Étude de l'acalabrutinib et du tafasitamab chez les patients atteints de MZL

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Diagnostic histologiquement confirmé de MZL.
• Maladie réfractaire à ou en première rechute ou plus après un traitement systémique antérieur.

• Maladie nécessitant un traitement répondant aux critères suivants :

  • EMZL : lymphome symptomatique ou avec d'autres indications thérapeutiques (évolution manifeste, envahissement profond, maladie volumineuse, atteinte organique imminente, préférence du patient), maladie disséminée symptomatique, contre-indications à la RT, échec après antibiothérapie ou après traitement local,
  • SMZL : présence de splénomégalie progressive ou symptomatique et/ou d'éventuelles cytopénies progressives,
  • NMZL : Symptômes B, détérioration de la numération globulaire périphérique due à une infiltration lymphomateuse de la moelle osseuse, hypertrophie rapide des ganglions lymphatiques ou compression des organes vitaux par une maladie volumineuse.
• Lésions mesurables ou non mesurables dont la réponse est néanmoins évaluable par des moyens autres que l'imagerie (par exemple, infiltrations gastriques ou médullaires).
• Stade I à IV d'Ann Arbor.
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Âge ≥ 18 ans.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/mm3, sauf si ces anomalies sont liées à une infiltration de la moelle osseuse ou à un hypersplénisme.
• Fonction hépatique, fonction rénale et paramètres de coagulation adéquats
• Femmes en âge de procréer qui utilisent une contraception hautement efficace, qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas et qui s'engagent à ne pas tomber enceintes pendant le traitement d'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'IMP.
• Hommes qui acceptent de ne pas avoir d'enfant pendant le traitement d'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'IMP.
• Patient capable et désireux d'avaler les médicaments d'essai sous forme de capsule entière

Critère d'exclusion:

• Patients ayant une tumeur maligne antérieure et traités avec une intention curative, à moins que tous les traitements de cette tumeur maligne aient été terminés au moins 2 ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente aucun signe de maladie lors de l'enregistrement. Moins de 2 ans est acceptable pour les tumeurs malignes à faible risque de récidive et/ou sans récidive tardive.
• Chirurgie majeure et tout traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines précédant l'inscription.
• Exposition antérieure à un inhibiteur de la BTK ou à un traitement ciblant le CD19.
• Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique.
• Maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription et troubles hémorragiques connus
• Patients ayant des antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
• Maladies concomitantes nécessitant un traitement anticoagulant par warfarine ou phénoprocoumone ou autres antagonistes de la vitamine K et patients traités par bithérapie antiplaquettaire. Les patients traités par des inhibiteurs du facteur Xa (par ex. rivaroxaban, apixaban, edoxaban), inhibiteurs directs de la thrombine (par ex. dabigatran) HBPM, ou agents antiplaquettaires uniques (par ex. aspirine, clopidogrel) peuvent être inclus, mais doivent être correctement informés du risque potentiel de saignement.
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie entérale d'administration.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou infection chronique active par le virus de l'hépatite C ou de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien par voie intraveineuse (iv).
• Phénomène auto-immun actif et incontrôlé (anémie hémolytique auto-immune ou immuno. thrombocytopénie) nécessitant une corticothérapie avec > 20 mg par jour de dose de prednisone ou équivalent.
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à l'un des composants des médicaments à l'essai.
• Traitement concomitant avec des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A
• Traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons. Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration des IMP ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et/ou rendrait le patient inapproprié pour l'inscription dans ce procès.
• Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique