Undersøgelse af Acalabrutinib og Tafasitamab hos MZL-patienter

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Histologisk bekræftet diagnose af MZL.
• Sygdom refraktær overfor eller i første eller større tilbagefald efter forudgående systemisk behandling.

• Har behov for behandling sygdom, der opfylder følgende kriterier:

  • EMZL: symptomatisk lymfom eller med andre behandlingsindikationer (åbenlys progression, dyb invasion, omfangsrig sygdom, forestående organskade, patientpræference), symptomatisk spredt sygdom, kontraindikationer for RT, svigt efter antibiotika eller efter lokal terapi,
  • SMZL: tilstedeværelse af progressiv eller symptomatisk splenomegali og/eller progressive cytopenier,
  • NMZL: B-symptomer, forringelse af perifere blodtal på grund af lymfominfiltration af knoglemarven, hurtig forstørrelse af lymfeknuder eller kompression af vitale organer ved omfangsrig sygdom.
• Målbare eller ikke-målbare læsioner, hvor responsen ikke desto mindre er evaluerbar ved hjælp af ikke-billeddannende midler (f.eks. mave- eller knoglemarvsinfiltrationer).
• Ann Arbor Stage I-IV.
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodplader ≥ 100.000/mm3, medmindre disse abnormiteter er relateret til knoglemarvsinfiltration eller hypersplenisme.
• Tilstrækkelig leverfunktion, nyrefunktion og koagulationsparametre
• Kvinder i den fødedygtige alder, som bruger højeffektiv prævention, ikke er gravide eller ammende og indvilliger i ikke at blive gravide under forsøgsbehandling og i mindst 3 måneder efter den sidste IMP-dosis.
• Mænd, der accepterer ikke at blive far til et barn under forsøgsbehandling og i mindst 3 måneder efter den sidste IMP-dosis.
• Patient i stand til og villig til at sluge forsøgsmedicin som hel kapsel

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en tidligere malignitet og behandlet med helbredende hensigt, medmindre alle behandlinger af denne malignitet blev afsluttet mindst 2 år før registreringen, og patienten ikke har tegn på sygdom ved registreringen. Mindre end 2 år er acceptabelt for maligne sygdomme med lav risiko for tilbagefald og/eller ingen sent tilbagefald.
• Større operation og enhver systemisk anti-cancer behandling inden for 3 uger før registrering.
• Forudgående eksponering for en BTK-hæmmer eller CD19-målrettet behandling.
• Steroidterapi til anti-neoplastisk hensigt.
• Alvorlig eller ukontrolleret hjerte-kar-sygdom
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering og kendte blødningsforstyrrelser
• Patienter med en historie med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Samtidige sygdomme, der kræver antikoagulantbehandling med warfarin eller phenoprocoumon eller andre vitamin K-antagonister og patienter behandlet med dobbelt anti-trombocytbehandling. Patienter, der behandles med faktor Xa-hæmmere (f. rivaroxaban, apixaban, edoxaban), direkte trombinhæmmere (f.eks. dabigatran) LMWH, eller enkelte anti-blodplademidler (f.eks. aspirin, clopidogrel) kan inkluderes, men skal informeres ordentligt om den potentielle risiko for blødning.
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.
• Aktivt humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitis C- eller hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (iv) antimikrobiel behandling.
• Aktivt, ukontrolleret autoimmunt fænomen (autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun. trombocytopeni), der kræver steroidbehandling med > 20 mg daglig prednison-dosis eller tilsvarende.
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller over for enhver komponent i forsøgslægemidlerne.
• Samtidig behandling med stærke CYP3A-inducere eller -hæmmere
• Behandling med protonpumpehæmmere. Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til antacida, er berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af IMP'er eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater og/eller ville gøre patienten uegnet til indskrivning i denne retssag.
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg