Estudo de Acalabrutinib e Tafasitamab em Pacientes com MZL

Critério de inclusão:

• Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Diagnóstico confirmado histologicamente de MZL.
• Doença refratária a ou em primeira ou maior recidiva após terapia sistêmica anterior.

• Necessita de doença de tratamento que satisfaça os seguintes critérios:

  • EMZL: linfoma sintomático ou com outras indicações de tratamento (progressão evidente, invasão profunda, doença volumosa, dano de órgão iminente, preferência do paciente), doença disseminada sintomática, contraindicações para RT, falha após antibióticos ou após terapia local,
  • SMZL: presença de esplenomegalia progressiva ou sintomática e/ou qualquer citopenia progressiva,
  • NMZL: sintomas B, deterioração das contagens de sangue periférico devido à infiltração de linfoma na medula óssea, aumento rápido dos gânglios linfáticos ou compressão de órgãos vitais por doença volumosa.
• Lesões mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​em que a resposta é, no entanto, avaliável por meios não imagiológicos (por exemplo, infiltrações gástricas ou da medula óssea).
• Ann Arbor Estágio I-IV.
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Idade ≥ 18 anos.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3 e plaquetas ≥ 100.000/mm3, a menos que essas anormalidades estejam relacionadas à infiltração da medula óssea ou ao hiperesplenismo.
• Função hepática, função renal e parâmetros de coagulação adequados
• Mulheres com potencial para engravidar que estão usando contracepção altamente eficaz, não estão grávidas ou amamentando e concordam em não engravidar durante o tratamento experimental e por pelo menos 3 meses após a última dose de IMP.
• Homens que concordam em não ter filhos durante o tratamento experimental e por pelo menos 3 meses após a última dose de IMP.
• Paciente capaz e disposto a engolir drogas experimentais como cápsula inteira

Critério de exclusão:

• Pacientes com malignidade anterior e tratados com intenção curativa, a menos que todos os tratamentos dessa malignidade tenham sido concluídos pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tenha evidência de doença no momento do registro. Menos de 2 anos é aceitável para malignidades com baixo risco de recorrência e/ou sem recorrência tardia.
• Cirurgia de grande porte e qualquer tratamento anti-câncer sistêmico dentro de 3 semanas antes do registro.
• Exposição prévia a um inibidor de BTK ou terapia direcionada a CD19.
• Terapia com esteróides para fins antineoplásicos.
• Doença cardiovascular grave ou descontrolada
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registro e distúrbios hemorrágicos conhecidos
• Pacientes com história confirmada de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
• Doenças concomitantes que requerem terapia anticoagulante com varfarina ou fenoprocumon ou outros antagonistas da vitamina K e pacientes tratados com terapia antiplaquetária dupla. Pacientes sendo tratados com inibidores do fator Xa (por exemplo, rivaroxabana, apixabana, edoxabana), inibidores diretos da trombina (p. dabigatrana) HBPM ou agentes antiplaquetários únicos (p. aspirina, clopidogrel) podem ser incluídos, mas devem ser devidamente informados sobre o risco potencial de sangramento.
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via de administração enteral.
• Vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV) ou infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso (iv).
• Fenômeno autoimune ativo e descontrolado (anemia hemolítica autoimune ou imune. trombocitopenia) que requerem terapia com esteróides com > 20 mg diários de dose de prednisona ou equivalente.
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou a qualquer componente dos medicamentos em estudo.
• Tratamento concomitante com indutores ou inibidores potentes do CYP3A
• Tratamento com inibidores da bomba de protões. Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antiácidos são elegíveis para inclusão neste estudo.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração de IMPs ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição no este julgamento.
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico