Studio di Acalabrutinib e Tafasitamab nei pazienti MZL

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Diagnosi istologicamente confermata di MZL.
• Malattia refrattaria o in prima o maggiore recidiva dopo una precedente terapia sistemica.

• Necessita di trattamento malattia che soddisfi i seguenti criteri:

  • EMZL: linfoma sintomatico o con altre indicazioni di trattamento (progressione evidente, invasione profonda, malattia voluminosa, danno d'organo imminente, preferenza del paziente), malattia disseminata sintomatica, controindicazioni alla RT, fallimento dopo antibiotici o dopo terapia locale,
  • SMZL: presenza di splenomegalia progressiva o sintomatica e/o qualsiasi citopenia progressiva,
  • NMZL: sintomi B, deterioramento della conta ematica periferica dovuto a infiltrazione di linfoma nel midollo osseo, rapido ingrossamento dei linfonodi o compressione di organi vitali a causa di una malattia voluminosa.
• Lesioni misurabili o non misurabili in cui la risposta è comunque valutabile con mezzi non di imaging (ad esempio, infiltrazioni gastriche o del midollo osseo).
• Ann Arbor Fase I-IV.
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2.
• Età ≥ 18 anni.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 e piastrine ≥ 100.000/mm3, a meno che queste anomalie non siano correlate all'infiltrazione del midollo osseo o all'ipersplenismo.
• Adeguata funzionalità epatica, funzionalità renale e parametri della coagulazione
• Donne in età fertile che utilizzano contraccettivi altamente efficaci, non sono in gravidanza o in allattamento e accettano di non rimanere incinte durante il trattamento di prova e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
• Uomini che accettano di non procreare durante il trattamento di prova e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
• Paziente in grado e disposto a ingoiare farmaci sperimentali come capsule intere

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un precedente tumore maligno e trattati con intenzione curativa, a meno che tutti i trattamenti di tale tumore non siano stati completati almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non abbia evidenza di malattia al momento della registrazione. Meno di 2 anni è accettabile per le neoplasie a basso rischio di recidiva e/o senza recidiva tardiva.
• Chirurgia maggiore e qualsiasi trattamento antitumorale sistemico entro 3 settimane prima della registrazione.
• Precedente esposizione a un inibitore di BTK o terapia mirata al CD19.
• Terapia steroidea ad intento antineoplastico.
• Malattie cardiovascolari gravi o non controllate
• Storia di accidente cerebrovascolare o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione e disturbi emorragici noti
• Pazienti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML).
• Malattie concomitanti che richiedono terapia anticoagulante con warfarin o fenoprocumone o altri antagonisti della vitamina K e pazienti trattati con doppia terapia antipiastrinica. Pazienti in trattamento con inibitori del fattore Xa (ad es. rivaroxaban, apixaban, edoxaban), inibitori diretti della trombina (ad es. dabigatran) LMWH, o singoli agenti antipiastrinici (ad es. aspirina, clopidogrel) possono essere inclusi, ma devono essere adeguatamente informati sul potenziale rischio di sanguinamento.
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
• Virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV) o infezione cronica attiva da virus dell'epatite C o dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda un trattamento antimicrobico per via endovenosa (iv).
• Fenomeno autoimmune attivo e incontrollato (anemia emolitica autoimmune o immunitaria. trombocitopenia) che richiedono una terapia steroidea con > 20 mg al giorno di dose di prednisone o equivalente.
• Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o a qualsiasi componente dei farmaci sperimentali.
• Trattamento concomitante con potenti induttori o inibitori del CYP3A
• Trattamento con inibitori della pompa protonica. I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di IMP o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o renderebbero il paziente inadatto all'arruolamento in questo processo.
• Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica