MZL 患者における Acalabrutinib と Tafasitamab の研究
以前に治療された辺縁帯リンパ腫（MZL）患者におけるタファシタマブと組み合わせたAcalabrutinibの第II相試験
これは、以前に治療を受けた辺縁帯リンパ腫の患者を対象とした多施設非盲検第 II 相試験です。
この研究の目的は、acalabrutinib と併用したタファシタマブの有効性と安全性を評価することです。
24 人の患者が登録され、28 日ごとにアカラブルチニブとタファシタマブで 24 サイクルの治療を受ける予定です。
この調査は、2 つの部分で構成され、順番に実行されます。 最初の部分は、6 人の患者 (コホート全体の 25% を表す) が治療の最初のサイクルを完了した時点で、安全性データを評価するための安全性試験です。 独立データ監視委員会 (IDMC) は、この評価の独立評価を提供します。
2 番目の部分は、この評価の結果の後に開始され、残りの 18 人の患者が含まれます。 安全慣らし段階の6人の患者は、研究の最終評価のために考慮されます。
11 ～ 13 週間の間に、部分的または完全な応答 (PR、CR) を示す患者は治療を継続しますが、安定した疾患 (SD) を示す患者は治療を中止します。 ただし、治験責任医師と治験依頼者の間の合意の後、治療の恩恵を受ける SD 患者は治療を継続することができます。
24サイクルの治療を完了した患者は、患者の最後の研究治療用量から最大3年（治療開始から約5年）まで追跡段階に入ります。
何らかの理由でサイクル24の前に治療を中止した患者は、患者の最後の試験治療用量から最大3年間追跡されます（最初の年は6か月ごと、2年目と3年目は毎年）。
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調査の概要
詳細な説明
辺縁帯 B 細胞リンパ腫 (MZL) は、粘膜関連リンパ組織型 (MALT) リンパ腫の節外 MZL (EMZL)、脾臓 MZL (SMZL)、および節 MZL (NMZL) の 3 つの異なるエンティティで構成されます。
それらを合わせると、すべての非ホジキンリンパ腫の約 5% ～ 15% を占めます。
MZL は、一般に、比較的転移のリスクが低い無痛性リンパ腫です。 利用可能な治療オプションは反応につながる可能性がありますが、病気の再発がしばしば観察されます。 MZL および初期治療後の再発性疾患の患者には、現在、確立された標準治療法がなく、新しい治療オプションと治療の組み合わせが必要です。
提案された試験では、抗 CD19 モノクローナル抗体タファシタマブと BTK 阻害剤 acalabrutinib の併用の安全性と有効性を評価します。 Bリンパ球、系統特異的表面抗原CD19は、MZLで広く均一に発現しています。 これにより、CD19 は MZL 患者、特に以前のリツキシマブを含むレジメンで失敗した患者の治療の魅力的な標的となります。
一方、遺伝的および免疫遺伝学的データは、B細胞受容体シグナル伝達がMZLの重要な発癌経路であることを示しています。 MZL における単剤イブルチニブの活性は、MZL が BTK 駆動のシグナル伝達に依存していること、および BCR 経路がこれらのリンパ腫の脆弱性であることを in vivo で証明しています。
抗 CD19 モノクローナル抗体 tafasitamab と BTK 阻害剤 acalabrutinib の安全性プロファイルは、重篤な副作用なしにそれらの組み合わせを開発できる可能性を示しています。
提案された試験は、以前の全身療法後に難治性または初回以上の再発がみられる MZL（EMZL、SMZL、および NMZL を含む）患者を対象に、タファシタマブと acalabrutinib を併用する前向き多施設共同試験です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Brescia、イタリア
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Milan、イタリア
- Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan、イタリア
- Fondazione IRCCS Cà Granda-Ospedale Maggiore Policlinico
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Novara、イタリア
- Ospedale Maggiore della Carità
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Ravenna、イタリア、48121
- AUSL Ravenna U.O. Ematologia
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Reggio Emilia、イタリア
- Azienda Ospedaliera - IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
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Varese、イタリア
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST Sette Laghi
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Vienna、オーストリア、1190
- University of Wien
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Bellinzona、スイス、6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
- -組織学的に確認されたMZLの診断。
- -以前の全身療法後の最初またはそれ以上の再発に抵抗性の疾患。
以下の基準を満たす治療が必要な疾患：
- EMZL：症候性リンパ腫またはその他の治療適応症（明らかな進行、深部浸潤、大きな疾患、切迫した臓器損傷、患者の好み）、症候性播種性疾患、RTの禁忌、抗生物質または局所療法後の失敗、
- SMZL：進行性または症候性脾腫および/または進行性細胞減少症の存在、
- NMZL：B症状、骨髄へのリンパ腫浸潤による末梢血球数の低下、リンパ節の急速な腫大または巨大疾患による重要臓器の圧迫。
- それにもかかわらず、応答が非画像手段によって評価可能である測定可能なまたは測定不可能な病変（例えば、胃または骨髄浸潤）。
- アナーバーステージI～IV。
- 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス。
- 年齢は18歳以上。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.000/mm3 および血小板 ≥ 100.000/mm3 (これらの異常が骨髄浸潤または脾機能亢進症に関連している場合を除く)。
- -適切な肝機能、腎機能および凝固パラメータ
- -非常に効果的な避妊法を使用しており、妊娠または授乳中でなく、試験治療中および最後のIMP投与後少なくとも3か月間は妊娠しないことに同意する、出産の可能性のある女性。
- -試験治療中および最後のIMP投与後少なくとも3か月間、子供を父親にしないことに同意した男性。
- -患者は治験薬をカプセル全体として飲み込むことができ、喜んで飲み込む
除外基準:
- -以前に悪性腫瘍があり、治癒を意図して治療された患者。 ただし、その悪性腫瘍のすべての治療が登録の少なくとも2年前に完了しており、登録時に患者に疾患の証拠がない場合を除きます。 再発リスクが低い悪性腫瘍および/または遅発性再発のない悪性腫瘍では、2 年未満が許容されます。
- -登録前3週間以内の大手術および全身抗がん治療。
- -BTK阻害剤またはCD19標的療法への以前の曝露。
- 抗腫瘍目的のステロイド療法。
- 重度または制御不能な心血管疾患
- -登録前6か月以内の脳血管障害または頭蓋内出血の病歴および既知の出血性疾患
- -確認された進行性多発性白質脳症（PML）の病歴を持つ患者。
- -ワルファリンまたはフェノプロクモンまたは他のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を必要とする付随疾患および二重抗血小板療法で治療された患者。 第Xa因子阻害剤で治療されている患者（例： リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン)、直接トロンビン阻害剤 (例: ダビガトラン) LMWH、または単一の抗血小板薬 (例: アスピリン、クロピドグレル）を含めることができますが、出血の潜在的なリスクについて適切に通知する必要があります.
- -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態。
- -活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性慢性C型肝炎ウイルスまたはB型肝炎ウイルス感染症、または静脈内（iv）抗菌薬治療を必要とする制御されていない活動性全身感染症。
- 活動的で制御不能な自己免疫現象 (自己免疫性溶血性貧血または免疫. 血小板減少症) プレドニゾンの用量または同等量を 1 日 20 mg を超えるステロイド療法を必要とする患者。
- -治験薬または治験薬の成分に対する既知の過敏症。
- -強力なCYP3A誘導剤または阻害剤による併用治療
- プロトンポンプ阻害薬による治療。 制酸剤に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。
- -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、試験への参加またはIMPの管理に関連するリスクを増加させる可能性がある、または試験結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を登録に不適切にする可能性がありますこのトライアル。
- 別の治療臨床試験への同時参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タファシタマブとアカラブルチニブ
Acalabrutinib は、24 サイクルの各サイクルの 1 日目から 28 日目まで、100 mg BID (1 日総投与量 200 mg に相当) の用量で継続的に投与されます。 タファシタマブは、最初の 3 サイクルで 1、8、15、および 22 日目に 12 mg/kg iv で投与されます。 その後、患者は1日目にタファシタマブ12mg / kg ivでサイクル24まで治療を続けます |
5mlの注射用水で再構成するための200mgの粉末
他の名前：
100 mg ハード ゼラチン カプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対する最良の反応としての完全奏効 (CR) 率
時間枠：治療開始後 11 ～ 13 週間、6、12、18、24 サイクルの終わり（各サイクルは 28 日）
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国際的な悪性リンパ腫の改訂対応基準に従って定義されています (Cheson et al 2014)。
SMZL 患者の場合、反応は Matutes らに従って定義されます。 2008年および胃リンパ腫の患者については、GELAスコアリングシステムに従って組織学的反応が評価されます（Copie-Bergman et al 2003）。
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治療開始後 11 ～ 13 週間、6、12、18、24 サイクルの終わり（各サイクルは 28 日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象（AE）の数
時間枠：インフォームド コンセント署名の時点から、治療中止後 28 日まで、または治療に関連するすべての AE が解消するまでのいずれか遅い方。
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CTCAE v5.0 に基づく有害事象の種類と重症度の分析、および試験治療との関係
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インフォームド コンセント署名の時点から、治療中止後 28 日まで、または治療に関連するすべての AE が解消するまでのいずれか遅い方。
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全奏効率（ORR）
時間枠：治療開始後 11 ～ 13 週間、6、12、18、24 サイクルの終わり（各サイクルは 28 日）
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ORR は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準 (Cheson et al 2014)、胃 EMZL の GELA 組織学的グレーディング システム、および SMZL の Matutes 基準に従って定義された PR と CR の合計として定義されます。
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治療開始後 11 ～ 13 週間、6、12、18、24 サイクルの終わり（各サイクルは 28 日）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始日から進行日または何らかの原因による死亡日まで、最後の治療投与から3年まで
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PFSは、最初のIMP投与から病気の進行日または何らかの理由での死亡日までに計算されるか、最後のフォローアップ訪問の日付のいずれか早い方で打ち切られます
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治療開始日から進行日または何らかの原因による死亡日まで、最後の治療投与から3年まで
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応答期間 (DoR)
時間枠：最初に記録された反応の日から、疾患の進行または再発または死亡の日まで、最後の治療投与から3年まで
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DOR は、国際的な悪性リンパ腫の改訂反応基準 (Cheson et al 2014) に従って、治療に対する最初の文書化された反応と、その後の疾患の進行または再発または死亡との間の時間として定義されます。
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最初に記録された反応の日から、疾患の進行または再発または死亡の日まで、最後の治療投与から3年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始日から何らかの原因による死亡日まで、最後の治療投与から3年まで
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全生存期間 (OS) は、最初の IMP 投与から何らかの理由で死亡した日まで計算されるか、最後の接触日のいずれか早い方で打ち切られます。
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治療開始日から何らかの原因による死亡日まで、最後の治療投与から3年まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Anastasios Stathis, MD、Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, Switzerland
- スタディチェア：Davide Rossi, MD、Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, CH
- スタディチェア：Emanuele Zucca, MD、Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona, CH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IELSG49
- 2019-004396-38 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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