitement des patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) se sont considérablement améliorés au cours de la dernière décennie grâce à l'utilisation de la thérapie anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF). En conséquence, 67 à 91 % des patients pédiatriques et 66 % des patients adultes sont toujours en rémission prolongée deux ans après le début du traitement anti-TNF. L'utilisation prolongée d'anti-TNF s'accompagne d'inconvénients tels qu'une sensibilité dose-dépendante aux infections et des effets indésirables dermatologiques. Des études préliminaires, pour la plupart non contrôlées, suggèrent que la réduction de la dose par l'allongement de l'intervalle posologique est une option réaliste chez une proportion pertinente de patients atteints de MII, à condition qu'un suivi intensif soit appliqué.
OBJECTIF:
Évaluer si une stratégie guidée par la calprotectine fécale (FC) d'allongement de l'intervalle d'administration d'anti-TNF est non inférieure pour le maintien de la rémission chez les patients atteints de MICI, par rapport à un intervalle d'administration inchangé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ÉTUDIER LE DESIGN:
Essai international, multicentrique, prospectif, partiellement randomisé sur la préférence des patients.
POPULATION ÉTUDIÉE :
Population de l'étude : les patients éligibles sont âgés de 12 à 25 ans atteints de la maladie de Crohn (MC) ou de colite ulcéreuse (CU) luminale, qui ont trois résultats consécutifs de calprotectine fécale (FC) dans la plage cible (c'est-à-dire <250 µg/g pour les patients atteints de MC ; <150 µg/g pour les patients atteints de RCH) sur une période de 6 mois à l'entrée dans l'étude ou en cas de rémission endoscopique récemment confirmée.
STRATÉGIE DE DÉSESCALATION :
Chez les patients traités par l'adalimumab, l'intervalle de dosage sera allongé de 2 à 3 semaines. Chez les patients traités par infliximab, l'intervalle posologique sera allongé de 8 à 12 semaines. Des tests rapides FC seront effectués toutes les 4 semaines et des tests rapides pour les niveaux minimum d'anti-TNF seront effectués toutes les 12 semaines.
CRITÈRES PRINCIPAUX DE L'ÉTUDE :
Le critère de jugement principal est l'incidence cumulée des résultats de FC hors plage à 48 semaines de suivi. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le temps nécessaire pour obtenir des résultats de FC hors plage, l'incidence cumulée des effets indésirables associés aux anti-TNF, la proportion de patients passant d'une FC hors plage à une perte de réponse et l'identification des facteurs prédictifs d'une désescalade réussie .
CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES:
Les patients dont l'exposition aux anti-TNF est réduite peuvent avoir un risque plus élevé de résultats de FC hors limites et, d'autre part, peuvent bénéficier d'une diminution des visites à l'hôpital ou des injections et éventuellement d'une diminution des effets indésirables du traitement anti-TNF. Surveillance étroite des niveaux de FC (c'est-à-dire 4 fois par semaine) permettra d'instaurer une réescalade avant que le patient ne manifeste des signes cliniques de rechute. Cette étude ne peut être menée sans la participation de mineurs et de jeunes adultes, qui ont généralement une courte durée de la maladie. Un traitement précoce par des anti-TNF modifie éventuellement l'évolution de leur maladie, ce qui permet une désescalade en toute sécurité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Liège, Belgique, B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Liège, Belgique
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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L'Hospitalet De Llobregat, Espagne, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Arnhem, Pays-Bas, 6816 AD
- Rijnstate Hospital
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Eindhoven, Pays-Bas, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
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Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 12-25 ans
- Diagnostiqué avec la maladie de Crohn luminale ou la colite ulcéreuse
- Traité avec de l'infliximab toutes les 8 semaines ou de l'adalimumab toutes les 2 semaines
- Agent anti-TNF actuel en tant que tout premier agent anti-TNF ou agent anti-TNF antérieur interrompu pour une raison autre qu'une non-réponse primaire ou une perte de réponse secondaire
- Aucune tentative antérieure d'allongement de l'intervalle de dosage
- Trois résultats consécutifs de calprotectine fécale (FC) dans la plage cible (c'est-à-dire <250 μg/g pour les patients atteints de MC ; <150 μg/g pour les patients atteints de CU) au cours des 6 mois précédents ou rémission endoscopique confirmée dans les 2 mois précédant l'entrée dans l'étude (c.-à-d. score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD) < 3 points pour les patients CD ; indice endoscopique de gravité de la colite ulcéreuse (UCEIS) ≤ 1 point pour les patients atteints de RCH)
- Absence de symptômes associés à une MII active (à en juger par l'équipe locale MII)
- Consentement éclairé écrit accordé
Critère d'exclusion:
- Fistule périanale
- Présence d'iléostomie ou de poche iléoanale (car le seuil FC n'est pas validé pour les fèces de l'intestin grêle)
- Toute comorbidité inflammatoire, comme la polyarthrite rhumatoïde
- Traitement actuel par corticoïdes (prednisone ou budésonide)
- Grossesse en cours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'intervention
Chez les patients traités par l'adalimumab, l'intervalle de dosage sera allongé de 2 à 3 semaines.
Chez les patients traités par infliximab, l'intervalle posologique sera allongé de 8 à 12 semaines.
Se compose de deux groupes : les patients randomisés dans le groupe d'intervention et les patients affectés au groupe d'intervention en fonction de leurs préférences.
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Intervalle de dosage allongé de 8 à 12 semaines
Autres noms:
Intervalle de dosage allongé de 2 à 3 semaines
Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Intervalle de dosage inchangé.
Se compose de deux groupes : les patients randomisés dans le groupe témoin et les patients affectés au groupe témoin en fonction de leurs préférences.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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incidence cumulée des résultats de calprotectine fécale hors limites à 48 semaines de suivi
Délai: 48 semaines
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Les résultats de FC hors plage sont définis comme une calprotectine fécale au-dessus de la plage cible (c'est-à-dire
> 250 μg/g pour les patients atteints de MC ; >150 μg/g pour les patients atteints de RCH) et au moins 100 μg/g d'augmentation par rapport au résultat précédent, sauf si le résultat précédent était déjà supérieur à la plage cible.
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Il est temps d'obtenir des résultats de calprotectine fécale hors plage
Délai: jusqu'à 48 semaines
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Le temps écoulé entre la ligne de base de l'étude et le premier résultat de calprotectine fécale hors plage
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jusqu'à 48 semaines
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Incidence cumulée des infections respiratoires associées aux anti-TNF et des effets indésirables dermatologiques à 48 semaines de suivi
Délai: 48 semaines
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Les effets indésirables dermatologiques comprennent les infections cutanées, l'apparition ou l'aggravation du psoriasis, les lésions psoriasiformes, l'eczéma, l'acné et l'alopécie.
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48 semaines
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Évolution des concentrations minimales de FC et d'anti-TNF au cours des 16 premières semaines après le retour à l'intervalle de dosage précédent
Délai: Jusqu'à 48+16 semaines
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Proportion de patients avec un retour des niveaux de FC dans la plage cible sans passer à un traitement biologique hors classe
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Jusqu'à 48+16 semaines
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Proportion de patients développant une perte de réponse au cours des 16 premières semaines après le retour à l'intervalle de dosage précédent
Délai: Jusqu'à 48+16 semaines
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La perte de réponse est définie comme l'apparition de symptômes de MII active en combinaison avec des résultats persistants de calprotectine fécale hors limites
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Jusqu'à 48+16 semaines
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Identification des facteurs prédictifs d'une désescalade réussie.
Délai: 48 semaines
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Les prédicteurs d'une désescalade réussie seront évalués en calculant les rapports de cotes à l'aide d'une analyse de régression logistique univariée.
Les prédicteurs candidats avec p<0,10 dans l'analyse univariée seront sélectionnés pour être utilisés dans l'analyse multivariée.
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48 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Attitudes des patients vis-à-vis de la déprescription des anti-TNF
Délai: 48 semaines
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Nous utiliserons le questionnaire révisé sur les attitudes des patients envers la déprescription (rPATD)
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48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick F van Rheenen, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Gastro-entérite
- Colite
- Colite ulcéreuse
- Maladie de Crohn
- Maladies intestinales
- Maladies intestinales inflammatoires
- Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale
- Agents anti-inflammatoires
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antirhumatismaux
- Agents dermatologiques
- Adalimumab
- Infliximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 202000261
- 2020-001811-26 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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